Specjalne ostrzeżenia
Xanderla

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania produktu Xanderla 3,6 mg

Podczas stosowania produktu leczniczego Xanderla 3,6 mg zawierającego goserelinę należy uwzględnić szereg istotnych ostrzeżeń i środków ostrożności, które są kluczowe dla bezpieczeństwa pacjentów. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące potencjalnych zagrożeń oraz zalecane postępowanie podczas leczenia tym produktem.¹

Ryzyko wystąpienia depresji

Pacjenci leczeni analogami GnRH, w tym gosereliną, wykazują zwiększone ryzyko wystąpienia incydentów depresji, które mogą mieć znaczne nasilenie. W związku z tym zaleca się poinformowanie pacjentów o możliwości wystąpienia tego powikłania oraz wdrożenie odpowiedniego leczenia w przypadku pojawienia się objawów depresyjnych.²

Wpływ na odstęp QT

Terapia antyandrogenowa z wykorzystaniem produktu Xanderla może powodować wydłużenie odstępu QT. Przed rozpoczęciem leczenia należy przeprowadzić dokładną ocenę stosunku korzyści do ryzyka u pacjentów z wcześniejszym wywiadem wydłużenia odstępu QT oraz u osób przyjmujących jednocześnie produkty lecznicze mogące wpływać na ten parametr. Szczególną uwagę należy zwrócić na możliwość wystąpienia wielokształtnego częstoskurczu komorowego (torsade de pointes).³

Urazy w miejscu podania

Podczas stosowania produktu Xanderla raportowano przypadki urazów w miejscu podania, takie jak ból, krwiak, krwawienie i uszkodzenie naczyń. Pacjentów, u których wystąpiły takie zdarzenia, należy obserwować pod kątem objawów podmiotowych i przedmiotowych krwawienia do jamy brzucha. W bardzo rzadkich przypadkach błąd w technice podania powodował uszkodzenie naczyń i wstrząs krwotoczny wymagający przetoczenia krwi i interwencji chirurgicznej. Szczególną ostrożność należy zachować podczas podawania produktu Xanderla pacjentom o niskim wskaźniku masy ciała (BMI) i/lub przyjmującym leki przeciwkrzepliwe.⁴

Ostrzeżenia i środki ostrożności specyficzne dla mężczyzn

Ryzyko niedrożności moczowodów lub ucisku na rdzeń kręgowy

U pacjentów z podwyższonym ryzykiem wystąpienia niedrożności moczowodów lub ucisku na rdzeń kręgowy, decyzję o zastosowaniu produktu Xanderla należy podejmować ze szczególną ostrożnością. W pierwszym miesiącu leczenia zaleca się ścisłą kontrolę stanu pacjenta. W przypadku wystąpienia ucisku na rdzeń kręgowy lub zaburzeń czynności nerek spowodowanych niedrożnością moczowodów, należy natychmiast wdrożyć odpowiednie standardowe leczenie tych powikłań.⁵

Początkowe stosowanie antyandrogenów

Zaleca się rozważenie początkowego zastosowania antyandrogenów (np. octanu cyproteronu w dawce 300 mg na dobę przez trzy dni przed rozpoczęciem i trzy tygodnie po rozpoczęciu leczenia gosereliną). Takie postępowanie zapobiega możliwym negatywnym skutkom wynikającym ze zwiększonego stężenia testosteronu w surowicy, które występuje na początku leczenia analogami LHRH.⁶

Zmniejszenie gęstości mineralnej kości u mężczyzn

Stosowanie analogów LHRH, w tym produktu Xanderla, może powodować zmniejszenie gęstości mineralnej kości. Wstępne dane wskazują, że u mężczyzn stosowanie bisfosfonianów podczas równoczesnego leczenia analogiem LHRH może zmniejszać utratę gęstości mineralnej kości. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z dodatkowymi czynnikami ryzyka osteoporozy, takimi jak:⁷

• Przewlekłe nadużywanie alkoholu
• Palenie tytoniu
• Długotrwałe stosowanie leków przeciwpadaczkowych
• Długotrwałe stosowanie kortykosteroidów
• Przypadki osteoporozy w rodzinie

Nieprawidłowa tolerancja glukozy

U mężczyzn przyjmujących analogi LHRH, w tym Xanderla, obserwowano nieprawidłową tolerancję glukozy. Może to wskazywać na rozwój cukrzycy lub pogorszenie kontroli glikemii u pacjentów z wcześniej zdiagnozowaną cukrzycą. Z tego względu zaleca się regularne monitorowanie stężenia glukozy we krwi.⁸

Ryzyko sercowo-naczyniowe

W badaniach farmakoepidemiologicznych z zastosowaniem agonistów LHRH w leczeniu raka gruczołu krokowego obserwowano zwiększone ryzyko zawału mięśnia sercowego i niewydolności serca. Ryzyko tych powikłań wzrasta znacząco w przypadku równoczesnego stosowania antyandrogenów.⁹

Ostrzeżenia i środki ostrożności specyficzne dla kobiet

Rak piersi

Zmniejszenie gęstości mineralnej kości: Stosowanie agonistów LHRH, w tym produktu Xanderla, może prowadzić do zmniejszenia gęstości mineralnej kości. Po dwóch latach leczenia z powodu wczesnego raka piersi obserwowano średnią utratę gęstości mineralnej kości w obrębie szyjki kości udowej i kręgosłupa lędźwiowego wynoszącą odpowiednio 6,2% i 11,5%. Obserwacja prowadzona przez rok po zakończeniu terapii wykazała częściową odwracalność tych zmian – gęstość mineralna kości powracała do wartości odpowiednio 3,4% i 6,4% w stosunku do punktu początkowego. Z dostępnych danych wynika, że u większości kobiet po zakończeniu leczenia następuje wyrównywanie utraty masy kostnej.¹⁰

Wstępne dane wskazują, że stosowanie gosereliny w połączeniu z tamoksyfenem u pacjentek z rakiem piersi może zmniejszać utratę wysycenia mineralnego kości.¹¹

Łagodne wskazania ginekologiczne

Utrata gęstości mineralnej kości: Stosowanie agonistów LHRH prowadzi do utraty gęstości mineralnej kości średnio o 1% na miesiąc podczas sześciomiesięcznego okresu leczenia. Zmniejszenie gęstości mineralnej kości o każde 10% oznacza około dwu- lub trzykrotne zwiększenie ryzyka złamań. Z dostępnych danych wynika, że u większości kobiet po zakończeniu leczenia następuje wyrównywanie utraty masy kostnej.¹²

U pacjentek otrzymujących goserelinę w leczeniu endometriozy, dołączenie hormonalnej terapii zastępczej zmniejsza utratę gęstości mineralnej kości i objawy naczynioruchowe.¹³

Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentek z czynnikami ryzyka osteoporozy, takimi jak:¹⁴

• Rozpoznana osteoporoza
• Przewlekłe nadużywanie alkoholu
• Palenie tytoniu
• Długotrwałe stosowanie leków zmniejszających gęstość mineralną kości (np. leki przeciwpadaczkowe lub kortykosteroidy)
• Przypadki osteoporozy w rodzinie
• Niedożywienie (np. w przebiegu anoreksji)

U tych pacjentek decyzję o leczeniu gosereliną należy rozważyć indywidualnie i rozpocząć terapię tylko wtedy, gdy po bardzo wnikliwej ocenie lekarz uzna, że korzyści wynikające z leczenia przewyższają możliwe zagrożenia. Zaleca się rozważenie zastosowania dodatkowych metod w celu przeciwdziałania utracie gęstości mineralnej kości.¹⁵

Krwawienie z odstawienia

Na wczesnym etapie leczenia gosereliną u niektórych kobiet występuje krwawienie z pochwy o różnym czasie trwania i nasileniu. Krwawienie z pochwy, jeśli występuje, pojawia się zwykle w pierwszym miesiącu po rozpoczęciu leczenia. Jest to prawdopodobnie krwawienie z odstawienia, wynikające z niedoboru estrogenu i powinno ustępować samoistnie. Jeśli krwawienie utrzymuje się, należy zbadać jego przyczynę.¹⁶

Czas trwania leczenia i ostrożność w szczególnych przypadkach

Brak jest danych klinicznych dotyczących wyników leczenia łagodnych schorzeń ginekologicznych gosereliną dłużej niż przez sześć miesięcy.¹⁷

Stosowanie gosereliny może spowodować zwiększenie oporu szyjki macicy, dlatego należy zachować ostrożność podczas rozwierania szyjki macicy.¹⁸

Stosowanie w rozrodzie wspomaganym

Goserelina może być stosowana w rozrodzie wspomaganym wyłącznie pod nadzorem lekarza specjalisty posiadającego doświadczenie w tej dziedzinie.¹⁹

Istnieją doniesienia o występowaniu zespołu nadmiernej stymulacji jajników (OHSS) po zastosowaniu gosereliny w dawce 3,6 mg w połączeniu z gonadotropiną. Zaleca się staranne monitorowanie przebiegu stymulacji w celu rozpoznania ryzyka wystąpienia OHSS. W przypadku zidentyfikowania takiego ryzyka należy w miarę możliwości wstrzymać podawanie ludzkiej gonadotropiny łożyskowej (hCG).²⁰

Ostrożność zalecana jest również w przypadku stosowania gosereliny w rozrodzie wspomaganym u pacjentek z zespołem policystycznych jajników, ze względu na ryzyko stymulacji większej liczby pęcherzyków jajnikowych.²¹

Metody antykoncepcji

Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować niehormonalne metody antykoncepcji podczas leczenia gosereliną oraz aż do czasu powrotu miesiączkowania po zaprzestaniu leczenia produktem Xanderla.²²

Dodatkowe ostrzeżenia i środki ostrożności

Kontrola pacjentów z depresją i nadciśnieniem

Zaleca się staranną obserwację pacjentów z rozpoznaną depresją oraz pacjentów z nadciśnieniem tętniczym podczas leczenia produktem Xanderla.^{23 24}

Wpływ na wyniki testów antydopingowych

Należy mieć na uwadze, że leczenie gosereliną może powodować dodatnie wyniki w testach antydopingowych.²⁵

Stosowanie u dzieci i młodzieży

Nie zaleca się stosowania produktu Xanderla u dzieci i młodzieży ze względu na brak danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności stosowania gosereliny w tej grupie pacjentów.²⁶