Tłuszczak – Patofizjologia i mechanizm

Tłuszczak
Patofizjologia i mechanizm

Tłuszczak (lipoma) jest najczęstszym łagodnym guzem tkanki miękkiej, zbudowanym z dojrzałych adipocytów i otoczonym torebką z tkanki włóknistej. Etiologia pozostaje niejasna, jednak około 60-65% tłuszczaków wykazuje aberracje genetyczne, głównie w regionie chromosomu 12q13-15, gdzie dochodzi do fuzji genu HMGA2, sprzyjającej nowotworzeniu. Inne zmiany obejmują delecje 13q14 z utratą genu supresorowego RB1, szczególnie w tłuszczakach wrzecionowatokomórkowych. Patogeneza obejmuje także dysregulację ścieżek sygnałowych wapnia, Wnt i fosfolipazy D oraz zmniejszenie lipolizy adipocytów, co prowadzi do akumulacji lipidów. Różne warianty tłuszczaków, takie jak tłuszczaki wewnątrzczaszkowe, śródrdzeniowe czy kostniejące, mają odrębne mechanizmy rozwoju, często związane z nieprawidłowym różnicowaniem komórek mezenchymalnych lub metaplazją. Atypowy guz tłuszczakopodobny (ALT) i tłuszczakomięsaki wykazują charakterystyczne zmiany genetyczne, m.in. amplifikację MDM2 i CDK4, co odróżnia je od łagodnych tłuszczaków i ma znaczenie diagnostyczne oraz prognostyczne.

Patogeneza tłuszczaka

Tłuszczak (lipoma) jest najczęstszym łagodnym guzem tkanki miękkiej pochodzenia mezenchymalnego, zbudowanym z dojrzałych komórek tłuszczowych (adipocytów). Guzy te są zwykle otoczone cienką warstwą tkanki włóknistej, tworzącej rodzaj torebki.¹²³ Mimo powszechnego występowania, dokładna etiologia i patogeneza tłuszczaków pozostaje w dużej mierze niewyjaśniona.

Podłoże genetyczne

Badania wykazały, że około 60-65% tłuszczaków wykazuje nieprawidłowości genetyczne, co sugeruje ich istotną rolę w patogenezie.¹⁴ Najczęściej obserwowane aberracje cytogenetyczne obejmują:

Mutacje w regionie chromosomu 12q13-15 (występujące w około 65% przypadków)²⁴
Rearanżacje w regionie 6p21-23⁴³⁴
Delecje międzywęzłowe 13q⁴³⁴
Delecje 13q14 (lub całego chromosomu 13) z utratą genu supresorowego RB1 (obserwowane szczególnie w tłuszczakach wrzecionowatokomórkowych)⁴⁶

Rearanżacje w regionie 12q13-15 prowadzą do fuzji genu HMGA2 (high-mobility group AT-hook 2) z różnymi domenami regulatorowymi transkrypcji, co sprzyja nowotworzeniu.² Badania na myszach wykazały korelację między genem HMG I-C (wcześniej identyfikowanym jako gen związany z otyłością) a rozwojem tłuszczaków, co potwierdza wcześniejsze dane epidemiologiczne u ludzi pokazujące związek między HMG I-C a guzami mezenchymalnymi.⁹

Gen DDIT3, zlokalizowany na długim ramieniu chromosomu 12, prawdopodobnie odgrywa rolę w różnicowaniu adipocytów, co może przyczyniać się do powstawania tłuszczaków.⁴ W nowszych badaniach zidentyfikowano również rolę ścieżek sygnałowych wapnia, Wnt oraz fosfolipazy D w patogenezie tłuszczaków.⁵²

Rola urazu w powstawaniu tłuszczaków

Istnieje hipoteza dotycząca związku między urazem tkanki miękkiej a późniejszym rozwojem tłuszczaka. Teorie wyjaśniające ten mechanizm obejmują:¹²³

Uwalnianie cytokin po urazie, co stymuluje różnicowanie i dojrzewanie preadipocytów¹³⁴²
Uwypuklenie tkanki tłuszczowej przez powięź w wyniku bezpośredniego uderzenia, tworzące tzw. pseudotłuszczaki³¹³
Martwica komórek tłuszczowych i miejscowy stan zapalny jako czynniki wywołujące tworzenie tłuszczaka¹¹²

Pomimo licznych doniesień sugerujących związek przyczynowy między urazem a rozwojem tłuszczaka, związek ten pozostaje kontrowersyjny, a definitywne powiązanie nie zostało prospektywnie wykazane.³⁹

Mechanizmy zaburzonej lipolizy

Badania biochemiczne wykazały, że tłuszczaki różnią się od normalnej tkanki tłuszczowej zwiększonym poziomem lipazy lipoproteinowej oraz obecnością dużej liczby komórek prekursorowych.⁵ Najnowsze badania wskazują, że wspólnym mechanizmem akumulacji lipidów w tłuszczakach jest zmniejszenie lipolizy, przy czym większość dysregulacji genów prowadzi do zmniejszenia poziomu cAMP w adipocycie.⁴⁴ Ten mechanizm redukcji lipolizy może być podobny do akumulacji tłuszczu obserwowanej u osób otyłych.⁴⁴⁴⁵

Typy tłuszczaków i ich specyficzna patogeneza

Tłuszczak wewnątrzczaszkowy

Tłuszczaki wewnątrzczaszkowe nie są prawdziwymi nowotworami, ale wynikiem nieprawidłowego różnicowania się pierwotnej opony miękkiej (meninx primitiva). Najczęściej występującym wariantem jest tłuszczak okołospoidłowy, który stanowi około 50% wszystkich tłuszczaków wewnątrzczaszkowych.³⁷⁴⁵

Preferowana teoria rozwoju tłuszczaków wewnątrzczaszkowych obejmuje przetrwanie i nieprawidłowe różnicowanie się meninx primitiva (prekursora przestrzeni podpajęczynówkowej), co tłumaczy podpajęczynówkową lokalizację, towarzyszące anomalie miąższowe oraz struktury przechodzące przez tłuszczaki wewnątrzczaszkowe.³⁷ Prowadzi to do nieprawidłowej lokalizacji dojrzałej tkanki tłuszczowej w przestrzeni pajęczynówkowej, powodując zwapnienie i tworzenie dojrzałej tkanki kostnej.⁴⁸

Tłuszczak śródrdzenowy kręgosłupa

Dla tłuszczaków śródrdzenowych kręgosłupa zaproponowano kilka hipotez dotyczących ich pochodzenia:³⁸

Teoria błędu rozwojowego – włączenie przemieszczonych adipocytów podczas formowania się cewki nerwowej powoduje wzrost tłuszczaka w rdzeniu kręgowym. Jest to nie tyle prawdziwy nowotwór, co hamartoma lub wada
Teoria metaplazji – metaplazja tkanki łącznej może prowadzić do odkładania się tłuszczu w obrębie opony twardej
Teoria pochodzenia hamartomatycznego – tkanka tłuszczowa może zawierać gałęzie nerwów obwodowych, torbiele skórzaste, mięśnie szkieletowe i tkankę limfoidalną lub nerkową, pochodzące z ektodermy lub mezodermy
Teoria komórek naczyniowych – adipocyty mogą pochodzić z komórek tworzących naczynia rdzeniowe. W normalnych warunkach komórki mezenchymalne tworzą naczynia rdzeniowe, a komórki grzebienia nerwowego zapobiegają tworzeniu się adipocytów. Jeśli komórki grzebienia nerwowego są wadliwe, hamowanie zawodzi, a komórki mezenchymalne tworzą adipocyty

Mimo różnych teorii, najczęściej akceptowana jest pierwsza hipoteza.³⁸

Tłuszczak wewnątrzmięśniowy

Tłuszczak wewnątrzmięśniowy to rzadki wariant tłuszczaka występujący wewnątrz tkanki mięśniowej. W badaniu histologicznym wykazuje lipoblasty i infiltrację mięśni.⁶ Choć najbardziej prawdopodobne jest, że tłuszczaki wewnątrzmięśniowe, podobnie jak inne podtypy tłuszczaków, pochodzą z nowotworowego wzrostu multipotencjalnych komórek mezenchymalnych, mechanizm lub wartość prognostyczna stopnia infiltracji nie są w pełni zrozumiałe.³⁶

Tłuszczak kostniejący

Tłuszczak kostniejący jest rzadkim wariantem zawierającym elementy kostne. Istnieją dwie główne teorie dotyczące patogenezy tego typu tłuszczaka:⁸

Wynikają z wielokierunkowego różnicowania wielopotencjalnych komórek mezenchymalnych, zawierając elementy kostne od samego początku
Powstają w wyniku metaplazji elementów włóknistych w tkankę kostną, wtórnie do istniejącego klasycznego tłuszczaka. Ta metaplazja może być zmianą reaktywną w odpowiedzi na różne czynniki zewnętrzne, takie jak stres mechaniczny, powtarzające się urazy lub niedokrwienie

Zasugerowano również, że tłuszczaki kostniejące rozwijają się z powodu czynników uwalnianych przez monocyty w krążeniu, które indukują przekształcenie fibroblastów w osteoblasty, lub być może z powodu niewystarczającego zaopatrzenia odżywczego w centrum dużego tłuszczaka.⁸

Tłuszczak wewnątrzkostny

Tłuszczak wewnątrzkostny to bardzo rzadka zmiana stanowiąca nie więcej niż 0,1% wszystkich guzów kości. Patogeneza tłuszczaka śródszpikowego nie została wyjaśniona. Zaproponowano kilka hipotez, w tym wtórną reakcję kości po urazie, reakcję gojenia martwicy kości i pierwotne guzy łagodne.³⁵

Milgram zaproponował trójstopniowy system klasyfikacji oparty na wyglądzie histologicznym tłuszczaków wewnątrzkostnych:³⁵

Stopień I – zmiana składająca się z dojrzałych komórek tłuszczowych bez zwapnień
Stopień II – głównie zmiana tłuszczowa z martwicą i ogniskowymi zwapnieniami lub skostnieniami
Stopień III – zmiana zawierająca tłuszcz z wieloma martwicami, rozległymi zwapnieniami i zwyrodnieniem torbielowatym

Badania sugerują, że stopień zmian zwyrodnieniowych jest związany ze zwiększonym ciśnieniem wewnątrzkostnym, chociaż nie wykazano korelacji między stopniem zwyrodnienia a objawami klinicznymi.³⁵

Lipoma arborescens

Etiologia lipoma arborescens jest nadal niejasna. Najbardziej akceptowana hipoteza mówi, że jest to niespecyficzna reakcja na przewlekłe podrażnienie błony maziowej spowodowane drobnymi urazami, przewlekłymi zapalnymi lub zwyrodnieniowymi chorobami stawów, nowotworami, a nawet infekcjami.⁴⁰ Termin „tłuszczak” jest mylący w przypadku tego schorzenia, ponieważ nie jest to nowotwór. Zaproponowano alternatywny termin – kosmkowy rozrost tłuszczowaty błony maziowej.⁴⁰

Różnicowanie tłuszczaków i guzów tłuszczakopodobnych

Granica między tłuszczakami a guzami atypowymi

Atypowy guz tłuszczakopodobny (ALT)/dobrze zróżnicowany tłuszczakomięsak (WDL) jest uważany za nowotwór złośliwy niskiego stopnia, który rzadko daje przerzuty, ale powinien być uważnie monitorowany ze względu na możliwość nawrotu lub odróżnicowania.⁴¹ Badania wykazały istotne różnice w unaczynieniu między tłuszczakami a ALT – znacząco zwiększona liczba naczyń wewnątrz guza w przypadkach ALT w porównaniu do tłuszczaków. Zwiększone unaczynienie wewnątrz guza w ALT odzwierciedla się w obrazach MRI i może odgrywać kluczową rolę w nabywaniu złośliwego fenotypu w guzach tkanki tłuszczowej.⁴¹⁴¹⁴⁷

ALT charakteryzuje się nadliczbowymi chromosomami pierścieniowymi i/lub gigantycznymi chromosomami markerowymi. Zarówno chromosomy pierścieniowe, jak i gigantyczne chromosomy markerowe składają się głównie z amplifikowanych sekwencji z regionu 12q14-15, przy czym MDM2 jest głównym genem napędowym. Inne geny w tym regionie są często współamplifikowane z MDM2, w tym CDK4, HMGA2, TSPAN31, CPM, YEATS4 i FRS2.³⁹ Co istotne, amplifikacja MDM2 (i/lub CDK4) nie występuje w łagodnych guzach tkanki tłuszczowej, a jej wykrycie może być zatem wykorzystane jako pomocnicza technika diagnostyczna dla rozpoznania ALT.³⁹

Tłuszczakomięsak a tłuszczak

Tłuszczakomięsaki to heterogenna klasa mięsaków z różnicowaniem w kierunku tkanki tłuszczowej, która składa się z 5 różnych podtypów: dobrze zróżnicowanych, śluzowatych, okrągłokomórkowych, pleomorficznych i odróżnicowanych.⁴³ Lipoblast (komórka typu pierścieniowatego) jest charakterystycznym elementem tłuszczakomięsaków. W przeciwieństwie do tłuszczaków, tłuszczakomięsaki wykazują specyficzne zmiany genetyczne w zależności od podtypu:⁴³

Dobrze zróżnicowany tłuszczakomięsak – amplifikacja genu MDM2
Śluzowaty tłuszczakomięsak – translokacja (12;16)
Dobrze zróżnicowane i odróżnicowane tłuszczakomięsaki – amplifikacja chromosomu 12q13-15
Pleomorficzny tłuszczakomięsak – mutacja p53

Wszystkie typy tłuszczakomięsaka wywodzą się z prymitywnych komórek mezenchymalnych. Co ważne, tłuszczaki nie predysponują pacjenta do rozwoju tłuszczakomięsaka.⁴³

Potencjalne metody leczenia wynikające ze zrozumienia patogenezy

Leczenie farmakologiczne

Badania na komórkach tłuszczaka wykazały, że simwastatyna zmniejsza żywotność komórek i indukuje apoptozę w ludzkich komórkach tłuszczaka. Mechanizm działania simwastatyny obejmuje zwiększenie ekspresji białka PTEN i w konsekwencji tłumienie sygnalizacji AKT/mTOR.⁴⁹ Simwastatyna wywołuje ekspresję PTEN w sposób zależny od PPAR w komórkach tłuszczaka.⁴⁹ Wyniki badań sugerują, że simwastatyna może być obiecującym kandydatem do leczenia lipomatozy związanej z haploinsuficjencją PTEN.⁴⁹

Iniekcje steroidowe

Iniekcje steroidowe okazały się względnie bezpieczną i skuteczną metodą leczenia tłuszczaków, szczególnie tych o małej wielkości. Dokładny mechanizm regresji guzów po iniekcjach steroidowych jest nadal nieznany, ale jedna z hipotez zakłada, że iniekcja steroidowa w tłuszczak może stymulować odpowiedź zapalną z wtórną aktywacją makrofagów i produkcją cytokin.⁵⁰

Alternatywnym mechanizmem działania steroidów w leczeniu tłuszczaków może być atrofia tkanki tłuszczowej, osiągana najlepiej, gdy wielkość guza jest mniejsza niż 2,5 cm.³¹

Leczenie chirurgiczne

Wycięcie chirurgiczne pozostaje podstawową metodą leczenia tłuszczaków, niezależnie od podtypu histologicznego, z udowodnioną skutecznością. Nawroty są wyjątkowe w klasycznym tłuszczaku, ale mogą osiągnąć częstość do 60% w przypadku tłuszczaka naciekającego lub wewnątrzmięśniowego, zwykle z powodu nieadekwatnego wycięcia.³¹

W przypadku tłuszczaków śródrdzenowych kręgosłupa, które są zmianami wrodzonymi, a nie nowotworami, jeśli są bezobjawowe, mogą być pozostawione bez leczenia. Jednak jeśli objawy postępują, zaleca się chirurgiczne zmniejszenie objętości guza. Agresywne usuwanie tej masy nie jest konieczne. Wczesna dekompresja chirurgiczna zapobiega nieodwracalnej dysfunkcji rdzenia kręgowego, ponieważ większość pacjentów z objawami zwykle nie poprawia się po operacji.³⁸

Przewidywania przyszłych trendów badawczych

Trwają badania mające na celu lepsze zrozumienie różnych podtypów tłuszczaków i przyczyn ich powstawania. W przyszłości mogą pojawić się specyficzne zalecenia dotyczące leczenia różnych podtypów tłuszczaków.³³ Sekwencjonowanie całego eksomu w tłuszczakach zidentyfikowało mutacje w genach z możliwą rolą w rozwoju i progresji tłuszczaków, wskazując na potencjalną rolę ważnych genów kinazowych i czynników transkrypcyjnych w rozwoju tłuszczaka.⁵² Ponadto, ścieżki sygnałowe wapnia, Wnt i fosfolipazy D mogą być zaangażowane w patogenezę tej choroby, co może prowadzić do nowych celów terapeutycznych.⁵²

Badania nad mikrounaczynieniem guzów tłuszczakowych oraz rozumienie jego wpływu na rozwój tych nowotworów mogą przynieść istotne postępy w diagnostyce i leczeniu guzów tkanki tłuszczowej. Zwiększona liczba wewnątrzguzowych naczyń angiogennych okazała się istotnym czynnikiem różnicującym atypowe guzy tłuszczowe od tłuszczaków.⁵¹⁵¹ Identyfikacja roli angiogenezy jako przełącznika, który włącza złośliwy fenotyp w guzach tkaki tłuszczowej, może prowadzić do nowych strategii terapeutycznych.⁴⁷

Poprzez lepsze zrozumienie molekularnych mechanizmów prowadzących do rozwoju tłuszczaków, a także specyficznych dla podtypów charakterystyk, przyszłe badania mogą umożliwić bardziej zindywidualizowane podejście do leczenia tych powszechnych guzów łagodnych.

Kolejne rozdziały

Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.

Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.

Materiały źródłowe

#1 Lipoma Pathology – StatPearls – NCBI Bookshelf
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK482343/
Lipomas are defined as a common subcutaneous tumor composed of adipose (fat) cells, often encapsulated by a thin layer of fibrous tissue. […] While the etiology of lipomas is unclear, some studies have shown a genetic link, whereby about two-thirds of lipomas demonstrate genetic abnormalities. In addition to the possibility of a genetic link, another theory presents the idea that there is a direct positive correlation between trauma to an area and lipoma production. Research shows a link between adipose tumor growth as a post-traumatic event following a direct impact on that area of soft tissue. […] A possible mechanism of action of lipoma development is post-trauma to the respective area. It has also been theorized that this is true only for traumas that result in necrosis of adipose/fat cells and subsequent local inflammation. These are what are responsible for triggering the lipoma formation.
#2 Lipoma – StatPearls – NCBI Bookshelf
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK507906/
Lipomas represent the most common mesenchymal tumors of the human body. […] The precise cause of lipomas is unknown. A potential link between trauma and lipoma formation has been postulated, hypothesizing trauma induces cytokine release that then triggers preadipocyte differentiation and maturation. […] The exact pathophysiology of lipomas is unclear. However, benign lipomas can be present in almost any organ of the body. […] Several cytogenetic abnormalities have been identified, including the following: Mutations in chromosome 12q13-15, 65% of cases. […] Rearrangements of the 12q13-15 result in the fusion of the high-mobility group AT-hook 2 (HMGA2) gene to a variety of transcription regulatory domains that promote tumorigenesis.
#3 Lipomas: Practice Essentials, Pathophysiology, Etiology
https://emedicine.medscape.com/article/191233-overview
Lipomas are common benign mesenchymal tumors. They may develop in virtually all organs throughout the body. The anatomy depends on the tumor site. Subcutaneous lipomas are usually not fixed to the underlying fascia. The fibrous capsule must be removed to prevent recurrence. […] While the exact etiology of lipomas remains uncertain, an association with gene rearrangements of chromosome 12 has been established in cases of solitary lipomas, as has an abnormality in the HMGA2-LPP fusion gene. […] Speculation exists regarding a potential link between trauma and subsequent lipoma formation. One theory suggests that trauma-related fat herniation through tissue planes creates so-called pseudolipomas. It has also been suggested that trauma-induced cytokine release triggers pre-adipocyte differentiation and maturation. To date, no definitive link between trauma and lipoma formation has been prospectively demonstrated.
#4 Lipoma pathophysiology – wikidoc
https://www.wikidoc.org/index.php/Lipoma_pathophysiology
Lipoma is formed from mature adipocyte cells and is histologically indistinguishable from fat tissue. Recent studies have observed cytogenetic abnormalities in 50-60% of lipomas, suggesting its role in the lipoma pathogenesis. […] Rearrangements of chromosome 12 is the most commonly cytogenetic abnormality. […] The DDIT3 gene, located on the long arm of chromosome 12, has been suggested to play a role in adipocytic differentiation. […] Genetic abnormalities associated with lipoma pathogenesis include: Translocations in 12q13-15, Interstitial deletions of 13q, Rearrangements in 6p21-23.
#5 Cutaneous Lipomas: Background, Pathophysiology, Epidemiology
https://emedicine.medscape.com/article/1057855-overview
Lipomas differ biochemically from normal fat by demonstrating increased levels of lipoprotein lipase and the presence of a large number of precursor cells. […] Approximately 60% of solitary cutaneous lipomas display clonal alterations. The most common alteration involves a breakpoint on bands 12q13-15. Karyotype aberrations also have been noted on arms 6p and 13q. Multiple lipomas do not display these alterations.
#6
https://www.orthobullets.com/pathology/8067/lipomas
Lipomas are common benign tumors of mature fat which may be subcutaneous, extramuscular, or intramuscular. […] Diagnosis is made with MRI studies showing a homogenous lesion with signal intensity matching adipose tissue on all image sequencing. […] Histology in general shows bland acellular stroma with neoplastic cells that lack cellular atypia. […] Histology varies by variant […] intramuscular lipoma […] pathology shows lipoblasts and muscle infiltration.
#8 Ossifying lipoma: literature review and analysis of radiological
https://www.openaccessjournals.com/articles/ossifying-lipoma-literature-review-and-analysis-of-radiological-imaging-12583.html
Lipomas are benign tumors consisting primarily of mature adipocytes. […] Multiple theories exist regarding the pathogenesis of ossifying lipoma, though two proposed mechanisms are particularly widely cited in the literature. The first theory suggests that ossifying lipomas result from the multidirectional differentiation of multipotent mesenchymal cells. In this argument, the mass contains the osseous elements from its onset. This mechanism would explain ossifying lipomas close resemblance to benign mesenchymoma. […] The other widely suspected origin of ossifying lipoma is the metaplasia of fibrous elements into bone tissue, secondary to the existing classic lipoma. This metaplasia may be a reactive change in response to various external factors such as mechanical stress, repeated trauma or ischemia.
#8 Ossifying lipoma: literature review and analysis of radiological
https://www.openaccessjournals.com/articles/ossifying-lipoma-literature-review-and-analysis-of-radiological-imaging-12583.html
Aside from the two hypotheses previously described, it has also been suggested that ossifying lipomas develop due to factors released by monocytes in the circulation that induce the transformation of fibroblasts into osteoblasts, or perhaps due to an inadequate nutritional supply in the center of a large lipoma. […] Given these radiological characteristics, we believe that these tumors originate through the proliferation of fibroblasts, followed by increased deposition of soft tissue which then ossifies. These ideas are consistent with the fibroblastic theory of ossifying lipoma development, which holds that ossifying lipomas result from metaplasia in a pre-existing lipoma secondary to events such as repetitive trauma or long-term ischemia.
#9 Lipoma – Wikipedia
https://en.wikipedia.org/wiki/Lipoma
The cause is generally unclear. […] Genetic studies in mice have shown a correlation between the HMG I-C gene (previously identified as a gene related to obesity) and lipoma development. These studies support prior epidemiologic data in humans showing a correlation between HMG I-C and mesenchymal tumors. […] Cases have been reported where minor injuries are alleged to have triggered the growth of a lipoma, called a „post-traumatic lipoma”. However, the link between trauma and the development of lipomas is controversial.
#12 Lipoma Pathology | Treatment & Management | Point of Care
https://www.statpearls.com/point-of-care/24321
While the etiology of lipomas is unclear, some studies have shown a genetic link, whereby about two-thirds of lipomas demonstrate genetic abnormalities. […] A possible mechanism of action of lipoma development is post-trauma to the respective area. It has also been theorized that this is true only for traumas that result in necrosis of adipose/fat cells and subsequent local inflammation. These are what are responsible for triggering the lipoma formation. […] A genetic link has been demonstrated that cites that about two-thirds of lipomas exhibit genetic abnormalities. In a subgroup of lipomas, the HMGA2 gene (located on 12q14.3) was involved in tumor pathogenesis.
#13 Lipoma | 5-Minute Clinical Consult
https://im.unboundmedicine.com/medicine/view/5-Minute-Clinical-Consult/116841/all/Lipoma?q=Ankle+pain
The etiology and pathogenesis of lipomas is unclear. […] A pathogenetic link between soft tissue trauma and the formation of lipomas has been suggested. […] Two potential explanations to correlate soft tissue trauma and adipose tissue tumor growth have been proposed: Formation of so-called posttraumatic pseudolipomas by prolapsing adipose tissue through fascia resulting from direct impact […] Lipoma formation as a result of preadipocyte differentiation and proliferation mediated by cytokine release following soft tissue trauma and hematoma formation.
#31
https://www.scirp.org/journal/paperinformation?paperid=86996
Surgical excision is the mainstay treatment of lipoma whatever the histological subtype with proven efficacy. Recurrences are exceptional in classical lipoma but can reach up to 60% of frequency in infiltrating or intra muscular lipoma, classically due to inadequate excision. […] Apart from surgery, intralesional injection of steroids and liposuction are reported in treatment modalities of lipoma. […] Steroids mechanism of action in lipoma is atrophy of the adipose tissue, achieved at best when the tumor size is less than 2.5 cm.
#33 Lipoma and Atypical Lipomatous Tumors – OrthoInfo – AAOS
https://orthoinfo.aaos.org/en/diseases–conditions/lipoma
A lipoma is a benign (noncancerous) tumor made up of fat tissue. It is the most common soft tissue tumor found in adults. […] The cause of lipomas is not completely understood. Some subtypes (conventional lipomas, spindle cell lipomas, pleomorphic lipomas) appear to have a genetic cause and may be inherited from family members. […] There is ongoing research to learn more about the various subtypes of lipomas and why they form in the first place. In the future, there may be specific treatment recommendations for various lipoma subtypes.
#34 What Is Lipoma Pathology?
https://www.icliniq.com/articles/cancer/lipoma-pathology
Adipocytes, the fat cells that make up lipomas, are benign tumors typically appearing as soft, painless masses on the trunk. […] A common subcutaneous tumor known as a lipoma comprises adipose (fat) cells frequently covered in a thin coating of fibrous tissue. […] The reason for the growth of lipomas is unknown. They are inherited, meaning they are passed along throughout families. […] It has been shown that there is a genetic component to lipomas, with roughly two-thirds of cases showing genetic abnormalities. Tumor pathogenesis in a subset of lipomas involves the HMGA2 gene. The occurrence of lipomas has been linked to the following chromosomal rearrangements: 12q13-15 region, 13q portion loss, 6p21-23 region. […] Benign lipomas have an excellent prognosis. There is no chance of them turning cancerous; they are benign.
#35 :: CIOS :: Clinics in Orthopedic Surgery
https://ecios.org/DOIx.php?id=10.4055/cios.2018.10.2.234
Intraosseous lipoma is a very rare lesion that constitutes no more than 0.1% of all bone tumors. […] The pathogenesis of intramedullary lipoma has not been clarified. Several hypotheses have been proposed including secondary bone reaction after trauma, healing reaction of osteonecrosis, and primary benign tumors. […] It has been postulated that a secondary change in the tumor is due to an increase in pressure in the bone caused by proliferation of adipocytes. […] Milgram proposed a three-stage classification system based on the histological appearance of intraosseous lipomas: stage I, a lesion composed of mature fat cells without calcification; stage II, a predominantly fat lesion with necrosis and focal calcification or ossifications; and stage III, a fat-containing lesion with multiple necroses, wide calcification, and cystic degeneration.
#35 :: CIOS :: Clinics in Orthopedic Surgery
https://ecios.org/DOIx.php?id=10.4055/cios.2018.10.2.234
This study was based on the hypothesis that the degree of degenerative changes is related to increased intraosseous pressure. […] However, there was no correlation between the degree of degeneration and clinical symptoms (p = 1.000). […] Intraosseous lipoma undergoes various degenerative changes according to the stage of the lesion.
#36
https://journals.lww.com/ijpm/fulltext/2018/61030/cutaneous_intramuscular_lipoma__a_new_subtype_of.29.aspx
Intramuscular lipoma is an uncommon variant of lipoma that occurs inside muscle tissue. Pathogenesis is thought to be related to neoplastic activity of mesenchymal stem cells, but there still is not an established theory. […] Although it is most likely that intramuscular lipomas, as with other lipoma subtypes, probably originate from neoplastic growth of multipotent mesenchymal cells, the mechanism or prognostic value of the degree of infiltration is not fully understood. While trauma, chronic irritation, endocrine, metabolic, or genetic factors have been proposed as the initiating cause of uncontrolled growth, the pathogenesis of infiltration is yet to be elucidated. […] The unexpected presentation seen in this case expands the clinical landscape of this entity, suggesting an additional subtype of intramuscular lipoma that can be found in the layer of ectodermal tissue which has never been reported before. Therefore, the authors suggest the use of the term cutaneous intramuscular lipoma when describing this type of lesion.
#37 Intracranial lipoma | Radiology Reference Article | Radiopaedia.org
https://radiopaedia.org/articles/intracranial-lipoma?lang=us
Intracranial lipomas are not tumors as such, but rather a result of abnormal differentiation of embryologic meninx primitiva. They are frequently associated with abnormal development of adjacent structures. […] A number of theories have been put forward to explain the development of intracranial lipomas. The favored theory is persistence and maldifferentiation of the meninx primitiva (subarachnoid space precursor), which accounts for the subarachnoid location, associated parenchymal anomalies, and traversing structures of intracranial lipomas.
#38 Spinal intramedullary lipoma: report of three cases | Spinal Cord
https://www.nature.com/articles/3101441
Several hypotheses are proposed as the origin of the intramedullary lipoma. The first is developmental error theory. Inclusion of the misplaced adipocytes during the formation of the neural tube causes growth of lipoma in the spinal cord. This is not a true neoplasm but a hamartoma or a malformation. This theory also explains the dorsal location of lipoma and may explain spinal lipoma without dysraphism. Growth of lipoma displaces the normal spinal cord laterally and thus lipoma was located between dorsal roots. […] The second hypothesis is metaplasia theory. Connective tissue metaplasia may lead to deposition of fat within the dura. The third is hamartomatous origin theory. The fat tissue can include peripheral nerve twig, dermoid cyst, skeletal muscles and lymphoid or renal tissue, which originate from ectoderm or mesoderm. The fourth hypothesis is that adipocytes could arise from cells giving rise to the spinal vessels. In normal conditions, mesenchymal cells form the spinal vessel and these cells are prevented from forming adipocyte by neural crest cells. However, if neural crest cells are defective, the inhibition fails and mesenchymal cells forms adipocytes. All of these theories share some basic aspects but none of these theories fully explain the exact genesis of the spinal lipoma. However, the first hypothesis is commonly accepted.
#38 Spinal intramedullary lipoma: report of three cases | Spinal Cord
https://www.nature.com/articles/3101441
Spinal lipoma is a congenital lesion and not a neoplasm, and histologically, spinal intramedullary lipoma is an admixture of lobulated fatty tissue separated by delicate connective tissue and intervening neural tissues. Therefore, if they are asymptomatic they may be left alone without treatment. However, if symptoms progress, surgical debulking is recommended. Aggressive removal of this mass is not necessary. Even if patients are symptomatic, decompression only is sufficient. Furthermore, the infiltrative nature of the lipoma hinders gross total removal. Early surgical decompression prevents irreversible spinal cord dysfunction, because most symptomatic patients usually do not improve after surgery. Therefore, the operative principle is decompression before symptom progression. […] As most patients are young and lipoma is a benign lesion, spinal stability and cosmetic results after operation are important. Therefore, laminoplastic laminotomy is an appropriate approach for decompression of intramedullary lipoma.
#39 Biology and Management of Deep-seated Atypical Lipomatous Tumor of the Extremities | Anticancer Research
https://ar.iiarjournals.org/content/43/10/4295
ALT is characterized by supernumerary ring and/or giant marker chromosomes. […] Both ring and giant marker chromosomes are mainly composed of amplified sequences from the 12q1415 region, with MDM2 being the main driver gene. Other genes in this region are frequently co-amplified with MDM2, including CDK4, high mobility group AT-hook 2 (HMGA2), tetraspanin 31 (TSPAN31), carboxypeptidase M (CPM), YEATS domain containing 4 (YEATS4) and fibroblast growth factor receptor substrate 2 (FRS2). […] Interestingly, YEATS4 and CPM are known to be involved in the dedifferentiation process. […] Importantly, MDM2 (and/or CDK4) amplification is not seen in benign adipocytic tumors, and its detection can therefore be used as an ancillary diagnostic technique for the diagnosis of ALT.
#40 Lipoma Arborescens : Pathogenesis & Differential
https://www.webpathology.com/images/soft-tissue/lipomatous/lipoma-arborescens/44178
Pathogenesis: The etiology of lipoma arborescens is still unclear. The most accepted hypothesis is that it is a non-specific reaction to chronic synovial irritation caused by minor trauma, chronic inflammatory or degenerative joint diseases, neoplasms, and even infections. […] Lipoma is a misleading term for this condition as it is not a neoplasm. An alternative term – villous lipomatous proliferation of the synovial membrane – has been proposed.
#41 Differentiation of lipoma and atypical lipomatous tumor by a scoring system: implication of increased vascularity on pathogenesis of liposarcoma | BMC Musculoskeletal Disorders | Full Text
https://bmcmusculoskeletdisord.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12891-015-0491-8
Well-differentiated liposarcoma (WDL)/atypical lipomatous tumor (ALT) is considered a low-grade malignancy that rarely metastasizes but should be carefully followed because recurrence or dedifferentiation may occur. […] We evaluated the factors that may differentiate ALTs from lipomas, and validated a tentative scoring system for the diagnosis of the 2 tumor types. […] To evaluate the vascularity of the tumors, the average number of intratumoral vessels on pathological sections was calculated and compared between cases of lipoma and ALT. […] We found a significantly increased number of vessels in cases of ALT than in cases of lipoma. […] Increased intratumoral vascularity in ALT is reflected in the MRI findings and may play a key role in the acquisition of a malignant phenotype in adipocytic tumors.
#41 Differentiation of lipoma and atypical lipomatous tumor by a scoring system: implication of increased vascularity on pathogenesis of liposarcoma | BMC Musculoskeletal Disorders | Full Text
https://bmcmusculoskeletdisord.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12891-015-0491-8
We examined if increased vascularity in the surgical specimen could be a finding that pathologically differentiates ALTs from lipomas, and affect the clinical behavior of ALT. […] An increased number of intratumoral angiogenic vessels was revealed to be a significant factor that differentiates ALTs from lipomas in this study. […] As Folkmanns group proposed, angiogenesis could be a switch that turns on the malignant phenotype in adipocytic tumors.
#42 Lipoma (fatty lumps)
https://dermnetnz.org/topics/lipoma
A lipoma is a very common benign, slow-growing tumour of mature adipocytes (fat cells), which grows slowly under the skin in the subcutaneous tissue; rarely, it may expand deep to the fascia or intramuscularly. […] The cause of lipomas is unknown. One hypothesis posits that they occur at sites of trauma as a result of the release of cytokines which cause preadipocyte differentiation and maturation. […] Local recurrence is rare with excision and malignant transformation is exceedingly rare.
#43
https://www.orthobullets.com/pathology/8068/liposarcoma
Liposarcomas are a heterogeneous class of sarcomas with differentiation towards adipose tissue that consist of 5 different sub-types: well-differentiated, myxoid, round cell, pleomorphic, and dedifferentiated. […] the lipoblast (signet ring-type cell) is a hallmark of liposarcomas. […] well-differentiated liposarcoma – amplification (MDM2) […] myxoid liposarcoma – translocation (12;16) […] well-differentiated and dedifferentiated liposarcomas have chromosome 12q13-15 amplification […] pleomorphic liposarcoma may have p53 mutation. […] liposarcoma types are related to the developmental stage of the lipoblasts from which they form […] all are from primitive mesenchymal cells. […] well-differentiated (low grade) […] myxoid (intermediate grade) […] round cell (high grade) […] pleomorphic (high grade) […] dedifferentiated (high grade) […] Lipomas do not predispose a patient to a liposarcoma.
#44 Reduced lipolysis in lipoma phenocopies lipid accumulation in obesity | International Journal of Obesity
https://www.nature.com/articles/s41366-020-00716-y
Elucidation of lipid metabolism and accumulation mechanisms is of paramount importance to understanding obesity and unveiling therapeutic targets. […] We aimed to determine whether lipomas are a good model to understand lipid accumulation. […] We show that the common shared lipid accumulation mechanism in lipoma is a reduction in lipolysis, with most gene dysregulations leading to a reduced cAMP in the adipocyte. […] Superficial lipomas could thus be used as a model for lipid accumulation through altered lipolysis as found in obese patients. […] Given the common phenotype, we hypothesize that distinct genetic subtypes will have a common mechanism of lipid accumulation. […] We finally demonstrate that lipoma is a valid model to understand and potentially modulate lipid accumulation.
#45 Reduced lipolysis in lipoma phenocopies lipid accumulation in obesity | International Journal of Obesity
https://www.nature.com/articles/s41366-020-00716-y
The main mechanism of fat accumulation appears to be a reduction in lipolysis, which has been previously reported to play a role in body fat accumulation in, e.g., the elderly, also through MAOA upregulation. […] Our results point to lipid accumulation through altered lipolysis that does not result in major changes in lipid composition.
#45 Pericallosal lipoma | Radiology Reference Article | Radiopaedia.org
https://radiopaedia.org/articles/pericallosal-lipoma?lang=us
Pericallosal lipomas are fat-containing lesions occurring in the interhemispheric fissure closely related to the corpus callosum, which is often abnormal. It is the most common location for an intracranial lipoma making up around 50% of them. […] The pathogenesis of a pericallosal lipoma is considered to be the result of an abnormal persistence and differentiation of the meninx primitiva into lipomatous tissue. The meninx primitiva usually differentiates into the three layer meninges by the end of the first trimester.
#46 Spindle Cell Lipoma : Microscopic
https://www.webpathology.com/images/soft-tissue/lipomatous/spindle-cell-pleomorphic-lipoma/44076
The classic spindle cell lipoma consists of roughly equal proportions of mature adipocytes and uniform, bland spindle cells arranged in short, irregular fascicles. […] Deletions of 13q14 (or entire chromosome 13) with loss of tumor suppressor gene RB1 are found in the majority of cases.
#47 Differentiation of lipoma and atypical lipomatous tumor by a scoring system: implication of increased vascularity on pathogenesis of liposarcoma | springermedizin.de
https://www.springermedizin.de/differentiation-of-lipoma-and-atypical-lipomatous-tumor-by-a-sco/9752194
Well-differentiated liposarcoma (WDL)/atypical lipomatous tumor (ALT) is considered a low-grade malignancy that rarely metastasizes but should be carefully followed because recurrence or dedifferentiation may occur. […] We evaluated the factors that may differentiate ALTs from lipomas, and validated a tentative scoring system for the diagnosis of the 2 tumor types. […] To evaluate the vascularity of the tumors, the average number of intratumoral vessels on pathological sections was calculated and compared between cases of lipoma and ALT. […] We found a significantly increased number of vessels in cases of ALT than in cases of lipoma (P=0.001). […] Increased intratumoral vascularity in ALT is reflected in the MRI findings and may play a key role in the acquisition of a malignant phenotype in adipocytic tumors. […] An increased number of intratumoral angiogenic vessels was revealed to be a significant factor that differentiates ALTs from lipomas in this study. […] As Folkmanns group proposed, angiogenesis could be a switch that turns on the malignant phenotype in adipocytic tumors.
#48 Pericallosal Lipoma: A Rare Cause of Per | Biomedical Research
https://www.currentpediatrics.com/articles/pericallosal-lipoma-a-rare-cause-of-persistent-headache.html
Objectives: Intracranial lipomas are very rare tumors with an incidence of approximately 0.1% of intracranial tumours. […] Pericallosal lipomas are usually seen in nearly half of the incidences of intracranial lipomas with corpus callosum abnormalities and are caused by abnormal differentiation the persistent primitive meninges. […] Many theories have been produced in the pathogenesis of intracranial lipomas. Recent theories of lipomas are congenital malformation, as a result of the false differentiation of primitive mesenchymal tissue and ectopic tissue that is thought to produce. […] The primitive structure of meningeal tissue resorption, and mature adipose tissue differentiation is incorrectly located in the arachnoid space, so it causes calcification and formation of mature bone tissue. […] Developmental malformation is not a true tumor. […] Under this theory, the pathogenesis of embryogenesis are often described as accompanying the callosal and other cerebral hypoplasia. Associated anomalies depend on the location and size of lipoma.
#49 Simvastatin induces apoptosis in PTENâhaploinsufficient lipoma cells
https://www.spandidos-publications.com/10.3892/ijmm.2018.3568
Adipose tissue tumors (lipomas) frequently develop in patients with heterozygous germ line phosphatase and tensin homolog (PTEN) mutations. […] The results of the present study revealed that simvastatin treatment reduced cell viability and induced apoptosis in human lipoma cells. […] Furthermore, it was demonstrated that the expression of cellular PTEN mRNA and protein was increased following simvastatin stimulation. […] It was also demonstrated that simvastatin induced PTEN transcriptional upregulation by increasing peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) expression. […] The results of the present study suggest that simvastatin may be beneficial for patients with inoperable PTEN haploinsufficient lipomas. […] A potential mechanism of simvastatin action is the increase of PTEN protein levels and consequent suppression of AKT/mTOR signaling.
#49 Simvastatin induces apoptosis in PTENâhaploinsufficient lipoma cells
https://www.spandidos-publications.com/10.3892/ijmm.2018.3568
Simvastatin treatment resulted in a transient upregulation of PTEN mRNA and protein levels in lipoma cells. […] The results of the present study demonstrate that PPAR exhibits a similar expression pattern to PTEN following simvastatin stimulation of lipoma cells. […] These results indicate that simvastatin induces PTEN expression in a PPAR-dependent manner in LipPD1 cells. […] In conclusion, the results of the present study support the hypothesis that simvastatin treatment reduces the growth of lipoma cells and may be a promising candidate for the treatment of lipomatosis associated with PTEN haploinsufficiency.
#50 Canine Lipomas Treated with Steroid Injections: Clinical Findings | PLOS One
https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0050234
Lipomas are common benign tumours of fat cells. […] The objective of this study was to evaluate treatment of subcutaneous, subfascial or intermuscular lipomas using intralesional steroid injections in dogs. […] Steroid injection was a relatively safe and effective treatment for lipomas in dogs; only six dogs experienced polyuria/polydipsia for about 2 weeks post-treatment. […] The exact mechanism behind the regression of tumours after steroid injections is still unknown. […] We postulated that steroid injection in the canine lipoma could stimulate an inflammatory response with secondary macrophage activation and production of cytokines. […] Although the exact mechanism of action is still unclear, it appears that steroidal intra-lesional injections may constitute a safe and effective treatment for small collections of fat in dogs.
#51 The Predictive Role of the Histopathological Scoring System in Adipose TumorsâLipoma, Atypical Lipomatous Tumor, and Liposarcoma
https://www.mdpi.com/2075-4418/13/24/3606
Lipomatous tumors are the most frequent soft tissue neoplasms. […] This study aims to create a histopathological scoring system and highlight the impact of intratumoral microvascular density. […] We analyzed the main pathogenic pathways (MDM2 and CDK4), as well as the tumor microvascularization (CD31 and CD34) by immunohistochemical tests. […] The genomic profile of lipomatous tumors has been successfully identified through the effective utilization of cytogenetic and molecular analysis. […] The objective of this study is to assess the main clinical, morphological, immunohistochemical, and genetic features of lipomatous tumors diagnosed over 10 years. […] The presence of nuclear atypia was associated with the presence of intratumoral fibrous proliferation, as well as with the presence of necrosis.
#51 The Predictive Role of the Histopathological Scoring System in Adipose TumorsâLipoma, Atypical Lipomatous Tumor, and Liposarcoma
https://www.mdpi.com/2075-4418/13/24/3606
The presence of intratumoral fibrosis was associated with the presence of lipoblasts and necrosis. […] The occurrence of adipose tissue necrosis in benign lipomatous tumors is a rare phenomenon. […] The limitations of this study are represented by the retrospective nature and the absence of imaging data analysis. […] The strengths of this work are given by the fact that it is the first study in recent years that emphasizes MVD and identifies its influence in the development of these neoplasms.
#52 Mutational profiling of lipomas | bioRxiv
https://www.biorxiv.org/content/10.1101/585307v1
Lipomas are benign fatty tumors with a high prevalence rate, mostly found in adults but have a good prognosis. Until now, reason for lipoma occurrence not been identified. […] Whole exome sequencing in lipomas identified mutations in genes with a possible role in development and progression of lipomas. […] Our group for the first time profiled ten lipoma patientsâ samples and their matching normal controls to delineate the somatic mutation pattern using whole exome sequencing. Interestingly, exome-profiling results highlighted the potential role of important kinase genes and transcription factors in lipoma development. In addition, calcium, Wnt and phospholipase D signaling pathway speculated to be involve in pathogenesis of this disease.