Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Zofenil Plus 30 mg + 12,5 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

W badaniach przedklinicznych oceniono bezpieczeństwo stosowania produktu leczniczego Zofenil Plus (30 mg zofenoprylu wapniowego + 12,5 mg hydrochlorotiazydu) oraz jego poszczególnych składników aktywnych. Przeprowadzone badania miały na celu określenie potencjalnego ryzyka dla człowieka w zakresie toksyczności ostrej i przewlekłej, genotoksyczności, wpływu na rozrodczość oraz potencjału rakotwórczego.¹

Badania toksyczności

Skojarzenie substancji czynnych zofenoprylu i hydrochlorotiazydu zostało przebadane pod kątem toksyczności ostrej i toksyczności po podaniu wielokrotnym. Wyniki tych badań nie wykazały żadnego szczególnego zagrożenia dla człowieka. Nie zaobserwowano istotnych klinicznie efektów toksycznych, które wskazywałyby na zwiększone ryzyko dla pacjentów stosujących terapię skojarzoną w porównaniu do monoterapii poszczególnymi składnikami.²

Badania genotoksyczności

Przeprowadzone badania genotoksyczności skojarzenia zofenoprylu i hydrochlorotiazydu nie wykazały potencjału mutagennego ani genotoksycznego. Nie stwierdzono działania uszkadzającego materiał genetyczny, które mogłoby prowadzić do mutacji czy zmian chromosomalnych. Również badania genotoksyczności samego hydrochlorotiazydu nie ujawniły szczególnego zagrożenia dla człowieka.³

Wpływ na reprodukcję i rozwój

Badania toksycznego wpływu skojarzenia zofenoprylu i hydrochlorotiazydu na zdolności rozrodcze przeprowadzono na modelach zwierzęcych – szczurach i królikach. Wyniki tych badań nie wykazały potencjału teratogennego skojarzenia tych substancji, co oznacza brak wpływu na rozwój wad wrodzonych u potomstwa. Jednak należy zwrócić szczególną uwagę na znaczące zwiększenie toksyczności dla samic ciężarnych w przypadku stosowania skojarzenia w porównaniu do monoterapii zofenoprylem. Obserwowano nasilenie toksycznego działania na organizm matki zarówno u szczurów, jak i u królików.⁴

Badania rakotwórczości

Dla skojarzenia zofenoprylu i hydrochlorotiazydu nie przeprowadzono dedykowanych badań oceniających potencjał rakotwórczy. Zgodnie z dostępnymi danymi przedklinicznymi, brak jest takich badań dla połączenia obu substancji czynnych.⁵

Natomiast przeprowadzono szczegółowe badania rakotwórczości dla poszczególnych składników aktywnych:

• Zofenopryl – badania rakotwórczości przeprowadzone na modelach zwierzęcych (myszy i szczury) nie wykazały potencjału rakotwórczego tej substancji. Nie zaobserwowano zwiększonej częstości występowania nowotworów u badanych zwierząt.⁶
• Hydrochlorotiazyd – konwencjonalne badania farmakologiczne dotyczące bezpieczeństwa, w tym ocena potencjalnego działania rakotwórczego hydrochlorotiazydu, nie wykazały szczególnego zagrożenia dla człowieka. Nie stwierdzono zwiększonego ryzyka rozwoju nowotworów w przeprowadzonych badaniach przedklinicznych.⁷

Profil bezpieczeństwa w badaniach przedklinicznych

Całość przeprowadzonych badań przedklinicznych z wykorzystaniem skojarzenia zofenoprylu i hydrochlorotiazydu, jak również badań poszczególnych substancji czynnych, wskazuje na akceptowalny profil bezpieczeństwa. Głównym zastrzeżeniem, które wynikło z przeprowadzonych badań, jest zwiększona toksyczność dla ciężarnych samic w modelach zwierzęcych, co powinno być brane pod uwagę przy stosowaniu produktu leczniczego u kobiet w ciąży. Pozostałe wyniki badań toksyczności ostrej i przewlekłej, genotoksyczności oraz badań potencjału rakotwórczego nie wykazały szczególnego zagrożenia dla człowieka.⁸