Dawkowanie i sposób podawania leku Azacitidine Pharmascience

Terapia preparatem Azacitidine Pharmascience (25 mg/ml, proszek do sporządzania zawiesiny do wstrzykiwań) powinna być inicjowana i nadzorowana wyłącznie przez specjalistę z doświadczeniem w stosowaniu chemioterapeutyków. Niezbędne jest wdrożenie premedykacji przeciwwymiotnej u wszystkich pacjentów rozpoczynających leczenie w celu zapobieżenia nudnościom i wymiotom¹.

Dawka początkowa i schemat leczenia

Zalecana dawka początkowa w pierwszym cyklu leczenia dla wszystkich pacjentów, niezależnie od wyjściowych parametrów hematologicznych, wynosi 75 mg/m² powierzchni ciała. Lek podaje się w formie codziennych wstrzyknięć podskórnych przez 7 dni, po których następuje 21-dniowa przerwa (pełny cykl trwa 28 dni)².

Rekomendowane jest prowadzenie terapii przez co najmniej 6 pełnych cykli. Leczenie należy kontynuować tak długo, jak pacjent odnosi korzyści kliniczne lub do momentu progresji choroby³.

Istotna uwaga kliniczna: Azacitidine Pharmascience nie powinien być stosowany zamiennie z doustnymi postaciami azacytydyny. Ze względu na różnice w ekspozycji, dawkowanie i schemat podawania azacytydyny doustnej różnią się istotnie od postaci do wstrzykiwań. Personel medyczny powinien zawsze weryfikować nazwę produktu, dawkę oraz drogę podania⁴.

Badania monitorujące w trakcie leczenia

Przed rozpoczęciem terapii oraz przed każdym cyklem leczenia konieczne jest wykonanie następujących badań diagnostycznych:

• Próby wątrobowe – celem oceny funkcji narządu
• Stężenie kreatyniny w surowicy – monitorowanie funkcji nerek
• Stężenie wodorowęglanów w surowicy – ocena równowagi kwasowo-zasadowej
• Pełna morfologia krwi – należy wykonać przed rozpoczęciem leczenia i następnie tak często, jak wymaga tego stan kliniczny pacjenta, ale nie rzadziej niż przed każdym cyklem

⁵

Modyfikacja dawkowania w przypadku toksyczności hematologicznej

Definicja toksyczności hematologicznej: najniższa wartość parametrów w danym cyklu, gdy liczba płytek krwi ≤ 50,0 x 10⁹/l i/lub bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≤ 1 x 10⁹/l⁶.

Definicja regeneracji: zwiększenie parametrów linii komórkowych objętych toksycznością przynajmniej o połowę bezwzględnej różnicy między wartością najniższą (nadir) a wartością początkową plus wartość nadiru. Obliczane według wzoru: liczba krwinek w momencie regeneracji ≥ nadir + (0,5 x [wartość początkowa – nadir])⁷.

Schemat dostosowania dawki u pacjentów bez wyjściowej cytopenii

U pacjentów z prawidłowymi wyjściowymi parametrami hematologicznymi (WBC ≥ 3,0 x 10⁹/l, ANC ≥ 1,5 x 10⁹/l, płytki krwi ≥ 75,0 x 10⁹/l) postępowanie w przypadku toksyczności hematologicznej obejmuje:⁸

• Opóźnienie rozpoczęcia kolejnego cyklu do momentu regeneracji parametrów płytek krwi i ANC
• Jeśli regeneracja nastąpi w ciągu 14 dni – nie jest wymagana modyfikacja dawki
• Jeśli regeneracja nie nastąpi w ciągu 14 dni – należy zmniejszyć dawkę zgodnie z poniższą tabelą

*Regeneracja = wartości ≥ wartość nadiru + (0,5 x [liczba początkowa – wartość nadiru])⁹

Po modyfikacji dawki czas trwania następnego cyklu powinien powrócić do standardowych 28 dni.

Schemat dostosowania dawki u pacjentów z wyjściową cytopenią

U pacjentów ze zmniejszoną wyjściową liczbą krwinek (WBC < 3,0 x 10⁹/l lub ANC < 1,5 x 10⁹/l lub płytki krwi < 75,0 x 10⁹/l) stosuje się następujące zasady:¹⁰

• Jeśli spadek parametrów hematologicznych w porównaniu z wartościami wyjściowymi wynosi ≤ 50% lub gdy spadek jest >50%, ale z poprawą w różnicowaniu linii komórkowych – nie należy opóźniać następnego cyklu ani dostosowywać dawki¹¹
• Jeżeli spadek parametrów przekracza 50% bez poprawy w różnicowaniu linii komórkowych:
  • Należy opóźnić kolejny cykl do regeneracji liczby płytek i ANC
  • Jeśli regeneracja nastąpi w ciągu 14 dni – nie jest wymagane dostosowanie dawki
  • Jeśli regeneracja nie nastąpi w ciągu 14 dni – należy oznaczyć komórkowość szpiku kostnego¹²

Dalsze postępowanie zależy od wyniku badania szpiku kostnego:

• Jeśli komórkowość szpiku >50% – nie należy modyfikować dawki
• Jeśli komórkowość szpiku ≤50% – należy dostosować dawkę według poniższej tabeli¹³

*Regeneracja = liczby ≥ wartość nadiru + (0,5 x [liczba początkowa – wartość nadiru])¹⁴

Po dostosowaniu dawki, czas trwania następnego cyklu powinien wynosić standardowo 28 dni.

Modyfikacja dawkowania w przypadku nefrotoksyczności

U pacjentów, u których wystąpi niewyjaśnione zmniejszenie stężenia wodorowęglanów w surowicy do poziomu poniżej 20 mmol/l, należy zredukować dawkę o 50% w następnym cyklu¹⁵.

W przypadku niewyjaśnionego wzrostu stężenia kreatyniny w surowicy lub azotu mocznikowego we krwi (BUN) do wartości ≥ 2-krotności wartości początkowych i powyżej górnej granicy normy, należy:¹⁶

• Opóźnić rozpoczęcie następnego cyklu do momentu normalizacji parametrów lub powrotu do wartości wyjściowych
• Zmniejszyć dawkę o 50% w kolejnym cyklu leczenia

Stosowanie leku w szczególnych grupach pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku

U pacjentów w podeszłym wieku nie zaleca się szczególnych modyfikacji dawkowania. Ze względu na zwiększone ryzyko zaburzeń czynności nerek w tej grupie wiekowej, wskazane jest dokładne monitorowanie funkcji nerek¹⁷.

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

Azacytydyna może być podawana pacjentom z zaburzeniami czynności nerek bez dostosowywania dawki początkowej. Należy jednak prowadzić regularny monitoring parametrów nerkowych i w przypadku pogorszenia funkcji nerek odpowiednio modyfikować dawkowanie według zasad opisanych w sekcji o nefrotoksyczności¹⁸.

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby nie przeprowadzono formalnych badań klinicznych. Nie zaleca się szczególnej modyfikacji dawki początkowej, jednak pacjenci z ciężką niewydolnością wątroby wymagają ścisłego monitorowania pod kątem wystąpienia działań niepożądanych¹⁹.

Istotne przeciwwskazanie: Azacytydyna jest przeciwwskazana u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami złośliwymi wątroby²⁰.

Dzieci i młodzież

Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności azacytydyny u dzieci w wieku od 0 do 17 lat. Brak jest zaleceń dotyczących dawkowania w tej grupie wiekowej²¹.

Sposób podawania leku

Azacitidine Pharmascience podaje się wyłącznie we wstrzyknięciu podskórnym. Po przygotowaniu zawiesiny należy uwzględnić następujące zasady:²²

• Wstrzyknięcie można wykonać w okolicę ramienia, uda lub brzucha
• Należy regularnie rotować miejsca podania leku
• Nowe wstrzyknięcie powinno być wykonane w odległości co najmniej 2,5 cm od poprzedniego miejsca podania
• Nie należy podawać leku w miejsca drażliwe, zasiniaczone, zaczerwienione lub stwardniałe

Uwaga techniczna: Po przygotowaniu, zawiesina nie powinna być filtrowana²³.