Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Volulyte 6%
Przedkliniczne badania toksyczności przewlekłej hydroksyetyloskrobi (HES) zawartej w produkcie Volulyte 6% wykazały, że dożylna infuzja w dawce 9 g/kg masy ciała/dobę przez 3 miesiące u szczurów i psów nie powodowała wyraźnych objawów zatrucia. Zaobserwowano jedynie zwiększone obciążenie nerek i wątroby oraz zmiany związane z metabolizmem HES w układzie siateczkowo-śródbłonkowym. Najniższa dawka toksyczna przekraczała 9 g/kg mc./dobę, co stanowi co najmniej 5-krotną wartość maksymalnej dawki terapeutycznej stosowanej u ludzi, wskazując na szeroki margines bezpieczeństwa klinicznego. W badaniach reprodukcyjnych HES nie wykazała działania teratogennego u szczurów i królików, jednak przy dawkach toksycznych (5 g/kg mc./dobę, czyli 2,8x maksymalna dawka terapeutyczna u ludzi) zaobserwowano letalny wpływ na zarodki królików oraz zmniejszenie masy ciała i opóźnienia rozwojowe potomstwa szczurów.
Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Volulyte 6%
Poniższe dane przedkliniczne obejmują wyniki badań dotyczących toksyczności przewlekłej oraz wpływu na reprodukcję dla hydroksyetyloskrobi (HES) zawartej w produkcie leczniczym Volulyte 6%. Badania te dostarczają istotnych informacji na temat bezpieczeństwa stosowania tego koloidowego roztworu do infuzji w kontekście klinicznym.1
Toksyczność przewlekła
W badaniach toksyczności przewlekłej przeprowadzonych na modelach zwierzęcych, dożylna infuzja hydroksyetyloskrobi zawartej w produkcie leczniczym Volulyte 6% w dawce 9 g/kg masy ciała/dobę przez okres 3 miesięcy u szczurów i psów nie wykazała wyraźnych objawów zatrucia. Jedyne obserwowane efekty toksyczne związane były z:2
- Zwiększonym obciążeniem nerek i wątroby
- Wchłanianiem i metabolizmem hydroksyetyloskrobi w układzie siateczkowo-śródbłonkowym
- Wpływem na miąższ wątroby oraz inne tkanki związane z niefizjologicznym stanem zwierząt podczas testu
Istotny z klinicznego punktu widzenia jest fakt, że najniższa dawka toksyczna hydroksyetyloskrobi zawartej w produkcie Volulyte 6% określona została na poziomie przekraczającym 9 g/kg masy ciała/dobę. Dawka ta jest co najmniej 5-krotnie wyższa niż maksymalne dawki terapeutyczne stosowane w praktyce klinicznej u ludzi, co wskazuje na szeroki margines bezpieczeństwa przy stosowaniu tego preparatu w zalecanych dawkach.3
Toksyczny wpływ na reprodukcję
Badania toksycznego wpływu na reprodukcję wykazały, że hydroksyetyloskrobia zawarta w produkcie leczniczym Volulyte 6% nie posiada właściwości teratogennych zarówno u szczurów, jak i królików. Oznacza to brak wywoływania wad rozwojowych u płodów badanych gatunków zwierząt.4
Podczas badań zaobserwowano jednak następujące efekty przy zastosowaniu wysokich dawek:5
- U królików: letalny wpływ na zarodki po zastosowaniu dawki 5 g HES 130/0,4 (50 ml produktu leczniczego Voluven 10%) na kg masy ciała/dobę
- U szczurów: zmniejszenie masy ciała potomstwa oraz opóźnienia w rozwoju po wstrzyknięciu 5 g HES 130/0,4 (50 ml produktu leczniczego Voluven 10%) na kg masy ciała/dobę w postaci bolusa w okresie ciąży i laktacji
Należy podkreślić, że działanie fetotoksyczne na zarodki szczurów i królików obserwowano jedynie po podaniu matkom dawek toksycznych, które są 2,8 razy większe niż maksymalna dawka terapeutyczna stosowana u ludzi. U samic zaobserwowano objawy przeciążenia płynami, co wskazuje na patologiczny stan matek jako potencjalną przyczynę obserwowanych efektów toksycznych u płodów.6
Badania płodności
W badaniach wpływu hydroksyetyloskrobi na płodność u szczurów stwierdzono, że tylko najwyższa, toksyczna dla samic dawka 5 g/kg masy ciała hydroksyetyloskrobi (HES 130/0,4) podawana w postaci bolusa powodowała:7
- Nieznaczne zmniejszenie liczby ciałek żółtych
- Redukcję liczby miejsc implantacji
- W konsekwencji – zmniejszenie średniej liczby płodów
Ta toksyczna dawka stosowana w badaniach na szczurach jest 2,8 razy większa niż maksymalna dawka terapeutyczna stosowana u ludzi, co sugeruje zadowalający margines bezpieczeństwa przy stosowaniu produktu Volulyte 6% w zalecanych dawkach terapeutycznych.8
| Parametr | Szczury | Króliki | Stosunek do dawki terapeutycznej u ludzi |
|---|---|---|---|
| Dawka w badaniach toksyczności przewlekłej | 9 g/kg mc./dobę | 9 g/kg mc./dobę | ≥5x maksymalna dawka terapeutyczna |
| Dawka wywołująca efekty fetotoksyczne | 5 g/kg mc./dobę | 5 g/kg mc./dobę | 2,8x maksymalna dawka terapeutyczna |
| Dawka wpływająca na płodność | 5 g/kg mc./dobę | Nie badano | 2,8x maksymalna dawka terapeutyczna |
| Obserwowane efekty | Zmniejszenie masy ciała potomstwa, opóźnienia w rozwoju | Letalny wpływ na zarodki | Tylko przy dawkach toksycznych dla samic |
Kolejne rozdziały
Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.
Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.
- Dawkowanie i sposób podawania – Volulyte 6%
- Działania niepożądane – Volulyte 6%
- Interakcje leku – Volulyte 6%
- Profil bezpieczeństwa leku – Volulyte 6%
- Przeciwwskazania – Volulyte 6%
- Przedawkowanie – Volulyte 6%
- Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie – Volulyte 6%
- Skład i postać leku – Volulyte 6%
- Specjalne ostrzeżenia
- Właściwości farmakodynamiczne – Volulyte 6%
- Właściwości farmakokinetyczne – Volulyte 6%
- Wpływ na płodność, ciążę i laktację – Volulyte 6%
- Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn – Volulyte 6%
- Wskazania do stosowania – Volulyte 6%