Dawkowanie i sposób podawania leku Adabonib

Lek Adabonib, w postaci proszku do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, zawierający 3,5 mg bortezomibu, musi być rozpoczynany pod nadzorem wykwalifikowanego lekarza z doświadczeniem w leczeniu pacjentów onkologicznych. Podawanie leku może być prowadzone przez fachowy personel medyczny z doświadczeniem w stosowaniu chemioterapeutyków, a preparat musi być przygotowany do użycia przez wykwalifikowany personel medyczny¹.

Dawkowanie w leczeniu postępującego szpiczaka mnogiego

W przypadku pacjentów, którzy otrzymali wcześniej co najmniej jeden program leczenia, należy stosować następujące schematy dawkowania:

Monoterapia

Lek Adabonib podaje się we wstrzyknięciu dożylnym lub podskórnym w zalecanej dawce 1,3 mg/m² powierzchni ciała, dwa razy w tygodniu przez dwa tygodnie w dniach 1., 4., 8. i 11. w 21-dniowym cyklu leczenia. Okres trzytygodniowy stanowi jeden cykl leczenia².

Pacjenci z potwierdzoną pełną odpowiedzią powinni otrzymać jeszcze 2 cykle leczenia. Pacjenci odpowiadający na leczenie, u których nie stwierdzono całkowitej remisji, powinni otrzymać w sumie 8 cykli leczenia. Pomiędzy podaniem kolejnych dawek produktu Adabonib powinny upłynąć co najmniej 72 godziny³.

Dostosowanie dawek podczas leczenia i powtórnego rozpoczęcia leczenia w monoterapii

Leczenie należy przerwać w przypadku wystąpienia toksyczności niehematologicznej 3. stopnia lub toksyczności hematologicznej 4. stopnia, z wyjątkiem neuropatii. Po ustąpieniu objawów toksycznych leczenie można wznowić z dawką zmniejszoną o 25% (z 1,3 mg/m² pc. na 1,0 mg/m² pc. lub z 1,0 mg/m² pc. na 0,7 mg/m² pc.). Jeżeli objawy toksyczności nie ustąpią lub powrócą po zastosowaniu najmniejszej dawki, należy rozważyć zakończenie leczenia, chyba że korzyści wyraźnie przeważają nad ryzykiem⁴.

Ból neuropatyczny i/lub obwodowa neuropatia

W przypadku wystąpienia bólu neuropatycznego i/lub obwodowej neuropatii związanej z podawaniem bortezomibu, należy postępować zgodnie z zaleceniami zawartymi w poniższej tabeli⁵.

* Złożone czynności życia codziennego: odnosi się do przygotowywania posiłków, zakupów artykułów spożywczych lub ubrań, używania telefonu, używania pieniędzy itp.
** Czynności życia codziennego w zakresie samoopieki: odnosi się do kąpieli, ubierania się i rozbierania, samodzielnego jedzenia, korzystania z toalety, przyjmowania leków, stanu nieobłożnego⁶.

Terapia skojarzona

Z pegylowaną liposomalną doksorubicyną

Adabonib podaje się we wstrzyknięciu dożylnym lub podskórnym w dawce 1,3 mg/m² pc., dwa razy w tygodniu przez dwa tygodnie w dniach 1., 4., 8. i 11. w 21-dniowym cyklu leczenia. Pomiędzy podaniem kolejnych dawek produktu Adabonib powinny upłynąć co najmniej 72 godziny⁷.

Pegylowaną liposomalną doksorubicynę podaje się w dawce 30 mg/m² pc. w dniu 4. cyklu leczenia we wlewie dożylnym trwającym 1 godzinę po wstrzyknięciu produktu Adabonib. Można podać do 8 cykli terapii skojarzonej, jeśli pacjent nie ma progresji choroby i toleruje leczenie⁸.

Z deksametazonem

Adabonib podaje się we wstrzyknięciu dożylnym lub podskórnym w dawce 1,3 mg/m² pc., dwa razy w tygodniu przez dwa tygodnie w dniach 1., 4., 8. i 11. w 21-dniowym cyklu leczenia⁹.

Deksametazon podaje się doustnie w dawce 20 mg w dniach 1., 2., 4., 5., 8., 9., 11. i 12. cyklu leczenia Adabonib. Pacjenci uzyskujący odpowiedź lub stabilizację choroby po 4 cyklach terapii skojarzonej mogą kontynuować to samo skojarzone leczenie przez maksymalnie 4 dodatkowe cykle¹⁰.

Dawkowanie u wcześniej nieleczonych pacjentów ze szpiczakiem mnogim

Dla pacjentów niekwalifikujących się do przeszczepienia hematopoetycznych komórek macierzystych

W terapii skojarzonej z melfalanem i prednizonem (VMP), Adabonib podaje się dożylnie lub podskórnie według poniższego schematu¹¹:

Cykl leczenia trwa sześć tygodni. W trakcie cykli 1-4 produkt Adabonib podaje się dwa razy w tygodniu, w trakcie cykli 5-9 raz w tygodniu. Podaje się 9 cykli leczenia skojarzonego¹².

Dostosowanie dawki podczas terapii oraz powtórne rozpoczęcie terapii skojarzonej z melfalanem i prednizonem

Przed rozpoczęciem nowego cyklu terapeutycznego:

• Liczba płytek krwi powinna wynosić ≥ 70 x 10⁹/l, a bezwzględna liczba neutrofili powinna wynosić ≥ 1,0 x 10⁹/l
• Toksyczność niehematologiczna nie powinna przekraczać stopnia 1. lub powinna osiągnąć stopień wyjściowy¹³

W przypadku bólów neuropatycznych i/lub neuropatii obwodowej związanej z podawaniem produktu Adabonib należy postępować zgodnie z tabelą 1¹⁴.

Dla pacjentów kwalifikujących się do przeszczepienia hematopoetycznych komórek macierzystych (indukcja terapii)

Terapia skojarzona z deksametazonem

Adabonib podaje się we wstrzyknięciu dożylnym lub podskórnym w dawce 1,3 mg/m² powierzchni ciała, dwa razy w tygodniu przez dwa tygodnie w dniach 1., 4., 8. i 11. w 21-dniowym cyklu leczenia. Pomiędzy kolejnymi dawkami powinny upłynąć co najmniej 72 godziny¹⁵.

Deksametazon podaje się doustnie w dawce 40 mg w dniach 1., 2., 3., 4., 8., 9., 10. i 11. cyklu leczenia produktem Adabonib. Podaje się cztery cykle leczenia skojarzonego¹⁶.

Terapia skojarzona z deksametazonem i talidomidem

Adabonib podaje się we wstrzyknięciu dożylnym lub podskórnym w dawce 1,3 mg/m² powierzchni ciała, dwa razy w tygodniu przez dwa tygodnie w dniach 1., 4., 8. i 11. w 28-dniowym cyklu leczenia¹⁷.

Deksametazon podaje się doustnie w dawce 40 mg w dniach 1., 2., 3., 4., 8., 9., 10. i 11. cyklu leczenia¹⁸.

Talidomid podaje się doustnie w dawce 50 mg na dobę w dniach 1–14 i jeśli dawka jest tolerowana zwiększa się ją następnie do 100 mg na dobę w dniach 15-28, a następnie do 200 mg na dobę od cyklu 2¹⁹.

Podaje się cztery cykle leczenia skojarzonego. Zaleca się, aby pacjenci z co najmniej częściową odpowiedzią otrzymali 2 dodatkowe cykle²⁰.

Dawkowanie u wcześniej nieleczonych pacjentów z chłoniakiem z komórek płaszcza (MCL)

W terapii skojarzonej z rytuksymabem, cyklofosfamidem, doksorubicyną i prednizonem (VcR-CAP), Adabonib podaje się we wstrzyknięciu dożylnym lub podskórnym w dawce 1,3 mg/m² powierzchni ciała, dwa razy w tygodniu przez dwa tygodnie w dniach 1., 4., 8. i 11., po czym następuje 10-dniowy okres przerwy w dniach 12-21²¹.

Zaleca się podanie sześciu cykli produktu Adabonib, chociaż pacjentom z potwierdzoną pierwszą odpowiedzią w cyklu 6. można podać dodatkowo 2 cykle²².

Rytuksymab (375 mg/m² pc.), cyklofosfamid (750 mg/m² pc.) i doksorubicyna (50 mg/m² pc.) podawane są dożylnie w dniu 1. każdego trzytygodniowego cyklu. Prednizon podaje się doustnie w dawce 100 mg/m² pc. w dniach 1., 2., 3., 4. i 5. każdego cyklu²³.

Szczególne grupy pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku

Brak konieczności dostosowywania dawki u pacjentów powyżej 65. roku życia ze szpiczakiem mnogim lub chłoniakiem z komórek płaszcza. Brak badań dotyczących stosowania bortezomibu u pacjentów w podeszłym wieku z wcześniej nieleczonym szpiczakiem mnogim, którzy kwalifikują się do chemioterapii dużymi dawkami cytostatyków w połączeniu z przeszczepieniem hematopoetycznych komórek macierzystych²⁴.

W badaniu u pacjentów z wcześniej nieleczonym chłoniakiem z komórek płaszcza, 42,9% pacjentów otrzymujących bortezomib było w wieku od 65 do 74 lat, a 10,4% miało co najmniej 75 lat. W drugiej grupie pacjentów oba schematy VcR-CAP oraz R-CHOP były gorzej tolerowane²⁵.

Zaburzenia czynności wątroby

U pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby nie jest wymagane dostosowanie dawki. Pacjentom z umiarkowanymi i ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby produkt Adabonib należy zacząć podawać w zmniejszonej dawce 0,7 mg/m² pc. we wstrzyknięciach podczas pierwszego cyklu terapii, a następnie w zależności od tolerancji pacjenta, rozważyć zwiększenie dawki do 1,0 mg/m² pc. lub dalsze zmniejszenie do 0,5 mg/m² pc²⁶.

Skróty: AspAT = Aminotransferaza asparaginianowa; GGN = górna granica normy.
* w oparciu o klasyfikację zaburzeń czynności wątroby NCI Organ Dysfunction Working Group (łagodne, umiarkowane, ciężkie)²⁷.

Zaburzenia czynności nerek

U pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek [klirens kreatyniny (CrCL) > 20 ml/min/1,73 m² pc.] farmakokinetyka bortezomibu jest niezmieniona; nie ma potrzeby dostosowywania dawki u tych pacjentów. Nie wiadomo, czy farmakokinetyka bortezomibu jest zmieniona u pacjentów niedializowanych (CrCL < 20 ml/min/1,73 m² pc.), z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek²⁸.

Ponieważ dializa może zmniejszać stężenie bortezomibu, produkt Adabonib powinien być podawany po zabiegu dializy²⁹.

Dzieci i młodzież

Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności bortezomibu u dzieci w wieku do 18 lat³⁰.

Sposób podawania

Adabonib w postaci proszku o mocy 3,5 mg do sporządzania roztworu do wstrzykiwań może być podawany drogą dożylną lub podskórną. Nie należy podawać produktu inną drogą. Podanie dooponowe skutkowało zgonem³¹.

Wstrzyknięcie dożylne

Rozcieńczony roztwór produktu Adabonib o mocy 3,5 mg należy podawać w postaci dożylnego wstrzyknięcia w formie bolusa, trwającego od 3 do 5 sekund, do żył obwodowych lub przez centralny dostęp żylny, po którym wkłucie powinno zostać przepłukane roztworem chlorku sodu do wstrzykiwań o stężeniu 9 mg/ml (0,9%). Między kolejnymi dawkami produktu Adabonib powinny upłynąć co najmniej 72 godziny³².

Wstrzyknięcie podskórne

Rozcieńczony roztwór produktu Adabonib o mocy 3,5 mg należy podawać w postaci podskórnego wstrzyknięcia w udo (prawe lub lewe) lub brzuch (po prawej lub lewej stronie). Roztwór należy wstrzykiwać podskórnie, pod kątem 45-90°. Należy zmieniać strony podczas kolejnych wstrzyknięć³³.

W razie wystąpienia miejscowej reakcji po wstrzyknięciu podskórnym, zaleca się podawać podskórnie roztwór Adabonib o mniejszym stężeniu (Adabonib o mocy 3,5 mg należy rozcieńczyć do 1 mg/ml zamiast 2,5 mg/ml) lub zmianę na podawanie dożylne³⁴.

Gdy produkt Adabonib podaje się w skojarzeniu z innymi produktami leczniczymi, należy zapoznać się z zaleceniami podawania w odpowiednich Charakterystykach Produktów Leczniczych³⁵.