Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Bupropion Accord wchodzi w liczne interakcje z innymi produktami leczniczymi, które należy uwzględnić podczas planowania terapii. Ze względu na możliwość wystąpienia poważnych konsekwencji klinicznych, znajomość tych interakcji jest niezbędna dla zapewnienia bezpieczeństwa pacjenta.¹

Interakcje z inhibitorami MAO

Jednoczesne stosowanie bupropionu i inhibitorów monoaminooksydazy (MAO) jest przeciwwskazane. Wynika to ze zwiększonego prawdopodobieństwa wystąpienia działań niepożądanych związanych z jednoczesnym ich stosowaniem, ponieważ oba leki wpływają na katecholaminergiczne szlaki metaboliczne, chociaż działają w różny sposób.²

Przed rozpoczęciem leczenia produktem Bupropion Accord należy zachować odpowiednie odstępy czasowe od zakończenia terapii inhibitorami MAO:³

• Nieodwracalne inhibitory MAO – co najmniej 14 dni od zakończenia ich stosowania
• Odwracalne inhibitory MAO – wystarczy przerwa 24-godzinna

Wpływ bupropionu na inne leki

Bupropion i jego główny metabolit hydroksybupropion hamują szlak metaboliczny z udziałem izoenzymu CYP2D6, pomimo że same nie są metabolizowane przez ten izoenzym. Badania kliniczne wykazały, że równoczesne stosowanie bupropionu chlorowodorku i dezypraminy u zdrowych ochotników o szybkim metabolizmie poprzez CYP2D6 powodowało 2-5 krotne zwiększenie stężenia dezypraminy (Cmax i AUC). Zahamowanie aktywności CYP2D6 przez bupropion utrzymuje się przez co najmniej 7 dni po podaniu ostatniej dawki leku.⁴

Jednoczesne stosowanie leków z wąskim indeksem terapeutycznym, metabolizowanych głównie przez izoenzym CYP2D6, powinno być rozpoczynane od najmniejszych dawek tych leków. Dotyczy to następujących grup leków:⁵

• Leki przeciwdepresyjne (np. dezypramina, imipramina)
• Leki przeciwpsychotyczne (np. rysperydon, tiorydazyna)
• β-adrenolityki (np. metoprolol)
• Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI)
• Leki przeciwarytmiczne klasy 1C (np. propafenon, flekainid)

W przypadku dołączenia produktu Bupropion Accord do leczenia pacjenta już stosującego którykolwiek z wymienionych leków, należy rozważyć zmniejszenie ich dawek. Konieczne jest dokładne porównanie oczekiwanych korzyści z leczenia bupropionem z ryzykiem wynikającym z potencjalnych interakcji.⁶

Szczególną uwagę należy zwrócić na możliwość wystąpienia zespołu serotoninowego, stanu potencjalnie zagrażającego życiu, który zgłaszano po wprowadzeniu produktu do obrotu w przypadkach jednoczesnego podawania bupropionu z lekami serotoninergicznymi, takimi jak selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) lub inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI).⁷

Leki, których skuteczność zależy od aktywacji metabolicznej za pośrednictwem CYP2D6 (np. tamoksyfen), mogą wykazywać mniejszą skuteczność podczas jednoczesnego podawania z inhibitorami CYP2D6, takimi jak bupropion.⁸

Badania wykazały, że bupropion może zwiększać Cmax i AUC cytalopramu odpowiednio o 30% i 40%, pomimo że cytalopram nie jest metabolizowany głównie przez CYP2D6.⁹

Jednoczesne podawanie digoksyny z bupropionem może skutkować zmniejszeniem stężenia digoksyny w organizmie pacjenta. Badania kliniczne u zdrowych ochotników wykazały zmniejszenie wartości AUC0-24h dla digoksyny oraz zwiększenie jej klirensu nerkowego. Lekarze powinni pamiętać, że po zaprzestaniu podawania bupropionu stężenie digoksyny może się zwiększyć, co wymaga monitorowania pacjenta pod kątem wystąpienia zatrucia digoksyną.¹⁰

Wpływ innych leków na bupropion

Bupropion jest metabolizowany do głównego czynnego metabolitu hydroksybupropionu przede wszystkim za pośrednictwem cytochromu P450 CYP2B6. Równoczesne stosowanie leków wpływających na metabolizm bupropionu za pośrednictwem tego enzymu może spowodować zmiany stężenia zarówno bupropionu, jak i jego aktywnego metabolitu.¹¹

Leki wpływające na metabolizm bupropionu za pośrednictwem izoenzymu CYP2B6 to:¹²

• Substraty CYP2B6: cyklofosfamid, ifosfamid
• Inhibitory CYP2B6: orfenadryna, tyklopidyna, klopidogrel

Konsekwencje kliniczne zahamowania metabolizmu bupropionu za pośrednictwem CYP2B6 i wynikającej z tego zmiany stosunku bupropion/hydroksybupropion nie są w pełni poznane.¹³

Należy zachować ostrożność podczas równoczesnego podawania bupropionu z lekami wpływającymi na procesy metaboliczne:¹⁴

• Leki indukujące metabolizm: karbamazepina, fenytoina, rytonawir, efawirenz
• Leki będące inhibitorami metabolizmu: walproinian

W badaniach u zdrowych ochotników wykazano, że rytonawir (w dawkach 100 mg dwa razy na dobę lub 600 mg dwa razy na dobę) lub rytonawir w dawce 100 mg w skojarzeniu z lopinawirem w dawce 400 mg dwa razy na dobę powodował zależne od dawki zmniejszenie ekspozycji na bupropion i jego główne metabolity o około 20% do 80%. Podobnie efawirenz w dawce 600 mg raz na dobę przez dwa tygodnie spowodował zmniejszenie ekspozycji na bupropion u zdrowych ochotników o około 55%.¹⁵

Kliniczne konsekwencje zmniejszonej ekspozycji na bupropion nie są jednoznaczne, jednak mogą obejmować zmniejszenie skuteczności leczenia dużych epizodów depresji. U pacjentów przyjmujących którykolwiek z tych leków jednocześnie z bupropionem może zaistnieć konieczność podania zwiększonych dawek bupropionu, ale maksymalna zalecana dawka nie powinna zostać przekroczona.¹⁶

Inne istotne interakcje

Należy zachować szczególną ostrożność stosując Bupropion Accord u pacjentów otrzymujących lewodopę albo amantadynę. Ograniczone dane kliniczne wskazują na częstsze występowanie działań niepożądanych (np. nudności, wymiotów i objawów psychicznych) u pacjentów równocześnie stosujących bupropion i lewodopę lub amantadynę.¹⁷

Nie przeprowadzono badań farmakokinetycznych dotyczących podawania bupropionu równocześnie z benzodiazepinami. Analiza szlaków metabolicznych in vitro nie wskazuje na występowanie potencjalnych interakcji między tymi substancjami. Po jednoczesnym podaniu bupropionu i diazepamu zdrowym ochotnikom, zaobserwowano słabsze działanie uspokajające niż po podaniu samego diazepamu.¹⁸

Brak systematycznej oceny stosowania połączenia bupropionu z lekami przeciwdepresyjnymi (innymi niż dezypramina i cytalopram), benzodiazepinami (innymi niż diazepam) lub neuroleptykami. Również doświadczenie kliniczne dotyczące jednoczesnego stosowania bupropionu z zielem dziurawca jest ograniczone.¹⁹

Jednoczesne stosowanie produktu Bupropion Accord i nikotynowego przezskórnego systemu terapeutycznego może powodować wzrost ciśnienia tętniczego krwi.²⁰

Interakcje z alkoholem

Chociaż brak danych klinicznych o interakcji farmakokinetycznej pomiędzy bupropionem a alkoholem, odnotowano nieliczne doniesienia o niepożądanych objawach psychicznych lub zmniejszonej tolerancji na alkohol u pacjentów pijących alkohol podczas terapii bupropionem.²¹

Mimo braku typowej interakcji farmakokinetycznej, u niektórych pacjentów stosujących bupropion obserwowano:²²

• Niepożądane objawy psychiczne po spożyciu alkoholu
• Zmniejszoną tolerancję na alkohol

W czasie leczenia produktem Bupropion Accord zaleca się unikanie lub ograniczenie do minimum spożywania alkoholu. Może to zapobiec wystąpieniu niepożądanych reakcji psychicznych oraz ograniczyć ryzyko potencjalnych interakcji.²³

Tabela interakcji