Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Aleric Spray 50 mcg/dawkę
Przedkliniczne badania mometazonu furoinianu, substancji czynnej preparatu Aleric Spray, nie wykazały specyficznej toksyczności poza typowymi efektami glikokortykosteroidów. W modelach zwierzęcych podawano doustnie dawki 56-280 mg/kg mc./dobę, nie stwierdzając działania androgenowego, przeciwandrogenowego, estrogenowego ani przeciwestrogenowego, choć zaobserwowano wpływ na macicę i opóźnienie rozwarcia pochwy. Genotoksyczność w warunkach in vitro pojawiła się przy wysokich stężeniach, jednak dawki terapeutyczne nie niosą ryzyka mutagenności. W badaniach reprodukcyjnych podskórne podanie 15 μg/kg mc. skutkowało wydłużeniem ciąży, trudnym porodem, zmniejszoną przeżywalnością potomstwa oraz zaburzeniami masy ciała, bez wpływu na płodność.
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku
Mometazonu furoinian, substancja czynna zawarta w preparacie Aleric Spray, została poddana szczegółowym badaniom przedklinicznym, które dostarczyły istotnych informacji dotyczących bezpieczeństwa jej stosowania. Przeprowadzone analizy obejmowały ocenę potencjalnej toksyczności, wpływu na układ hormonalny, działania mutagennego, teratogennego oraz rakotwórczego substancji.
Toksyczność ogólna
W badaniach przedklinicznych nie wykazano specyficznego działania toksycznego mometazonu furoinianu. Wszystkie obserwowane efekty były typowe dla glikokortykosteroidów i wiązały się z silnym działaniem farmakologicznym tej grupy leków. Obserwowane zmiany mieściły się w profilu bezpieczeństwa charakterystycznym dla tej klasy związków 1.
Wpływ na układ hormonalny
Kompleksowe badania dotyczące wpływu mometazonu furoinianu na układ hormonalny wykazały, że substancja ta nie wykazuje działania androgenowego, przeciwandrogenowego, estrogenowego ani przeciwestrogenowego. Obserwacje te przeprowadzono na modelach zwierzęcych, którym podawano doustnie duże dawki wynoszące 56 mg/kg mc./dobę oraz 280 mg/kg mc./dobę. Jednocześnie stwierdzono, że podobnie jak inne glikokortykosteroidy, mometazonu furoinian może wywierać wpływ na macicę oraz powodować opóźnienie rozwarcia pochwy 2.
Potencjał mutagenny
Badania genotoksyczności wykazały, że mometazonu furoinian stosowany w dużych stężeniach może powodować uszkodzenia chromosomów w warunkach in vitro. Jednakże istotnym jest fakt, że podczas stosowania zalecanych dawek terapeutycznych nie należy spodziewać się wystąpienia działania mutagennego. Wynika to z marginesu bezpieczeństwa między stężeniami wywołującymi efekty genotoksyczne w warunkach laboratoryjnych a stężeniami osiąganymi podczas terapii 3.
Wpływ na rozrodczość i rozwój płodu
W badaniach reprodukcyjnych wykazano, że podskórne podawanie mometazonu furoinianu w dawce 15 mikrogramów/kg mc. powodowało istotne zmiany w przebiegu ciąży i porodu, takie jak:
- Wydłużenie okresu ciąży
- Przedłużony i trudny poród
- Zmniejszoną przeżywalność potomstwa
- Zaburzenia masy ciała potomstwa (zarówno zmniejszenie, jak i zwiększenie)
Co istotne, w przeprowadzonych badaniach nie stwierdzono wpływu mometazonu furoinianu na płodność zwierząt 4.
Potencjał teratogenny
Badania przedkliniczne potwierdziły, że mometazonu furoinian, podobnie jak inne glikokortykosteroidy, wykazuje działanie teratogenne u gryzoni i królików. W zależności od gatunku zwierząt laboratoryjnych obserwowano specyficzne wady rozwojowe:
- U szczurów: przepuklina pępkowa
- U myszy: rozszczep podniebienia
- U królików: brak pęcherzyka żółciowego, przepuklina pępkowa, zgięcie przednich kończyn
Dodatkowo zaobserwowano inne efekty niepożądane, w tym zmniejszenie przyrostu masy ciała ciężarnych samic, wpływ na wzrost płodu (objawiający się zmniejszeniem masy ciała płodu i/lub opóźnionym kostnieniem) u szczurów, królików i myszy oraz zmniejszoną przeżywalność potomstwa myszy 5.
Potencjał rakotwórczy
Potencjalne działanie rakotwórcze mometazonu furoinianu oceniano w 24-miesięcznych badaniach przeprowadzonych na myszach i szczurach. Substancję podawano wziewnie w postaci aerozolu z freonem jako gazem nośnym i substancją powierzchniowo czynną, stosując stężenia od 0,25 do 2,0 mikrogramów/litr.
W trakcie tych długoterminowych badań zaobserwowano zmiany typowe dla glikokortykosteroidów, w tym liczne zmiany nienowotworowe. Co istotne, nie odnotowano żadnej istotnej statystycznie zależności dawka-odpowiedź dla jakiegokolwiek rodzaju nowotworu, co wskazuje na brak potencjału rakotwórczego mometazonu furoinianu w badanym zakresie stężeń 6.
| Rodzaj badania | Gatunek | Dawkowanie | Główne obserwacje |
|---|---|---|---|
| Wpływ na układ hormonalny | Zwierzęta laboratoryjne | 56-280 mg/kg mc./dobę (doustnie) | Brak działania androgenowego, przeciwandrogenowego, estrogenowego lub przeciwestrogenowego; wpływ na macicę; opóźnienie rozwarcia pochwy |
| Badania rozrodczości | Zwierzęta laboratoryjne | 15 μg/kg mc. (podskórnie) | Wydłużony okres ciąży; trudny poród; zmniejszona przeżywalność potomstwa; zaburzenia masy ciała potomstwa; brak wpływu na płodność |
| Teratogenność | Szczury, myszy, króliki | Różne dawkowania | Przepuklina pępkowa (szczury, króliki); rozszczep podniebienia (myszy); brak pęcherzyka żółciowego (króliki); zgięcie przednich kończyn (króliki) |
| Rakotwórczość | Myszy, szczury | 0,25-2,0 μg/litr (wziewnie) | Zmiany typowe dla glikokortykosteroidów; brak istotnej statystycznie zależności dawka-odpowiedź dla jakiegokolwiek rodzaju nowotworu |
Kolejne rozdziały
Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.
Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.
- Dawkowanie i sposób podawania
- Działania niepożądane
- Interakcje leku
- Profil bezpieczeństwa leku
- Przeciwwskazania
- Przedawkowanie
- Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
- Skład i postać leku
- Specjalne ostrzeżenia
- Właściwości farmakodynamiczne
- Właściwości farmakokinetyczne
- Wpływ na płodność, ciążę i laktację
- Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
- Wskazania do stosowania