Interakcje leku
Zofenil Plus 30 mg + 12,5 mg

Interakcje produktu leczniczego Zofenil Plus

Zofenil Plus zawiera dwie substancje czynne: zofenopryl wapniowy (28,7 mg, co odpowiada 30 mg zofenoprylu wapniowego) oraz hydrochlorotiazyd (12,5 mg), które mogą wchodzić w interakcje z innymi lekami. Poniższy opis przedstawia szczegółową analizę potencjalnych interakcji lekowych, które należy uwzględnić podczas terapii tym produktem leczniczym.¹

Interakcje związane z komponentem zofenopryl

Zofenopryl, jako inhibitor konwertazy angiotensyny (ACE), charakteryzuje się szerokim spektrum interakcji z innymi produktami leczniczymi. Szczególną uwagę należy zwrócić na poniższe grupy leków.²

Leki zwiększające ryzyko obrzęku naczynioruchowego

Przeciwwskazane jest jednoczesne stosowanie zofenoprylu z sakubitrylem z walsartanem ze względu na znacznie zwiększone ryzyko obrzęku naczynioruchowego. Podobnie, zwiększone ryzyko tego powikłania występuje przy jednoczesnym stosowaniu z racekadotrylem, inhibitorami mTOR (np. syrolimus, ewerolimus, temsyrolimus) lub wildagliptyną.³

Leki wpływające na gospodarkę potasową

Nie zaleca się jednoczesnego podawania zofenoprylu z lekami moczopędnymi oszczędzającymi potas (np. spironolakton, triamteren, amiloryd), suplementami potasu lub substytutami soli zawierającymi potas. Ostrożność należy zachować również podczas jednoczesnego stosowania z trimetoprimem i ko-trimoksazolem (trimetoprym z sulfametoksazolem), ponieważ trimetoprym działa jak lek moczopędny oszczędzający potas. Jeżeli takie połączenie jest konieczne, należy regularnie monitorować stężenie potasu w surowicy.⁴

Podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron

Nie zaleca się jednoczesnego stosowania inhibitorów ACE (jak zofenopryl) z antagonistami receptora angiotensyny II lub aliskirenem. Podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAA) wiąże się z większą częstością występowania zdarzeń niepożądanych, takich jak niedociśnienie, hiperkaliemia oraz zaburzenia czynności nerek (w tym ostra niewydolność nerek).⁵

Leki wpływające na ciśnienie tętnicze krwi

Podczas leczenia zofenoprylem należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu:

• Leków moczopędnych (diuretyki tiazydowe lub pętlowe) – wcześniejsze leczenie dużymi dawkami leków moczopędnych może powodować zmniejszenie objętości płynów wewnątrzustrojowych i zwiększać ryzyko niedociśnienia podczas rozpoczynania leczenia zofenoprylem⁶
• Leków stosowanych do znieczulenia – inhibitory ACE mogą nasilać obniżenie ciśnienia krwi związane z działaniem niektórych leków stosowanych do znieczulenia⁷
• Środków narkotycznych, trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych, leków przeciwpsychotycznych i barbituranów – może wystąpić niedociśnienie ortostatyczne⁸
• Innych leków przeciwnadciśnieniowych (beta-blokery, alfa-blokery, antagoniści kanału wapniowego) – może nastąpić nasilenie działania hipotensyjnego⁹
• Nitrogliceryny i innych azotanów lub leków rozszerzających naczynia – należy zachować ostrożność¹⁰
• Cymetydyny – może zwiększać ryzyko działania hipotensyjnego¹¹
• Sympatykomimetyków – mogą zmniejszać przeciwnadciśnieniowe działanie inhibitorów ACE; pacjenci powinni być ściśle monitorowani¹²

Leki immunosupresyjne i inne interakcje

Należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu zofenoprylu z:

• Cyklosporyną lub heparyną – może wystąpić hiperkaliemia, zaleca się kontrolowanie stężenia potasu w surowicy¹³
• Allopurynolem, prokainamidem, ogólnoustrojowymi kortykosteroidami, lekami cytostatycznymi i immunosupresyjnymi – wzrasta ryzyko wystąpienia reakcji nadwrażliwości i leukopenii¹⁴
• Lekami przeciwcukrzycowymi (insulina, doustne leki przeciwcukrzycowe jak pochodne sulfonylomocznika) – inhibitory ACE mogą nasilać działanie zmniejszające stężenie glukozy we krwi, może być konieczne zmniejszenie dawki leków przeciwcukrzycowych¹⁵

Interakcje związane z hemodializą i innymi lekami

Stosowanie zofenoprylu podczas hemodializy z wykorzystaniem wysokoprzepływowych błon dializacyjnych zwiększa ryzyko wystąpienia reakcji anafilaktoidalnych.¹⁶

Leki zawierające sole złota (np. aurotiojabłczan sodu) podawane we wstrzyknięciach jednocześnie z inhibitorami ACE mogą powodować reakcje przypominające objawy po podaniu azotanów (zaczerwienienie twarzy, nudności, zawroty głowy i niedociśnienie, które może być bardzo ciężkie).¹⁷

Leki zobojętniające treść żołądkową zmniejszają biodostępność inhibitorów ACE.¹⁸

Pokarm może spowolnić, ale nie zmienia stopnia wchłaniania zofenoprylu wapniowego.¹⁹

Interakcje związane z enzymami CYP

Brak danych klinicznych dotyczących bezpośrednich interakcji zofenoprylu z innymi lekami metabolizowanymi przy współudziale enzymów CYP. Wyniki badań metabolicznych in vitro wykazały brak istotnych interakcji zofenoprylu z lekami metabolizowanymi z udziałem enzymów CYP.²⁰

Interakcje związane z komponentem hydrochlorotiazyd

Hydrochlorotiazyd, jako tiazydowy lek moczopędny, może wchodzić w interakcje z wieloma produktami leczniczymi.²¹

Interakcje z żywicami jonowymiennymi

Żywice jonowymienne jak cholestyramina i kolestypol zaburzają wchłanianie hydrochlorotiazydu. Pojedyncze dawki tych żywic mogą wiązać hydrochlorotiazyd, zmniejszając jego wchłanianie z przewodu pokarmowego nawet do 85% (cholestyramina) i 43% (kolestypol). Zaleca się przyjmowanie hydrochlorotiazydu co najmniej 1 godzinę przed lub 4-6 godzin po zażyciu tych leków.²²

Interakcje wpływające na zaburzenia elektrolitowe

Następujące leki mogą wchodzić w interakcje z hydrochlorotiazydem:

• Glikokortykosteroidy, kortykotropina (ACTH), amfoterycyna B (podawana pozajelitowo), karbenoksolon, leki przeczyszczające pobudzające perystaltykę – podczas jednoczesnego podawania z hydrochlorotiazydem mogą wystąpić nasilone zaburzenia elektrolitowe, szczególnie hipokaliemia²³
• Sole wapnia – podczas jednoczesnego podawania z tiazydowymi lekami moczopędnymi może wystąpić zwiększone stężenie wapnia w surowicy z powodu zmniejszonego wydalania wapnia²⁴
• Glikozydy nasercowe – hipokaliemia lub hipomagnezemia spowodowana tiazydowymi lekami moczopędnymi sprzyja powstawaniu arytmii serca, wywołanej glikozydami naparstnicy²⁵
• Leki powodujące występowanie częstoskurczu typu „torsades de pointes” – ze względu na ryzyko hipokaliemii należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu hydrochlorotiazydu z lekami mogącymi powodować ten typ zaburzeń rytmu, np. niektórymi lekami przeciwarytmicznymi i przeciwpsychotycznymi²⁶

Interakcje z lekami wpływającymi na układ nerwowo-mięśniowy

• Aminy presyjne (np. noradrenalina) – możliwe osłabienie odpowiedzi na aminy presyjne, ale niewystarczające do wykluczenia ich stosowania z hydrochlorotiazydem²⁷
• Niedepolaryzujące leki zwiotczające mięśnie szkieletowe (np. tubokuraryna) – podczas stosowania z hydrochlorotiazydem ich działanie może być nasilone²⁸
• Amantadyna – tiazydowe leki moczopędne mogą zwiększać ryzyko wystąpienia działań niepożądanych spowodowanych przez amantadynę²⁹

Interakcje z lekami stosowanymi w leczeniu dny

Hydrochlorotiazyd może zwiększać stężenie kwasu moczowego w surowicy, co może wymagać dostosowania dawki leków stosowanych w leczeniu dny:

• Probenecyd, sulfinpirazon – może okazać się konieczne zwiększenie ich dawki³⁰
• Allopurynol – jednoczesne podawanie tiazydowych leków moczopędnych może zwiększyć częstość reakcji nadwrażliwości na allopurynol³¹

Interakcje z badaniami laboratoryjnymi

Tiazydowe leki moczopędne mogą zaburzać badania czynności przytarczyc ze względu na ich wpływ na metabolizm wapnia. Tiazydy mogą również zmniejszać stężenie PBI (jod związany z białkami) w surowicy, bez objawów zaburzeń czynności tarczycy.³²

Interakcje związane ze skojarzeniem zofenoprylu i hydrochlorotiazydu

Poza interakcjami związanymi z poszczególnymi substancjami czynnymi, należy uwzględnić następujące interakcje związane ze skojarzeniem obu substancji.³³

Lit

Nie zaleca się jednoczesnego stosowania produktu Zofenil Plus z litem, ponieważ tiazydowe leki moczopędne mogą zwiększać ryzyko wystąpienia działań toksycznych litu i nasilać już zwiększone przez inhibitory ACE ryzyko działań toksycznych litu. Jeżeli zastosowanie takiego skojarzenia jest konieczne, należy uważnie kontrolować stężenie litu w surowicy.³⁴

Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ)

Stosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych (w tym kwasu acetylosalicylowego w dawkach ≥ 3 g na dobę) może zmniejszać działanie hipotensyjne inhibitorów ACE oraz tiazydowych leków moczopędnych. NLPZ i inhibitory ACE wywierają addytywne działanie zwiększające stężenie potasu w surowicy i mogą prowadzić do pogorszenia czynności nerek. Takie skutki są zazwyczaj odwracalne i występują zwłaszcza u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Rzadko może wystąpić ostra niewydolność nerek, szczególnie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, w podeszłym wieku lub u osób odwodnionych.³⁵

Interakcje z alkoholem

Alkohol nasila działanie hipotensyjne inhibitorów ACE i hydrochlorotiazydu, co może prowadzić do znacznego spadku ciśnienia tętniczego. Dlatego podczas terapii produktem Zofenil Plus należy unikać spożywania napojów alkoholowych lub znacznie je ograniczyć.³⁶

Konsumpcja alkoholu podczas stosowania preparatu Zofenil Plus może powodować:

• Nasilenie działania obniżającego ciśnienie tętnicze
• Zwiększone ryzyko hipotonii ortostatycznej
• Nasilenie działań niepożądanych związanych z niedociśnieniem (zawroty głowy, omdlenia)
• Pogorszenie tolerancji leku
• Możliwe zaburzenia elektrolitowe

Ze względu na powyższe ryzyko, rekomenduje się całkowitą abstynencję alkoholową podczas leczenia lub co najmniej znaczne ograniczenie spożycia alkoholu i ścisłe monitorowanie ciśnienia tętniczego po spożyciu nawet niewielkich ilości alkoholu.

Dodatkowe interakcje

Warto zwrócić uwagę na interakcję z trimetoprimem. Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE i tiazydowych leków moczopędnych z trimetoprimem zwiększa ryzyko wystąpienia hiperkalcemii.³⁷

Tabela interakcji lekowych