Dawkowanie i sposób podawania karboplatyny

Karboplatyna w postaci koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji o stężeniu 10 mg/ml jest podawana wyłącznie drogą dożylną. Prawidłowe dawkowanie leku ma kluczowe znaczenie dla skuteczności terapii i minimalizacji działań niepożądanych, zwłaszcza ze względu na mielosupresyjne działanie preparatu.^{Dawkowanie u pacjentów z prawidłową czynnością nerek}

U dotychczas nieleczonych dorosłych pacjentów z prawidłową czynnością nerek (klirens kreatyniny >60 ml/min) zalecana dawka karboplatyny wynosi 400 mg/m² powierzchni ciała. Lek należy podawać w pojedynczej dawce w krótkiej infuzji dożylnej trwającej od 15 do 60 minut.^{Metoda Calverta – indywidualizacja dawkowania}

Alternatywnie do określania dawki na podstawie powierzchni ciała można zastosować wzór Calverta, który pozwala na bardziej spersonalizowane podejście do dawkowania uwzględniające funkcję nerek pacjenta:³

Dawka (mg) = docelowa wartość AUC (mg/ml × min) × [GFR ml/min + 25]

Docelowe wartości AUC (obszar pod krzywą stężenia leku w czasie) zależą od wcześniejszego leczenia oraz zastosowania karboplatyny w monoterapii lub terapii skojarzonej:⁴

Należy zaznaczyć, że przy zastosowaniu wzoru Calverta, całkowita dawka karboplatyny jest obliczana w miligramach, a nie w mg/m² powierzchni ciała.⁵

Rytm podawania i monitoring pacjenta

Nie należy powtarzać podania karboplatyny wcześniej niż po upływie 4 tygodni od poprzedniego kursu leczenia. Warunkiem rozpoczęcia kolejnego cyklu jest również osiągnięcie przez pacjenta następujących parametrów hematologicznych:⁶

• Liczba granulocytów obojętnochłonnych – co najmniej 2000 komórek/mm³
• Liczba płytek krwi – co najmniej 100 000 komórek/mm³

Dla dokładnej oceny nasilenia mielosupresji zaleca się wykonywanie cotygodniowych badań morfologii krwi w trakcie początkowych kursów leczenia karboplatyną. Pozwala to na określenie najniższych wartości parametrów krwi (nadir) i odpowiednie dostosowanie dawkowania w kolejnych cyklach.⁷

Modyfikacja dawkowania w grupach szczególnych

Pacjenci z czynnikami ryzyka – dawkę początkową należy zmniejszyć o 20-25% u chorych z:⁸

• Wcześniejszą terapią mielosupresyjną
• Niskim stopniem sprawności:
  • 2-4 punkty w skali ECOG-Zubroda
  • Poniżej 80 w skali Karnofsky’ego

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek wskazane jest zmniejszenie dawki karboplatyny oraz szczególnie ścisłe kontrolowanie parametrów hematologicznych i funkcji nerek. Ta grupa pacjentów jest szczególnie narażona na nasilone działanie mielosupresyjne leku.⁹

Przy klirensie kreatyniny poniżej 60 ml/min ryzyko ciężkiej leukopenii, neutropenii lub trombocytopenii utrzymuje się na poziomie około 25%. W zależności od wyjściowego klirensu kreatyniny zaleca się następujące dawkowanie:¹⁰

Nie ma wystarczających danych dotyczących stosowania karboplatyny u pacjentów z klirensem kreatyniny 15 ml/min lub mniejszym, które pozwoliłyby na ustalenie zalecanego dawkowania.¹¹

Wszystkie powyższe zalecenia odnoszą się do pierwszego kursu leczenia. Późniejsze dawkowanie powinno być indywidualnie dostosowane w zależności od tolerancji pacjenta i akceptowalnego poziomu mielosupresji.¹²

Leczenie skojarzone

Stosując karboplatynę w skojarzeniu z innymi lekami o działaniu mielosupresyjnym, należy odpowiednio dostosować dawkowanie w zależności od przyjętego schematu leczenia.¹³

Szczególne grupy pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku (>65 lat) – wymagają dostosowania dawki karboplatyny do ogólnego stanu zdrowia zarówno na początku leczenia, jak i podczas kolejnych cykli terapii.¹⁴

Dzieci i młodzież – brak jest wystarczających danych umożliwiających ustalenie precyzyjnych zaleceń dotyczących dawkowania karboplatyny w tej grupie wiekowej.¹⁵

Sposób podawania i przygotowywania leku

Carboplatin Accord należy podawać wyłącznie drogą dożylną w postaci infuzji.¹⁶

Podczas przygotowywania i podawania produktu leczniczego należy przestrzegać następujących zasad:¹⁷

• Nie należy stosować igieł lub zestawów kroplówkowych zawierających elementy aluminiowe, które mogą mieć kontakt z karboplatyną, gdyż aluminium reaguje z karboplatyną powodując tworzenie osadu i/lub utratę siły działania leku
• Podczas przygotowywania i podawania produktu należy stosować środki ostrożności zalecane dla substancji niebezpiecznych
• Preparat musi być przygotowywany przez personel, który został odpowiednio przeszkolony w zakresie bezpiecznego stosowania cytotoksycznych leków
• Personel przygotowujący lek powinien być zaopatrzony w środki ochrony osobistej: rękawice ochronne, maskę i fartuch¹⁸

Instrukcja dotycząca rozcieńczania produktu leczniczego przed podaniem znajduje się w punkcie 6.6 Charakterystyki Produktu Leczniczego.¹⁹