Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Prezentowane dane przedkliniczne dotyczą kompleksowej oceny bezpieczeństwa stosowania bupropionu chlorowodorku, oparte na badaniach toksykologicznych i farmakologicznych prowadzonych na modelach zwierzęcych. Informacje te są istotnym elementem charakterystyki produktu leczniczego i stanowią podstawę do oceny potencjalnego ryzyka stosowania leku u ludzi.¹

Toksyczność reprodukcyjna

W przeprowadzonych badaniach toksycznego wpływu na funkcje rozrodcze u szczurów nie wykazano niepożądanego działania na płodność, przebieg ciąży ani rozwój płodowy przy zastosowaniu dawek odpowiadających maksymalnym dawkom zalecanym u ludzi (obliczonych na podstawie systemowych danych o ekspozycji).²

W analogicznych badaniach na królikach, którym podawano dawki nawet do 7 razy większe niż maksymalna dawka zalecana u ludzi (w przeliczeniu na mg/m² – przy braku dostępnych systemowych danych o ekspozycji), zaobserwowano jedynie nieznaczne zwiększenie częstości występowania zaburzeń układu szkieletowego. Zmiany te obejmowały częstsze przypadki typowych wariantów anatomicznych, takich jak dodatkowe żebro piersiowe oraz opóźnienie procesu kostnienia paliczków.³

Dodatkowo, u płodów samic królików, które otrzymywały dawki toksyczne dla organizmu matki, stwierdzono zmniejszenie masy ciała.⁴

Toksyczność ogólna

Eksperymenty laboratoryjne przeprowadzone na zwierzętach wykazały, że bupropion podawany w dawkach wielokrotnie przekraczających dawki terapeutyczne stosowane u ludzi, powodował szereg objawów zależnych od dawki:⁵

• U szczurów obserwowano ataksję i drgawki⁶
• U psów stwierdzono ogólne osłabienie, drżenia i wymioty⁷
• U obu gatunków odnotowano zwiększoną śmiertelność⁸

Należy podkreślić, że narażenie ogólnoustrojowe zwierząt było podobne do narażenia obserwowanego u ludzi podczas stosowania maksymalnych zalecanych dawek, pomimo różnic w indukcji enzymów, która występuje u zwierząt laboratoryjnych, a nie obserwuje się jej u ludzi.⁹

Wpływ na wątrobę

W badaniach na zwierzętach obserwowano zmiany w wątrobie, które były odzwierciedleniem działania indukcyjnego bupropionu na enzymy wątrobowe. Istotne jest, że w zakresie zalecanych u ludzi dawek nie stwierdzono działania indukcyjnego bupropionu na jego własny metabolizm.¹⁰ Sugeruje to, że obserwacje poczynione u zwierząt laboratoryjnych mają ograniczone znaczenie w ocenie ryzyka stosowania bupropionu u ludzi.¹¹

Genotoksyczność i kancerogenność

Dane z badań genotoksyczności wykazały, że bupropion może wykazywać słabe działanie mutagenne wobec bakterii, jednak nie stwierdzono takiego działania u ssaków.¹² Na podstawie tych wyników nie ma uzasadnionych obaw dotyczących potencjalnego działania genotoksycznego bupropionu u człowieka.¹³

Przeprowadzone badania kancerogenności na szczurach i myszach potwierdziły brak działania rakotwórczego bupropionu u tych gatunków, co dodatkowo potwierdza profil bezpieczeństwa substancji.¹⁴