Przedawkowanie
Nintedanib

Przedawkowanie substancji nintedanib

Nintedanib jest substancją czynną dostępną w postaci kapsułek miękkich o mocy 100 mg i 150 mg (Nintedanib STADA). W przypadku przedawkowania tej substancji nie istnieje swoiste antidotum ani dedykowany protokół leczenia, który bezpośrednio neutralizowałby działanie nintedanibu w organizmie. Postępowanie w przypadku przedawkowania ogranicza się do leczenia objawowego i wspomagającego.¹

Udokumentowane przypadki przedawkowania

W dokumentacji medycznej opisano kilka przypadków przedawkowania nintedanibu z programów klinicznych. Doświadczenia te dostarczają cennych informacji na temat potencjalnych konsekwencji klinicznych przedawkowania oraz spodziewanego przebiegu takich incydentów:²

• W programie onkologicznym u dwóch pacjentów doszło do przedawkowania nintedanibu w dawce maksymalnej 600 mg dwa razy na dobę (łącznie 1200 mg/dobę) przyjmowanej przez okres do ośmiu dni.
• W badaniach INPULSIS odnotowano przypadek, gdy pacjent przypadkowo przyjmował dawkę 600 mg na dobę przez łącznie 21 dni.

³

Objawy przedawkowania

Obserwowane objawy przedawkowania nintedanibu były zasadniczo zgodne z jego znanym profilem bezpieczeństwa i obejmowały przede wszystkim:⁴

• Hepatotoksyczność – zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych
• Objawy gastroenterologiczne – dolegliwości ze strony przewodu pokarmowego
• Łagodne infekcje górnych dróg oddechowych – w jednym z przypadków odnotowano zapalenie nosa i gardła

⁵

Co istotne z klinicznego punktu widzenia, u opisanych pacjentów obserwowane działania niepożądane związane z przedawkowaniem nintedanibu ustąpiły po normalizacji dawkowania lub odstawieniu leku, bez pozostawienia trwałych następstw. Nie odnotowano przypadków ciężkich powikłań ani zgonów w wyniku przedawkowania tej substancji w dokumentowanych przypadkach.⁶

Postępowanie w przypadku przedawkowania

Zgodnie z wytycznymi klinicznymi, w przypadku przedawkowania nintedanibu należy zastosować następujące postępowanie:⁷

1. Natychmiastowe przerwanie podawania nintedanibu – pierwszym krokiem jest zaprzestanie dalszej ekspozycji na substancję
2. Wdrożenie leczenia wspomagającego – dostosowanego do aktualnego stanu klinicznego pacjenta
3. Monitoring funkcji wątroby – regularne oznaczanie aktywności enzymów wątrobowych ze względu na potencjalną hepatotoksyczność
4. Leczenie objawowe – ukierunkowane na złagodzenie dolegliwości ze strony przewodu pokarmowego i innych układów

⁸

Wnioski kliniczne

Dotychczasowe doświadczenia z przedawkowaniem nintedanibu sugerują, że nawet znaczne przekroczenie zalecanych dawek terapeutycznych (standardowo 100-150 mg dwa razy na dobę w zależności od wskazania) prowadzi głównie do nasilenia typowych działań niepożądanych leku, bez pojawiania się nowych, nieoczekiwanych objawów toksyczności. Objawy przedawkowania mają charakter odwracalny i ustępują po przerwaniu podawania leku.⁹

Należy jednak podkreślić, że ograniczona liczba udokumentowanych przypadków przedawkowania nintedanibu nie pozwala na pełną ocenę ryzyka związanego z przyjęciem bardzo wysokich dawek tej substancji. Z tego względu każdy przypadek przedawkowania powinien być traktowany jako stan wymagający ścisłego monitorowania klinicznego i odpowiedniego leczenia wspomagającego.¹⁰