Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Axhidrox

Ocena przedkliniczna glikopironium zawartego w produkcie leczniczym Axhidrox (2,2 mg/dozę, krem) została przeprowadzona w ramach kompleksowych badań na zwierzętach, które miały na celu określenie bezpieczeństwa substancji czynnej przy różnych drogach podania i scenariuszach ekspozycji. Dane niekliniczne uzyskane w ramach tych badań nie wskazują na szczególne zagrożenia dla pacjentów stosujących ten produkt leczniczy.¹

Ekspozycja ogólnoustrojowa w badaniach przedklinicznych

W badaniach klinicznych fazy 1b wykazano, że ekspozycja ogólnoustrojowa u pacjentów była znacząco niższa w porównaniu z ekspozycją obserwowaną w modelach zwierzęcych. Ekspozycja u pacjentów była 4-krotnie mniejsza pod względem maksymalnego stężenia w osoczu (Cmax) oraz 7-krotnie mniejsza pod względem całkowitej ekspozycji (AUC) w porównaniu z danymi uzyskanymi u świnek miniaturowych, którym aplikowano krem zawierający 2% bromku glikopironiowego (GPB) codziennie przez 7 dni. Co istotne, podczas leczenia świnek miniaturowych kremem z 2% GPB nie zaobserwowano żadnych działań niepożądanych.²

Średnia wartość AUC0-8h u pacjentów po miejscowym zastosowaniu glikopironium wynosiła 128,61 (94,63) h*pg/mL, a maksymalne stężenie w osoczu osiągało wartość 24,39 (15,23) pg/mL. Te niskie wartości ekspozycji ogólnoustrojowej sprawiają, że ryzyko toksyczności ogólnoustrojowej oraz wpływu na funkcje reprodukcyjne i rozwojowe jest minimalne.³

Genotoksyczność i potencjał kancerogenny

Przeprowadzone badania genotoksyczności nie wykazały szkodliwego działania glikopironium. Seria testów genotoksycznych dała wyniki negatywne, co wskazuje na brak potencjału uszkadzania materiału genetycznego. Dodatkowo, długoterminowe badania na szczurach, którym miejscowo aplikowano glikopironium codziennie przez okres do 24 miesięcy, nie wykazały działania rakotwórczego substancji.⁴

Wpływ na reprodukcję i rozwój

W badaniach wpływu glikopironium na reprodukcję i rozwój stwierdzono, że u samców szczurów, którym podawano substancję podskórnie, nie zaobserwowano wpływu na płodność. Natomiast u samic szczurów w fazie odsadzania odnotowano zmniejszenie zarówno wskaźnika poczęć, jak i przeżywalności potomstwa. Jednak ze względu na bardzo niską ekspozycję ogólnoustrojową po miejscowym zastosowaniu produktu leczniczego Axhidrox, wyniki te nie są uważane za istotne dla stosowania preparatu na skórę u ludzi.⁵

Przenikanie przez barierę łożyskową i do mleka

Badania na różnych gatunkach zwierząt (myszy, króliki, psy) oraz u ludzi w okresie ciąży wykazały brak lub bardzo ograniczone przenikanie glikopironium przez barierę łożyskową. Zaobserwowano natomiast, że glikopironium i jego metabolity przenikają do mleka szczurów w okresie laktacji, osiągając w mleku stężenia do 11,3 razy wyższe niż stężenia obserwowane w osoczu. Należy jednak podkreślić, że ze względu na niską ekspozycję ogólnoustrojową na glikopironium po miejscowym zastosowaniu u pacjentów, stężenia substancji w mleku również byłyby niskie i nie stanowiłyby zagrożenia farmakologicznego ani toksykologicznego.⁶

Tolerancja miejscowa i potencjał uczulający

Przeprowadzone badania in vitro z użyciem produktu leczniczego Axhidrox nie wykazały działania drażniącego na oczy. Testy uczuleniowe przeprowadzone na myszach wykazały bardzo niski potencjał uczulający, jednak nie można całkowicie wykluczyć możliwości wystąpienia reakcji uczuleniowych u ludzi w bardzo rzadkich przypadkach. Badania nie wykazały potencjału fototoksycznego po zastosowaniu produktu leczniczego Axhidrox, co jest istotne z punktu widzenia bezpieczeństwa stosowania produktu na skórę potencjalnie narażoną na działanie promieniowania słonecznego.⁷