Wpływ leku Candesartan Cilexetil + Amlodipine + Hydrochlorothiazide Adamed na płodność, ciążę i laktację

Produkt leczniczy Candesartan Cilexetil + Amlodipine + Hydrochlorothiazide Adamed zawiera trzy substancje czynne, które indywidualnie i łącznie mają określony wpływ na płodność, przebieg ciąży oraz karmienie piersią. Lekarz powinien szczegółowo omówić wszystkie aspekty bezpieczeństwa z pacjentką w wieku rozrodczym, planującą ciążę, będącą w ciąży lub karmiącą piersią.¹

Stosowanie produktu w okresie ciąży

Produkt leczniczy Candesartan Cilexetil + Amlodipine + Hydrochlorothiazide Adamed podlega ścisłym ograniczeniom dotyczącym stosowania w okresie ciąży. Nie zaleca się jego stosowania w pierwszym trymestrze ciąży, natomiast jest bezwzględnie przeciwwskazany w drugim i trzecim trymestrze.²

Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące każdej substancji czynnej wchodzącej w skład produktu:

Kandesartan cyleksetylu (antagonista receptora angiotensyny II)

Antagoniści receptora angiotensyny II (AIIRA), do których należy kandesartan cyleksetylu, nie są zalecane w pierwszym trymestrze ciąży. Pomimo braku jednoznacznych danych epidemiologicznych dotyczących ryzyka teratogennego po zastosowaniu AIIRA, nie można wykluczyć nieznacznego wzrostu ryzyka, podobnego do obserwowanego przy stosowaniu inhibitorów ACE.³

U pacjentek planujących ciążę należy rozważyć zmianę leczenia na alternatywny produkt hipotensyjny o ustalonym profilu bezpieczeństwa w ciąży. Po stwierdzeniu ciąży leczenie AIIRA należy natychmiast przerwać i włączyć alternatywną terapię hipotensyjną.⁴

Stosowanie AIIRA w drugim i trzecim trymestrze ciąży ma udowodniony toksyczny wpływ na rozwijający się płód, powodując:⁵

• Pogorszenie czynności nerek u płodu
• Małowodzie (zmniejszenie ilości płynu owodniowego)
• Opóźnienie kostnienia czaszki

Dodatkowo obserwuje się działania niepożądane u noworodka, takie jak:⁶

• Niewydolność nerek
• Niedociśnienie tętnicze
• Hiperkaliemia (zwiększone stężenie potasu we krwi)

Jeśli ekspozycja na AIIRA nastąpiła od drugiego trymestru ciąży, zaleca się:⁷

• Wykonanie ultrasonograficznego badania czaszki i czynności nerek płodu
• Ścisłą obserwację noworodka w kierunku niedociśnienia

Amlodypina

Bezpieczeństwo stosowania amlodypiny w ciąży u ludzi nie zostało jednoznacznie określone. Badania na zwierzętach wykazały toksyczny wpływ na reprodukcję przy stosowaniu wysokich dawek.⁸

Stosowanie amlodypiny w ciąży zaleca się jedynie w sytuacjach, gdy:⁹

• Nie istnieje inna, bezpieczniejsza alternatywa terapeutyczna
• Choroba podstawowa stwarza większe zagrożenie dla matki i płodu niż potencjalne ryzyko związane ze stosowaniem leku

Hydrochlorotiazyd

Doświadczenie ze stosowaniem hydrochlorotiazydu w okresie ciąży, zwłaszcza w pierwszym trymestrze, jest ograniczone. Badania na zwierzętach są niewystarczające do pełnej oceny bezpieczeństwa.¹⁰

Hydrochlorotiazyd przenika przez łożysko i może wywoływać niekorzystne efekty u płodu i noworodka, takie jak:¹¹

• Zaburzenie perfuzji płodowo-łożyskowej (w drugim i trzecim trymestrze)
• Żółtaczka u noworodka
• Zaburzenia równowagi elektrolitowej
• Małopłytkowość (zmniejszenie liczby płytek krwi)

Hydrochlorotiazydu nie należy stosować w przypadku:¹²

• Obrzęku ciążowego
• Nadciśnienia ciążowego
• Stanu przedrzucawkowego

Przeciwwskazania te wynikają z ryzyka zmniejszenia objętości osocza i hipoperfuzji łożyska, przy braku korzystnego wpływu na przebieg choroby.¹³

Stosowanie produktu w okresie karmienia piersią

Nie zaleca się stosowania produktu leczniczego Candesartan Cilexetil + Amlodipine + Hydrochlorothiazide Adamed w okresie karmienia piersią. W przypadku konieczności leczenia nadciśnienia u kobiet karmiących, preferuje się stosowanie alternatywnych leków o lepiej ustalonym profilu bezpieczeństwa, szczególnie przy karmieniu noworodków i wcześniaków.¹⁴

Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące każdej substancji czynnej wchodzącej w skład produktu:

Kandesartan cyleksetylu – wpływ na laktację

Nie ma danych dotyczących przenikania kandesartanu cyleksetylu do mleka kobiecego.¹⁵

Amlodypina – wpływ na laktację

Amlodypina przenika do mleka kobiecego. Odsetek dawki przyjmowanej przez niemowlę od matki karmiącej piersią wynosi:¹⁶

• Zakres międzykwartylowy: 3-7% dawki matczynej
• Wartość maksymalna: 15% dawki matczynej

Wpływ amlodypiny na organizm niemowlęcia nie został dokładnie zbadany i pozostaje nieznany.¹⁷

Hydrochlorotiazyd – wpływ na laktację

Hydrochlorotiazyd przenika do mleka kobiecego w niewielkich ilościach. Należy zwrócić uwagę, że tiazydy stosowane w dużych dawkach, wywołujące silną diurezę, mogą hamować wytwarzanie mleka.¹⁸

Wpływ poszczególnych składników na płodność

Wpływ poszczególnych składników produktu na płodność przedstawia się następująco:

Kandesartan cyleksetylu – wpływ na płodność

W badaniach na szczurach nie wykazano niekorzystnego wpływu kandesartanu cyleksetylu na płodność.¹⁹

Amlodypina – wpływ na płodność

Dostępne dane kliniczne dotyczące potencjalnego wpływu amlodypiny na płodność ludzi są niewystarczające. U niektórych pacjentów leczonych antagonistami wapnia, do których należy amlodypina, obserwowano odwracalne zmiany biochemiczne w główce plemników.²⁰

W jednym badaniu na szczurach stwierdzono niekorzystny wpływ amlodypiny na płodność samców.²¹

Hydrochlorotiazyd – wpływ na płodność

W badaniach na zwierzętach hydrochlorotiazyd nie wykazywał wpływu na płodność i zapłodnienie.²²

Zalecenia dla lekarzy dotyczące przekazywania informacji pacjentkom

Pacjentki w wieku rozrodczym

Lekarz powinien poinformować pacjentkę w wieku rozrodczym o:

• Konieczności stosowania skutecznej antykoncepcji podczas leczenia produktem
• Potrzebie natychmiastowego poinformowania lekarza o podejrzeniu ciąży
• Możliwości zmiany terapii na alternatywny lek hipotensyjny w przypadku planowania ciąży

Pacjentki w ciąży

W przypadku pacjentki będącej w ciąży, lekarz powinien:

• Natychmiast odstawić produkt Candesartan Cilexetil + Amlodipine + Hydrochlorothiazide Adamed
• Zastosować alternatywne leczenie hipotensyjne o ustalonym profilu bezpieczeństwa w ciąży
• Poinformować pacjentkę o ryzyku związanym z kontynuacją terapii, szczególnie w II i III trymestrze ciąży
• Zalecić odpowiednie badania ultrasonograficzne monitorujące rozwój płodu, jeśli ekspozycja na lek nastąpiła w II lub III trymestrze

Pacjentki karmiące piersią

Lekarz powinien poinformować pacjentkę karmiącą piersią o:

• Niezalecaniu stosowania produktu Candesartan Cilexetil + Amlodipine + Hydrochlorothiazide Adamed podczas karmienia piersią
• Możliwości zastosowania alternatywnych leków hipotensyjnych o lepiej ustalonym profilu bezpieczeństwa w okresie laktacji
• Potencjalnym wpływie dużych dawek hydrochlorotiazydu na produkcję mleka
• Konieczności monitorowania dziecka w kierunku potencjalnych działań niepożądanych, jeśli zdecyduje się na kontynuację leczenia podczas karmienia piersią