Pełen skład leku Azacitidine Zentiva, jego postać oraz forma podania

Azacitidine Zentiva jest dostępny w postaci proszku do sporządzania zawiesiny do wstrzykiwań o stężeniu 25 mg/ml. Charakteryzuje się białym, liofilizowanym proszkiem, który po przygotowaniu tworzy jednorodną, nieklarowną zawiesinę przeznaczoną do podania podskórnego.¹

Skład jakościowy i ilościowy leku

Każda fiolka produktu leczniczego zawiera 100 mg substancji czynnej – azacytydyny. Po prawidłowym przygotowaniu zawiesiny każdy mililitr zawiera 25 mg azacytydyny.²

Jedyną substancją pomocniczą wchodzącą w skład produktu leczniczego Azacitidine Zentiva jest mannitol (E 421).³

Opakowanie i warunki przechowywania

Produkt leczniczy Azacitidine Zentiva dostępny jest w fiolce z bezbarwnego szkła typu I, zamkniętej ciemnoszarym korkiem wykonanym z gumy chlorobutylowej z pojedynczą szczeliną lub ciemnoszarym korkiem do liofilizacji z gumy bromobutylowej z pojedynczą szczeliną. Całość zabezpieczona jest aluminiowym uszczelnieniem z zamknięciem typu flip off. Opakowanie zawiera 1 fiolkę.⁴

Nieotwarte fiolki z produktem leczniczym Azacitidine Zentiva nie wymagają specjalnych warunków przechowywania.⁵

Okres ważności leku

Okres ważności nieotwartej fiolki z proszkiem wynosi 3 lata.⁶

Po rekonstytucji stabilność użytkowa przygotowanego produktu jest zależna od temperatury wody użytej do przygotowania zawiesiny:

• Przy użyciu nieschłodzonej wody do wstrzykiwań stabilność chemiczna i fizyczna wynosi 60 minut w temperaturze 25°C oraz 8 godzin w temperaturze 2°C-8°C.⁷
• Przy użyciu schłodzonej wody do wstrzykiwań (2°C-8°C) stabilność chemiczna i fizyczna przygotowanego produktu wynosi 22 godziny w temperaturze 2°C-8°C.⁸

Z mikrobiologicznego punktu widzenia, przygotowaną zawiesinę należy zużyć natychmiast. Jeżeli nie zostanie użyta od razu, odpowiedzialność za czas i warunki przechowywania ponosi użytkownik, jednak nie dłużej niż 8 godzin w temperaturze 2°C-8°C (przy użyciu nieschłodzonej wody) lub 22 godziny (przy użyciu schłodzonej wody).⁹

Niezgodności farmaceutyczne

Produktu leczniczego Azacitidine Zentiva nie wolno mieszać z innymi produktami leczniczymi, z wyjątkiem wody do wstrzykiwań stosowanej do przygotowania zawiesiny.¹⁰

Procedura przygotowania zawiesiny do wstrzykiwań

Azacytydyna jest substancją cytotoksyczną, dlatego podczas przygotowywania i postępowania z zawiesiną należy zachować szczególną ostrożność, stosując się do procedur właściwych dla przeciwnowotworowych produktów leczniczych.¹¹

W przypadku kontaktu przygotowanego produktu ze skórą, należy ją natychmiast dokładnie przemyć wodą z mydłem. W razie kontaktu z błonami śluzowymi, należy je dokładnie przepłukać wodą.¹²

Wymagane wyposażenie do przygotowania zawiesiny

Do przygotowania zawiesiny Azacitidine Zentiva potrzebne są następujące materiały:¹³

• Fiolka(i) z produktem leczniczym Azacitidine Zentiva
• Fiolka(i) z wodą do wstrzykiwań
• Niesterylne rękawiczki chirurgiczne
• Gaziki nasączone alkoholem
• Strzykawka(i) do wstrzykiwań o pojemności 5 ml z igłą(ami)

Etapy przygotowania zawiesiny

1. Do strzykawki należy pobrać 4 ml wody do wstrzykiwań, upewniając się, że nie zawiera ona pęcherzyków powietrza.¹⁴
2. Następnie należy wprowadzić igłę strzykawki przez gumowy korek fiolki z produktem Azacitidine Zentiva i wstrzyknąć wodę do fiolki.¹⁵
3. Po wyjęciu strzykawki z igłą, fiolkę należy energicznie wstrząsać aż do uzyskania jednorodnej, nieklarownej zawiesiny. Po prawidłowym przygotowaniu każdy ml zawiesiny zawiera 25 mg azacytydyny (100 mg/4 ml).¹⁶
4. Przygotowany produkt powinien mieć postać jednorodnej, nieklarownej zawiesiny bez aglomeratów. Zawiesinę zawierającą duże cząstki lub aglomeraty należy usunąć.¹⁷
5. Zawiesiny nie należy filtrować po sporządzeniu, gdyż może to prowadzić do usunięcia substancji czynnej. Nie należy również używać adapterów, kolców ani systemów zamkniętych zawierających filtry do podawania produktu.¹⁸
6. Po oczyszczeniu gumowego korka należy wprowadzić do fiolki nową strzykawkę z igłą. Fiolkę należy obrócić do góry dnem, upewniając się, że końcówka igły znajduje się poniżej poziomu płynu, a następnie odciągnąć tłok, aby pobrać wymaganą ilość produktu na właściwą dawkę. Przed wyjęciem igły ze strzykawką z fiolki należy upewnić się, że powietrze ze strzykawki zostało usunięte.¹⁹
7. Na strzykawkę należy mocno nałożyć świeżą igłę do wstrzyknięć podskórnych (zalecana 25 G). Przed wstrzyknięciem nie należy przepłukiwać igły, co zmniejsza częstość występowania lokalnych reakcji w miejscu podania.²⁰
8. W przypadku dawek wymagających więcej niż jednej fiolki, całą procedurę przygotowania zawiesiny należy powtórzyć. Dawki wymagające więcej niż jednej fiolki powinny być równo podzielone, np. dawka 150 mg = 6 ml, co odpowiada 2 strzykawkom po 3 ml każda.²¹
9. Należy pamiętać, że ze względu na retencję w fiolce i w igle, pobranie całej zawiesiny z fiolki może być niewykonalne.²²
10. Bezpośrednio przed podaniem, zawartość strzykawki z dawką musi zostać ponownie zawieszona. Strzykawkę wypełnioną przygotowaną zawiesiną należy pozostawić przez maksymalnie 30 minut przed podaniem, aby osiągnęła temperaturę około 20°C-25°C. Po upływie 30 minut zawiesinę należy usunąć i przygotować nową dawkę.²³
11. W celu ponownego zawieszenia należy energicznie przetaczać strzykawkę między dłońmi, aż do uzyskania jednorodnej, mętnej zawiesiny. Jeśli zawiesina zawiera duże cząstki lub aglomeraty, należy ją usunąć.²⁴

Obliczanie dawki indywidualnej

Całkowitą dawkę azacytydyny można obliczyć na podstawie powierzchni ciała (pc.) pacjenta według wzoru:²⁵

Dawka całkowita (mg) = dawka (mg/m²) × pc. (m²)

Poniższa tabela przedstawia przykładowe obliczenia indywidualnej dawki azacytydyny dla pacjenta o powierzchni ciała wynoszącej 1,8 m²:

²⁶

Sposób podania produktu leczniczego

Przygotowaną zawiesinę produktu Azacitidine Zentiva należy podawać podskórnie z zastosowaniem igły 25G. Igłę należy wprowadzać pod kątem 45-90° w ramię, udo lub brzuch.²⁷

Dawki większe niż 4 ml powinny być podzielone i podane w dwa różne miejsca.²⁸

Istotne jest, aby regularnie zmieniać miejsca podania. Kolejne wstrzyknięcia powinny być wykonywane w odległości co najmniej 2,5 cm od poprzedniego miejsca wkłucia. Należy unikać podawania produktu w okolice drażliwe, z obecnymi zasienieniami, zaczerwienieniem lub stwardnieniem.²⁹

Usuwanie niewykorzystanego produktu

Niezużyty produkt leczniczy oraz wszelkie jego pozostałości należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami dotyczącymi utylizacji produktów cytotoksycznych.³⁰