Działania niepożądane leku Berinert

Działania niepożądane ludzkiego inhibitora C1-esterazy (Berinert) zostały szczegółowo udokumentowane w badaniach klinicznych fazy 3 (Badanie 3001) przeprowadzonych u 86 pacjentów z dziedzicznym obrzękiem naczynioruchowym (HAE) otrzymujących produkt podskórnie. Pacjenci kwalifikujący się do badania mieli również możliwość uczestniczenia w otwartym badaniu dodatkowym (Badanie 3002) przez okres do 140 tygodni (n = 126), co pozwoliło na kompleksową ocenę bezpieczeństwa leku w dłuższym okresie stosowania.¹

Klasyfikacja częstości występowania działań niepożądanych

Częstość występowania działań niepożądanych określono na podstawie zdarzeń związanych ze stosowaniem produktu Berinert. Jest ona określana w przeliczeniu na pacjenta i klasyfikowana według następującej konwencji:²

• bardzo często: (≥1/10) – występuje u co najmniej 1 na 10 pacjentów
• często: (≥1/100 do <1/10) – występuje u co najmniej 1 na 100, ale mniej niż u 1 na 10 pacjentów
• niezbyt często: (≥1/1 000 do <1/100) – występuje u co najmniej 1 na 1 000, ale mniej niż u 1 na 100 pacjentów
• rzadko: (≥1/10 000 do <1/1 000) – występuje u co najmniej 1 na 10 000, ale mniej niż u 1 na 1 000 pacjentów
• bardzo rzadko: (<1/10 000) – występuje rzadziej niż u 1 na 10 000 pacjentów

Szczegółowe działania niepożądane według układów i narządów

Poniżej przedstawiono działania niepożądane zidentyfikowane podczas badań klinicznych, skategoryzowane według układów i narządów zgodnie z klasyfikacją MedDRA.³

Reakcje w miejscu podania

Najczęściej zgłaszaną kategorią działań niepożądanych były reakcje w miejscu wstrzyknięcia, które klasyfikowano jako występujące bardzo często. Obejmowały one szeroki zakres objawów, takich jak: zasinienie, odczucie zimna, wyciek, rumień, krwiak, krwotok, stwardnienie, obrzęk, ból, świąd, wysypka, blizna, opuchnięcie, pokrzywka oraz odczucie ciepła w miejscu wstrzyknięcia.⁴

Bezpieczeństwo w szczególnych grupach pacjentów

Dzieci i młodzież

Profil bezpieczeństwa produktu leczniczego Berinert analizowano również w podgrupie jedenastu pacjentów pediatrycznych w wieku od 8 do <17 lat uczestniczących w obu badaniach klinicznych (Badanie 3001 oraz Badanie 3002). Ustalono, że bezpieczeństwo stosowania leku w tej grupie wiekowej jest zgodne z ogólnymi wynikami dotyczącymi bezpieczeństwa obserwowanymi w całej populacji badanej.<sup data-drug="Berinert 2000" data-section="Działania niepożądane" title="Profil bezpieczeństwa produktu leczniczego Berinert oceniano w podgrupie jedenastu pacjentów w wieku od 8 do 5

Osoby w podeszłym wieku

Bezpieczeństwo stosowania produktu Berinert oceniono również w podgrupie dziesięciu pacjentów geriatrycznych w wieku od 65 do 72 lat uczestniczących w badaniach 3001 i 3002. Profil bezpieczeństwa w tej grupie wiekowej był analogiczny do ogólnych wyników uzyskanych w całej badanej populacji, co oznacza brak dodatkowych zagrożeń związanych z wiekiem.⁶

Ryzyko przeniesienia czynników zakaźnych

Należy pamiętać, że preparat Berinert jest produktem pochodzenia ludzkiego, wytwarzanym z osocza ludzkiego, co wiąże się z teoretycznym ryzykiem przeniesienia czynników zakaźnych. Szczegółowe informacje dotyczące tego ryzyka i wdrożonych procedur bezpieczeństwa znajdują się w punkcie 4.4 Charakterystyki Produktu Leczniczego.⁷

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu kluczowe znaczenie ma zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych, co umożliwia nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania leku. Fachowy personel medyczny powinien zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:⁸

• Al. Jerozolimskie 181C
• 02-222 Warszawa
• Tel.: + 48 22 49 21 301
• Faks: + 48 22 49 21 309
• Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również bezpośrednio do podmiotu odpowiedzialnego.⁹

Niebezpieczeństwa związane z działaniami niepożądanymi

Stosowanie ludzkiego inhibitora C1-esterazy (Berinert) wiąże się z określonymi ryzykami, które należy brać pod uwagę przy podejmowaniu decyzji terapeutycznych. Produkt leczniczy Berinert jest dostępny w dwóch dawkach: 2000 j.m. oraz 3000 j.m., które po rekonstytucji zawierają 500 j.m./ml ludzkiego inhibitora C1-esterazy.¹⁰

Reakcje nadwrażliwości

Reakcje nadwrażliwości, w tym świąd, wysypka i pokrzywka, zostały sklasyfikowane jako występujące często. Szczególnej uwagi klinicznej wymagają pacjenci z predyspozycją do reakcji alergicznych. W przypadku wystąpienia objawów nadwrażliwości należy natychmiast przerwać podawanie leku i wdrożyć odpowiednie postępowanie przeciwalergiczne.¹¹

Zagrożenia związane z miejscem podania

Bardzo często występujące reakcje w miejscu wstrzyknięcia, choć w większości przypadków nie stanowią poważnego zagrożenia, mogą powodować dyskomfort u pacjenta i potencjalnie prowadzić do zmniejszenia współpracy w zakresie regularnego przyjmowania leku. Należy edukować pacjentów odnośnie prawidłowej techniki podawania leku i postępowania w przypadku reakcji miejscowych.¹²

Zagrożenia infekcyjne

Jako preparat pochodzący z ludzkiego osocza, Berinert teoretycznie może przenosić czynniki zakaźne. Pomimo wdrożenia standardowych procedur eliminacji/inaktywacji wirusów podczas procesu produkcji, nie można całkowicie wykluczyć ryzyka przeniesienia czynników chorobotwórczych, w tym nieznanych lub nowo pojawiających się patogenów.¹³

Obciążenie sodowe

Należy zwrócić uwagę na zawartość sodu w produkcie, która wynosi do 486 mg (około 21 mmol) na 100 ml roztworu. Ma to szczególne znaczenie dla pacjentów z chorobami sercowo-naczyniowymi wymagającymi ograniczenia podaży sodu.¹⁴