Dawkowanie i sposób podawania leku Azacitidine Zentiva

Leczenie Azacitidine Zentiva powinno być inicjowane i nadzorowane przez lekarza specjalistę posiadającego doświadczenie w stosowaniu chemioterapeutyków. Należy pamiętać o zastosowaniu premedykacji przeciwwymiotnej, aby zapobiec nudnościom i wymiotom, które mogą towarzyszyć terapii.¹

Zalecane dawkowanie

Rekomendowana dawka początkowa w pierwszym cyklu leczenia dla wszystkich pacjentów, niezależnie od wyjściowych parametrów hematologicznych, wynosi 75 mg/m² powierzchni ciała. Lek podaje się w formie wstrzyknięcia podskórnego codziennie przez 7 dni, po czym następuje 21-dniowa przerwa, co składa się na pełny 28-dniowy cykl leczenia.²

Zaleca się leczenie pacjentów przez minimum 6 cykli. Terapię należy kontynuować tak długo, jak pacjent odnosi z niej korzyści kliniczne lub do momentu progresji choroby.³

Istotne jest, aby nie stosować Azacitidine Zentiva zamiennie z azacytydyną podawaną doustnie, gdyż ze względu na różnice w ekspozycji, zalecenia dotyczące dawki i schematu dawkowania azacytydyny doustnej różnią się od zaleceń dla postaci do wstrzykiwań. Personelowi medycznemu zaleca się każdorazowe sprawdzenie nazwy produktu, dawki i drogi podania.⁴

Niezbędne badania laboratoryjne

Przed rozpoczęciem każdego cyklu leczenia konieczne jest wykonanie następujących badań:⁵

• Testy czynnościowe wątroby
• Oznaczenie stężenia kreatyniny w surowicy
• Oznaczenie stężenia dwuwęglanów w surowicy
• Pełna morfologia krwi – przed rozpoczęciem terapii oraz nie rzadziej niż przed każdym cyklem leczenia, w celu monitorowania odpowiedzi i toksyczności

Modyfikacja dawki ze względu na toksyczność hematologiczną

Definicje toksyczności hematologicznej i regeneracji

Toksyczność hematologiczna jest definiowana jako najniższa wartość osiągnięta w danym cyklu (nadir), gdy liczba płytek wynosi ≤ 50,0 x 10⁹/l i/lub liczba bezwzględna neutrofili (ANC) wynosi ≤ 1 x 10⁹/l.⁶

Regeneracja definiowana jest jako zwiększenie linii komórkowej(-ych), dla której(-ych) zaobserwowano toksyczność hematologiczną, przynajmniej o połowę bezwzględnej różnicy między wartością nadiru i liczbą początkową plus wartość nadiru. Można to wyrazić wzorem: liczba krwinek w momencie regeneracji ≥ wartość nadiru + (0,5 x [liczba początkowa – wartość nadiru]).⁷

Pacjenci bez zmniejszonej początkowej liczby krwinek

Dotyczy to pacjentów z wyjściowymi parametrami: liczba krwinek białych (WBC) ≥ 3,0 x 10⁹/l, ANC ≥ 1,5 x 10⁹/l oraz płytki krwi ≥ 75,0 x 10⁹/l.⁸

W przypadku zaobserwowania toksyczności hematologicznej po leczeniu produktem Azacitidine Zentiva:⁹

• Należy opóźnić następny cykl leczenia do momentu osiągnięcia regeneracji liczby płytek krwi i ANC
• Jeśli regeneracja nastąpiła w ciągu 14 dni – nie ma konieczności dostosowania dawki
• Jeśli regeneracja nie nastąpiła w ciągu 14 dni – należy zmniejszyć dawkę zgodnie z poniższą tabelą
• Po modyfikacji dawki, czas trwania cyklu powinien powrócić do 28 dni

Pacjenci ze zmniejszoną początkową liczbą krwinek

Dotyczy to pacjentów z wyjściowymi parametrami: WBC < 3,0 x 10⁹/l lub ANC < 1,5 x 10⁹/l lub płytki krwi < 75,0 x 10⁹/l.¹⁰

Po leczeniu produktem Azacitidine Zentiva należy postępować według następujących wytycznych: ^{Komórkowość szpiku kostnego Dawka w następnym cyklu, jeśli regeneracja nie jest osiągnięta w ciągu 14 dni Regeneracja* ≤21 dni Regeneracja* >21 dni 15-50% 100% 50% < 15% 100% 33% *Regeneracja = wartości ≥ wartość nadiru + (0,5 x [liczba początkowa – wartość nadiru]) Po modyfikacji dawki czas trwania następnego cyklu powinien powrócić do 28 dni.}

Szczególne grupy pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku

Nie ma szczególnych zaleceń dotyczących dostosowania dawki u pacjentów w podeszłym wieku. Należy jednak pamiętać, że w tej grupie pacjentów istnieje większe prawdopodobieństwo zmniejszonej czynności nerek, dlatego celowe może być kontrolowanie czynności nerek.¹²

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

Azacytydyna może być podawana pacjentom z zaburzeniami czynności nerek bez dostosowania dawki początkowej. Niezbędne jest jednak monitorowanie funkcji nerek w trakcie leczenia:¹³

• Jeśli wystąpi niewyjaśnione zmniejszenie stężenia dwuwęglanów w surowicy poniżej 20 mmol/l – należy zmniejszyć dawkę o 50% w następnym cyklu
• Jeśli wystąpi niewyjaśnione zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy lub azotu mocznikowego we krwi (BUN) do wartości:
  • ≥ 2-krotności wartości początkowych oraz
  • powyżej górnej granicy normy (GGN)
• Należy:
  • opóźnić następny cykl do czasu, gdy wartości powrócą do normy lub do wartości początkowych, oraz
  • zmniejszyć dawkę o 50% w następnym cyklu leczenia

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

Nie przeprowadzono formalnych badań u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby należy uważnie obserwować pod kątem wystąpienia działań niepożądanych.¹⁴

U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby występującymi przed rozpoczęciem leczenia nie zaleca się szczególnej modyfikacji dawki początkowej. Późniejsze modyfikacje dawek powinny być oparte na hematologicznych wartościach laboratoryjnych.¹⁵

Produkt leczniczy Azacitidine Zentiva jest przeciwwskazany u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami złośliwymi wątroby.¹⁶

Dzieci i młodzież

Nie ustalono dotychczas bezpieczeństwa stosowania i skuteczności azacytydyny u dzieci i młodzieży w wieku od 0 do 17 lat. Brak jest zaleceń dotyczących dawkowania w tej grupie wiekowej.¹⁷

Sposób podawania

Przygotowany produkt leczniczy Azacitidine Zentiva należy podawać w formie wstrzyknięcia podskórnego. Zalecane miejsca wstrzyknięcia to:¹⁸

• ramię
• udo
• brzuch

Ważne jest regularne zmienianie miejsc wstrzyknięć. Nowe wstrzyknięcie należy podawać:¹⁹

• co najmniej 2,5 cm od poprzedniego miejsca
• nigdy nie wstrzykiwać w miejsca:
  • drażliwe
  • zasiniaczone
  • zaczerwienione
  • stwardniałe

Przygotowana zawiesina nie powinna być filtrowana przed podaniem.²⁰