pochodne triazolowe
Pochodne triazolowe to grupa związków chemicznych zawierających w swojej strukturze pierścień triazolowy. W medycynie najczęściej wykorzystywane są jako substancje czynne leków przeciwgrzybiczych, wykazujących szeroki zakres działania przeciwko różnym gatunkom grzybów patogennych.
Mechanizm działania pochodnych triazolowych polega na hamowaniu biosyntezy ergosterolu poprzez inhibicję enzymu 14-α-demetylazy lanosterolu, co prowadzi do zaburzenia integralności błony komórkowej grzybów. Do najważniejszych przedstawicieli tej grupy należą flukonazol, itrakonazol, worykonazol oraz posakonazol, stosowane zarówno w terapii zakażeń powierzchniowych, jak i układowych.
Pochodne triazolowe charakteryzują się korzystnym profilem farmakokinetycznym, dobrą biodostępnością po podaniu doustnym oraz relatywnie niską toksycznością w porównaniu do starszych leków przeciwgrzybiczych. Wykazują jednak liczne interakcje z innymi lekami, głównie poprzez wpływ na układ enzymatyczny cytochromu P450, co wymaga szczególnej ostrożności przy stosowaniu w politerapii.
Powiązane wpisy
- Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Pozakonazol Altan 300 mg
Pozakonazol, pochodna triazolowa o kodzie ATC J02AC04, działa poprzez inhibicję enzymu 14α-demetylazy lanosterolu (CYP51), co prowadzi do zahamowania syntezy ergosterolu i uszkodzenia błony komórkowej grzybów. Wykazuje szerokie spektrum aktywności przeciwgrzybiczej, obejmujące gatunki Aspergillus (m.in. A. fumigatus, A. terreus), Candida (m.in. C. albicans, C. tropicalis), a także Coccidioides immitis, Fonsecaea pedrosoi oraz Fusarium. Wartości graniczne MIC według EUCAST dla Aspergillus fumigatus i A. terreus wynoszą odpowiednio S ≤0,125 mg/L, R >0,25 mg/L, a dla Candida albicans i innych gatunków Candida S ≤0,06 mg/L, R >0,06 mg/L. Mechanizm oporności opiera się głównie na mutacjach w CYP51, które zmniejszają wiązanie leku. Pozakonazol jest stosowany zarówno w monoterapii, jak i w terapii skojarzonej, choć brak jest jednoznacznych dowodów na przewagę terapii kombinowanej nad monoterapią.
14α-demetylaza lanosterolu, amfoterycyna B, Aspergillus, aspergiloza inwazyjna, Candida, choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi, chromoblastomikoza, Coccidioides immitis, elektrokardiogram, ergosterol, flukonazol, Fonsecaea pedrosoi, Fusarium, fuzarioza, grzybniak, GVHD, inwazyjne zakażenie grzybicze, itrakonazol, kokcydioidomikoza, koncentrat do sporządzania roztworu, leczenie skojarzone, lek przeciwgrzybiczny, neutropenia, odstęp QTc, ostra białaczka szpikowa, pochodne triazolowe, pozakonazol, przeszczepienie krwiotwórczych komórek macierzystych, Rhizomucor, spektrum przeciwgrzybicze, zespół mielodysplastyczny - Leksykon leków
Właściwości farmakodynamiczne – Posaconazole Teva 40 mg/ml
Pozakonazol, triazolowy lek przeciwgrzybiczy o kodzie ATC J02AC04, działa poprzez inhibicję enzymu 14α-demetylazy lanosterolu (CYP51), co zaburza syntezę ergosterolu i integralność błony komórkowej grzybów. Wykazuje szerokie spektrum aktywności przeciwko gatunkom Aspergillus (m.in. A. fumigatus, A. flavus), Candida (m.in. C. albicans, C. glabrata), a także innym patogenom, choć skuteczność wobec Rhizomucor, Mucor i Rhizopus wymaga dalszych badań klinicznych. Wartości ECOFF dla Aspergillus spp. wynoszą od 0,25 do 0,5 mg/l, a dla Candida albicans, C. tropicalis i C. parapsilosis wartości MIC graniczne EUCAST to S ≤ 0,06 mg/l i R > 0,06 mg/l. Leczenie skojarzone nie obniża skuteczności pozakonazolu, a kluczowe jest monitorowanie stosunku AUC/MIC, szczególnie u pacjentów z aspergilozą, gdzie krytyczny wskaźnik wynosi około 200. Dawkowanie i wpływ pokarmu na wchłanianie mają istotne znaczenie dla efektywności terapii.
14α-demetylaza lanosterolu, amfoterycyna B, Aspergillus, biosynteza ergosterolu, błona komórkowa grzyba, Candida, choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi, chromoblastomikoza, Coccidioides immitis, CYP51, flukonazol, Fonsecaea pedrosoi, fuzarioza, grzybniak, inwazyjna aspergiloza, inwazyjne zakażenia grzybicze, itrakonazol, kandydoza jamy ustnej, kokcydioidomikoza, lek przeciwgrzybiczny, minimalne stężenie hamujące, Mucor, neutropenia, odstęp QTc, ostra białaczka szpikowa, pochodne triazolowe, pozakonazol, Rhizomucor, Rhizopus, zespół mielodysplastyczny