Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Xalacom (0,05 mg + 5 mg)/ml

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Xalacom

Produkt leczniczy Xalacom, zawierający latanoprost (0,05 mg/ml) i tymolol (5 mg/ml) w postaci kropli do oczu, został poddany kompleksowym badaniom przedklinicznym w celu oceny bezpieczeństwa stosowania. Profil bezpieczeństwa zarówno dla działania miejscowego, jak i ogólnoustrojowego obu składników aktywnych jest dobrze udokumentowany i poznany.¹

Badania tolerancji miejscowej i ogólnoustrojowej

W badaniach przeprowadzonych na królikach, które otrzymywały miejscowo produkt złożony Xalacom, nie zaobserwowano żadnych niepożądanych objawów ogólnych ani ocznych. Podobne wyniki uzyskano podczas jednoczesnego stosowania roztworów latanoprostu i tymololu w postaci kropli do oczu.²

Badania farmakologiczne bezpieczeństwa

Przeprowadzone badania bezpieczeństwa farmakologicznego, oceniające potencjalne działania niepożądane na najważniejsze układy fizjologiczne, nie wykazały szczególnych zagrożeń dla ludzi zarówno w przypadku latanoprostu, jak i tymololu.³

Badania genotoksyczności i rakotwórczości

Badania genotoksyczności oraz potencjalnego działania rakotwórczego przeprowadzone dla obu składników produktu Xalacom nie wykazały szczególnych zagrożeń dla ludzi.⁴

Wpływ na gojenie ran rogówki

W badaniach na modelach zwierzęcych zaobserwowano różnice w działaniu obu składników na proces gojenia ran rogówki:

• Latanoprost – nie wpływał na gojenie się ran rogówki u królików⁵
• Tymolol – wykazano, że hamował proces gojenia ran rogówki u królików i małp, jednak tylko w przypadku podawania częściej niż 1 raz na dobę⁶

Wpływ na rozrodczość i rozwój płodu

Latanoprost – wpływ na rozrodczość

Przeprowadzone badania dotyczące wpływu latanoprostu na funkcje rozrodcze wykazały:

• Brak wpływu na płodność samców i samic szczurów⁷
• Brak działania teratogennego zarówno u szczurów, jak i królików⁸
• Brak embriotoksyczności u szczurów po zastosowaniu dożylnych dawek do 250 μg/kg mc./dobę⁹

Jednak w badaniach na królikach latanoprost powodował uszkodzenia zarodka i płodu, które obejmowały:

• Zwiększone występowanie późnej resorpcji i aborcji¹⁰
• Zmniejszenie masy ciała płodów¹¹

Należy podkreślić, że powyższe działania niepożądane obserwowano tylko przy dożylnym podawaniu latanoprostu w dawkach 5 μg/kg mc./dobę i większych, co odpowiada około 100-krotności dawki terapeutycznej stosowanej u ludzi.¹²

Tymolol – wpływ na rozrodczość

W przypadku tymololu, badania przedkliniczne wykazały:

• Brak wpływu na płodność samców i samic szczurów¹³
• Brak działania teratogennego w badaniach na różnych gatunkach zwierząt laboratoryjnych – myszy, szczurach i królikach¹⁴

Przedstawione wyniki badań przedklinicznych wskazują na korzystny profil bezpieczeństwa produktu Xalacom przy stosowaniu zgodnie z zalecanym dawkowaniem. Szczególną uwagę zwraca brak istotnych działań niepożądanych miejscowych i ogólnoustrojowych w badaniach na zwierzętach oraz brak potencjału genotoksycznego i rakotwórczego obu składników aktywnych.