Właściwości farmakokinetyczne
Volulyte 6%

Właściwości farmakokinetyczne produktu Volulyte 6%

Produkt Volulyte 6% zawiera jako substancję czynną <a href="/tag/hydroksyetyloskrobia/” title=”hydroksyetyloskrobia” class=”to-tag” data-termid=”153384″>poli(O-2-hydroksyetylo)skrobię (HES) o średniej masie cząsteczkowej 130 000 Da i stopniu podstawienia 0,38-0,45, wytwarzaną ze skrobi kukurydzianej. Właściwości farmakokinetyczne hydroksyetyloskrobi charakteryzują się złożonym profilem, który zależy od kilku czynników, w tym masy cząsteczkowej, stopnia podstawienia cząsteczek oraz wzoru podstawienia (współczynnik C2/C6).¹

Metabolizm i eliminacja

Losy metaboliczne hydroksyetyloskrobi w organizmie zależą od wielkości cząsteczek:

• Cząsteczki mniejsze – gdy masa cząsteczkowa jest mniejsza od progu nerkowego (60 000-70 000 Da), są one szybko wydzielane do moczu²
• Cząsteczki większe – gdy masa cząsteczkowa przekracza próg nerkowy, podlegają one metabolizmowi przez α-amylazę osoczową, a powstałe produkty rozkładu są następnie wydalane przez nerki³

Średnia masa cząsteczkowa hydroksyetyloskrobi 130/0,4 in vivo w osoczu bezpośrednio po infuzji wynosi 70 000-80 000 Da i utrzymuje wartość przewyższającą próg nerkowy przez cały czas trwania leczenia.⁴

Podstawowe parametry farmakokinetyczne

Po podaniu pojedynczej dawki 500 ml roztworu HES 130/0,4 (6%) zaobserwowano następujące parametry farmakokinetyczne:

• Objętość dystrybucji: około 5,9 litra⁵
• Klirens osoczowy: 31,4 ml/min⁶
• AUC (pole pod krzywą stężenia w osoczu): 14,3 mg/ml × godz.⁷
• Okresy półtrwania w osoczu:
  • t½ α = 1,4 godz. (faza eliminacji szybkiej)⁸
  • t½ β = 12,1 godz. (faza eliminacji wolnej)⁹

Stężenie hydroksyetyloskrobi w osoczu po infuzji zmienia się dynamicznie w czasie:

• 30 minut po zakończeniu infuzji stężenie utrzymuje się na poziomie 75% stężenia maksymalnego¹⁰
• Po 6 godzinach stężenie zmniejsza się do 14%¹¹
• Po 24 godzinach stężenie wraca do wartości niemal wyjściowych¹²

Należy zwrócić uwagę, że farmakokinetyka hydroksyetyloskrobi 130/0,4 ma charakter nieliniowy.¹³

Farmakokinetyka w szczególnych grupach pacjentów

Pacjenci z niewydolnością nerek

U pacjentów z niewydolnością nerek farmakokinetyka hydroksyetyloskrobi ulega istotnym zmianom:

• U pacjentów ze stabilną niewydolnością nerek o nasileniu od łagodnego do ciężkiego, z klirensem kreatyniny <50 ml/min, wartość AUC zwiększa się 1,7-krotnie (95% przedział ufności: 1,44 do 2,07) w porównaniu z pacjentami z klirensem kreatyniny >50 ml/min¹⁴
• Niewydolność nerek nie wpływa na końcowy okres półtrwania ani na najwyższe stężenie hydroksyetyloskrobi w osoczu¹⁵
• Wydalanie nerkowe zależy od stopnia niewydolności nerek:
  • Przy klirensie kreatyniny ≥30 ml/min, w moczu można wykryć 59% podanego produktu leczniczego¹⁶
  • Przy klirensie kreatyniny 15-30 ml/min, w moczu można wykryć 51% podanego produktu leczniczego¹⁷

Pacjenci ze schyłkową niewydolnością nerek wymagający dializy

W badaniach przeprowadzonych u ośmiu stabilnych pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek (ESRD) wymagających dializy, którzy otrzymali pojedynczą dawkę 250 ml (15 g) roztworu HES 130/0,4 (6%), zaobserwowano:

• Podczas 2-godzinnej dializy (500 ml dializatu na minutę, przy użyciu filtra HD Highflux FX 50, Fresenius Medical Care, Niemcy) z organizmu usuwane było 3,6 g (24%) podanej dawki roztworu HES¹⁸
• Po 24 godzinach średnie stężenie roztworu HES w osoczu wynosiło 0,7 mg/ml¹⁹
• Po 96 godzinach średnie stężenie roztworu HES w osoczu spadało do 0,25 mg/ml²⁰

Uwaga! Roztwór HES 130/0,4 (6%) jest przeciwwskazany do stosowania u pacjentów leczonych dializami.²¹

Badania dotyczące kumulacji

Przeprowadzono również badania oceniające potencjalną kumulację hydroksyetyloskrobi w organizmie:

• Po podaniu ochotnikom 500 ml/dobę 10% roztworu HES 130/0,4 przez okres 10 dni, nie zaobserwowano znaczącej kumulacji w osoczu²²
• W modelu eksperymentalnym na szczurach, po wielokrotnych dawkach 0,7 g/kg mc./dobę HES 130/0,4 przez 18 dni, kumulacja w tkankach po 52 dniach od ostatniego podania wynosiła jedynie 0,6% całkowitej podanej dawki²³