Wpływ na płodność, ciążę i laktację
Nintedanib

Wpływ nintedanibu na płodność, ciążę i laktację – informacje kliniczne dla lekarzy

Substancja czynna nintedanib, obecna w preparacie Nintedanib STADA (100 mg, 150 mg, kapsułki miękkie), wymaga szczególnej uwagi klinicysty w kontekście potencjalnego stosowania u pacjentek w wieku rozrodczym, ciężarnych lub karmiących piersią. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje, które lekarz powinien przekazać pacjentce oraz uwzględnić w procesie terapeutycznym.¹

Kobiety w wieku rozrodczym i antykoncepcja

Pacjentki w wieku rozrodczym muszą zostać jednoznacznie poinformowane o teratogennym potencjale nintedanibu oraz konieczności unikania zajścia w ciążę podczas całego procesu terapii. Lekarz powinien szczegółowo omówić z pacjentką konieczność stosowania wysoce skutecznych metod antykoncepcji nie tylko w trakcie leczenia, ale również przez okres minimum 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki preparatu Nintedanib STADA.²

Istotną informacją kliniczną jest fakt, że nintedanib nie wykazuje znaczącego wpływu na stężenie osoczowe etynyloestradiolu i lewonorgestrelu, jednak pewne okoliczności mogą obniżać skuteczność doustnej antykoncepcji hormonalnej u pacjentek leczonych tym preparatem. Lekarz powinien zwrócić szczególną uwagę na następujące aspekty:³

• Wymioty jako działanie niepożądane podczas terapii nintedanibem mogą obniżać skuteczność doustnych środków antykoncepcyjnych
• Biegunka, często występująca podczas leczenia nintedanibem, może zmniejszać wchłanianie doustnych leków antykoncepcyjnych
• Inne zaburzenia wpływające na wchłanianie leków mogą również obniżać skuteczność antykoncepcji hormonalnej

⁴

W przypadku wystąpienia powyższych okoliczności, lekarz powinien zalecić pacjentce stosowanie alternatywnej wysoce skutecznej metody antykoncepcji, niezależnej od wchłaniania z przewodu pokarmowego.⁵

Ciąża – przeciwwskazania i postępowanie kliniczne

Nintedanib jest bezwzględnie przeciwwskazany u kobiet w ciąży. Brak jest danych klinicznych dotyczących stosowania tego preparatu u kobiet ciężarnych, jednakże badania przedkliniczne na modelach zwierzęcych jednoznacznie wykazały szkodliwy wpływ nintedanibu na reprodukcję i rozwój płodu.⁶

Lekarz prowadzący terapię nintedanibem powinien zastosować następujące procedury bezpieczeństwa:⁷

• Wykonać test ciążowy przed rozpoczęciem leczenia preparatem Nintedanib STADA
• Przeprowadzać okresowe testy ciążowe w trakcie terapii zgodnie z indywidualnym schematem dla pacjentki
• Poinformować pacjentkę o konieczności natychmiastowego zgłoszenia możliwości zajścia w ciążę podczas leczenia

⁸

W przypadku stwierdzenia ciąży u pacjentki leczonej nintedanibem, należy natychmiast przerwać terapię oraz przeprowadzić szczegółową rozmowę informującą o potencjalnym zagrożeniu dla płodu. Wskazana jest również konsultacja ginekologiczno-położnicza i rozważenie dalszego monitorowania przebiegu ciąży.⁹

Karmienie piersią – zalecenia dla pacjentki

Brak jest danych dotyczących przenikania nintedanibu i jego metabolitów do mleka kobiecego. Jednakże badania przedkliniczne przeprowadzone na modelach zwierzęcych wykazały, że niewielkie ilości nintedanibu i jego metabolitów (≤ 0,5% podanej dawki) przenikają do mleka karmiących samic szczura.¹⁰

W związku z powyższym, nie można wykluczyć potencjalnego ryzyka dla dzieci karmionych piersią przez matki przyjmujące nintedanib. Lekarz musi jednoznacznie poinformować pacjentkę o konieczności przerwania karmienia piersią na czas leczenia preparatem Nintedanib STADA.¹¹

Wpływ nintedanibu na płodność

Lekarz powinien przekazać pacjentkom i pacjentom zainteresowanym wpływem nintedanibu na płodność następujące informacje oparte na badaniach przedklinicznych:¹²

• Badania przedkliniczne nie wykazały zaburzeń płodności u samców zwierząt laboratoryjnych
• Badania toksyczności przedłużonej i przewlekłej nie dostarczyły dowodów na zaburzenie płodności u samic szczurów
• Poziom ekspozycji ogólnoustrojowej w badaniach był porównywalny z maksymalną zalecaną dawką u ludzi (MRHD) wynoszącą 150 mg dwa razy na dobę

¹³

Chociaż dane przedkliniczne nie wskazują na istotny wpływ nintedanibu na płodność u obu płci, należy zachować ostrożność w ekstrapolacji tych wyników na pacjentów, gdyż dane kliniczne w tym zakresie są ograniczone.¹⁴