Właściwości farmakokinetyczne produktu Xalacom (0,05 mg + 5 mg)/ml

Produkt leczniczy Xalacom zawiera dwie substancje czynne: latanoprost (0,05 mg/ml) oraz tymolol w postaci maleinianu (6,8 mg/ml, co odpowiada 5,0 mg tymololu). Pojedyncza kropla roztworu dostarcza około 1,5 mikrograma latanoprostu i 150 mikrogramów tymololu.¹

Parametry farmakokinetyczne latanoprostu

Latanoprost jest podawany w postaci nieaktywnego estru izopropylowego, który wymaga aktywacji biologicznej. Aktywacja następuje w procesie hydrolizy do kwasu latanoprostowego, zachodzącej w rogówce przy udziale esteraz. Ta konwersja do formy aktywnej jest niezbędna do uzyskania efektu terapeutycznego. Estry kwasu latanoprostowego charakteryzują się dobrą zdolnością przenikania przez rogówkę, gdzie ulegają całkowitej hydrolizie podczas przechodzenia przez tę warstwę oka.²

Dystrybucja latanoprostu

Po miejscowej aplikacji latanoprostu do worka spojówkowego osiąga on maksymalne stężenie w cieczy wodnistej wynoszące około 15-30 ng/ml po upływie 2 godzin od podania. Badania dystrybucji przeprowadzone na małpach wykazały, że po miejscowym podaniu latanoprost jest dystrybuowany głównie w trzech obszarach anatomicznych: odcinku przednim oka, spojówce oraz powiekach.³

Farmakokinetyka kwasu latanoprostowego charakteryzuje się następującymi parametrami:

• Klirens osoczowy: 0,4 l/godz./kg masy ciała
• Objętość dystrybucji: niewielka, wynosząca 0,16 l/kg
• Okres półtrwania w osoczu: krótki, wynoszący 17 minut
• Biodostępność ogólnoustrojowa: po podaniu miejscowym do oka wynosi 45%
• Wiązanie z białkami osocza: na poziomie 87%

⁴

Metabolizm i eliminacja latanoprostu

W środowisku oka kwas latanoprostowy praktycznie nie podlega metabolizmowi. Jego biotransformacja odbywa się głównie w wątrobie. W wyniku metabolizmu powstają dwa główne metabolity: 1,2-dinor oraz 1,2,3,4-tetranor, które wykazują znikomą aktywność biologiczną lub są całkowicie nieaktywne, co potwierdzono w badaniach na zwierzętach. Eliminacja metabolitów latanoprostu zachodzi przede wszystkim przez nerki i wydalanie z moczem.⁵

Parametry farmakokinetyczne tymololu

Po miejscowym podaniu kropli do oczu tymolol osiąga maksymalne stężenie w cieczy wodnistej po około 1 godzinie. Część podanej dawki przenika do krążenia ogólnoustrojowego, gdzie maksymalne stężenie w osoczu wynosi 1 ng/ml i jest osiągane po 10-20 minutach od aplikacji jednej kropli do każdego oka (co odpowiada dawce dobowej 300 μg).⁶

Okres półtrwania tymololu w osoczu wynosi około 6 godzin. Tymolol podlega intensywnemu metabolizmowi wątrobowemu.⁷

Eliminacja tymololu odbywa się przez nerki. Metabolity oraz część niezmienionego leku są wydalane z moczem.⁸

Interakcje farmakokinetyczne w produkcie Xalacom

W przypadku jednoczesnego podawania latanoprostu i tymololu w produkcie Xalacom nie zaobserwowano istotnych interakcji farmakokinetycznych między tymi substancjami czynnymi. Jedyną zauważalną różnicą w porównaniu z monoterapią była tendencja do utrzymywania się 2-krotnie wyższych stężeń kwasu latanoprostowego w cieczy wodnistej w okresie od 1 do 4 godzin po aplikacji produktu złożonego.⁹