Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania preparatu Valsartan + hydrochlorothiazide Krka

Produkt leczniczy Valsartan + hydrochlorothiazide Krka, zawierający 160 mg walsartanu i 12,5 mg hydrochlorotiazydu, wymaga szczególnej uwagi klinicznej podczas stosowania u pacjentów z określonymi schorzeniami współistniejącymi oraz w wybranych populacjach klinicznych. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje na temat zagrożeń i niezbędnych środków ostrożności.¹

Zaburzenia równowagi elektrolitowej

Podczas terapii produktem Valsartan + hydrochlorothiazide Krka należy monitorować równowagę elektrolitową ze względu na potencjalne zaburzenia związane z obydwoma składnikami aktywnymi.²

Wpływ walsartanu na elektrolity

W trakcie leczenia walsartanem nie zaleca się jednoczesnego stosowania preparatów uzupełniających potas, diuretyków oszczędzających potas, zamienników soli kuchennej zawierających potas lub innych leków mogących zwiększyć stężenie potasu (np. heparyna). U pacjentów przyjmujących walsartan konieczne jest częste oznaczanie stężenia potasu we krwi.³

Wpływ hydrochlorotiazydu na elektrolity

Leczenie hydrochlorotiazydem wiąże się z ryzykiem wystąpienia następujących zaburzeń elektrolitowych:⁴

• Hipokaliemia – obserwowana podczas leczenia diuretykami tiazydowymi, wymaga częstego kontrolowania stężenia potasu w surowicy
• Hiponatremia i zasadowica hipochloremiczna – mogą wystąpić w trakcie terapii tiazydami
• Hipomagnezemia – tiazydy zwiększają wydalanie magnezu z moczem
• Hiperkalcemia – diuretyki tiazydowe zmniejszają wydalanie wapnia, co może prowadzić do zwiększenia jego stężenia w surowicy

U wszystkich pacjentów leczonych diuretykami tiazydowymi należy regularnie, w odpowiednich odstępach czasu, monitorować stężenie elektrolitów w surowicy.⁵

Pacjenci z niedoborem sodu i/lub odwodnieni

U pacjentów z niedoborem sodu i/lub odwodnionych, na przykład przyjmujących duże dawki diuretyków, po rozpoczęciu leczenia produktem Valsartan + hydrochlorothiazide Krka może wystąpić objawowe niedociśnienie tętnicze. Dlatego przed rozpoczęciem terapii należy wyrównać niedobór sodu i/lub objętość krwi krążącej. Pacjentów przyjmujących diuretyki tiazydowe należy obserwować pod kątem wystąpienia klinicznych objawów zaburzeń równowagi wodno-elektrolitowej.⁶

Pacjenci z ciężką, przewlekłą niewydolnością serca

U pacjentów, u których czynność nerek może zależeć od aktywności układu renina-angiotensyna-aldosteron (np. pacjenci z ciężką zastoinową niewydolnością serca), leczenie lekami wpływającymi na ten układ, w tym walsartanem, może wiązać się z ryzykiem wystąpienia zaburzeń czynności nerek. Ze względu na brak wystarczających danych klinicznych, produktu leczniczego Valsartan + hydrochlorothiazide Krka nie należy stosować u pacjentów z ciężką przewlekłą niewydolnością serca.⁷

Zwężenie tętnicy nerkowej

Produktu leczniczego Valsartan + hydrochlorothiazide Krka nie należy stosować w leczeniu nadciśnienia tętniczego u pacjentów z:⁸

• jednostronnym zwężeniem tętnicy nerkowej
• obustronnym zwężeniem tętnicy nerkowej
• zwężeniem tętnicy zaopatrującej jedyną nerkę

Powyższe przeciwwskazania wynikają z ryzyka zwiększenia stężenia mocznika we krwi i stężenia kreatyniny w surowicy u tych pacjentów.⁹

Hiperaldosteronizm pierwotny

Pacjenci z pierwotnym hiperaldosteronizmem nie powinni być leczeni produktem Valsartan + hydrochlorothiazide Krka, ponieważ ich układ renina-angiotensyna jest zahamowany.¹⁰

Zwężenie zastawki aorty i zastawki dwudzielnej, kardiomiopatia przerostowa

U pacjentów ze zwężeniem zastawki aorty, zastawki dwudzielnej lub kardiomiopatią przerostową z zawężeniem drogi odpływu z lewej komory (HOCM) zalecana jest szczególna ostrożność podczas stosowania produktu Valsartan + hydrochlorothiazide Krka, podobnie jak w przypadku innych leków rozszerzających naczynia.¹¹

Zaburzenia czynności nerek

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek z klirensem kreatyniny ≥30 ml/min nie jest konieczna modyfikacja dawki. Jednakże, podczas stosowania produktu leczniczego Valsartan + hydrochlorothiazide Krka u tych pacjentów zaleca się okresowe kontrolowanie:¹²

• stężenia potasu w surowicy
• stężenia kreatyniny w surowicy
• stężenia kwasu moczowego w surowicy

Przeszczep nerki

Brak jest dostatecznych danych klinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania produktu leczniczego Valsartan + hydrochlorothiazide Krka u pacjentów po niedawno przeprowadzonym przeszczepie nerki.¹³

Zaburzenia czynności wątroby

U pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności wątroby bez cholestazy, produkt leczniczy Valsartan + hydrochlorothiazide Krka należy stosować z ostrożnością. Szczególną uwagę należy zachować przy stosowaniu tiazydów u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub postępującą chorobą wątroby, ponieważ nawet niewielkie zmiany równowagi wodno-elektrolitowej mogą wywołać śpiączkę wątrobową.¹⁴

Obrzęk naczynioruchowy w wywiadzie

U pacjentów leczonych walsartanem zgłaszano występowanie obrzęku naczynioruchowego, w tym obrzęku krtani i głośni (powodującego zwężenie dróg oddechowych) oraz obrzęku twarzy, warg, gardła i/lub języka. W przypadku wystąpienia obrzęku naczynioruchowego, leczenie produktem Valsartan + hydrochlorothiazide Krka należy natychmiast przerwać i nie podawać go ponownie tym pacjentom. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów, u których wcześniej występował obrzęk naczynioruchowy po zastosowaniu innych leków, w tym inhibitorów ACE.¹⁵

Układowy toczeń rumieniowaty

Diuretyki tiazydowe, w tym hydrochlorotiazyd, mogą nasilać lub uaktywniać układowy toczeń rumieniowaty.¹⁶

Zaburzenia metaboliczne

Diuretyki tiazydowe, w tym hydrochlorotiazyd, mogą wpływać na:¹⁷

• Tolerancję glukozy – u pacjentów z cukrzycą może być konieczne dostosowanie dawki insuliny lub doustnych leków hipoglikemicznych
• Stężenie lipidów – możliwe zwiększenie stężenia cholesterolu i trójglicerydów
• Stężenie kwasu moczowego – mogą zwiększać jego stężenie w surowicy

Tiazydy mogą zmniejszać wydalanie wapnia z moczem, powodując przejściowe i niewielkie zwiększenie stężenia wapnia w surowicy przy braku innych przyczyn zaburzeń metabolizmu wapnia. Znaczna hiperkalcemia może świadczyć o nierozpoznanej nadczynności przytarczyc. Przed wykonaniem testów czynności przytarczyc należy przerwać stosowanie tiazydów.¹⁸

Nadwrażliwość na światło

Po zastosowaniu diuretyków tiazydowych zgłaszano przypadki reakcji nadwrażliwości na światło. Jeśli podczas leczenia produktem Valsartan + hydrochlorothiazide Krka wystąpi taka reakcja, zaleca się przerwanie terapii. W przypadku konieczności wznowienia leczenia diuretykiem tiazydowym, należy chronić miejsca narażone na działanie promieni słonecznych lub sztucznych promieni UVA.¹⁹

Ciąża

Nie należy rozpoczynać leczenia antagonistami receptora angiotensyny II (AIIRAs) w czasie ciąży. Pacjentki planujące ciążę powinny zmienić terapię na alternatywne leczenie przeciwnadciśnieniowe o ustalonym profilu bezpieczeństwa w ciąży. W przypadku stwierdzenia ciąży należy natychmiast przerwać podawanie produktu Valsartan + hydrochlorothiazide Krka i, jeśli to konieczne, rozpocząć alternatywne leczenie.²⁰

Nadmierne nagromadzenie płynu między naczyniówką a twardówką i jaskra

Sulfonamidy i leki będące pochodnymi sulfonamidów mogą powodować reakcję idiosynkratyczną prowadzącą do nadmiernego nagromadzenia płynu między naczyniówką a twardówką, która charakteryzuje się:²¹

• ograniczeniem pola widzenia
• przejściową krótkowzrocznością
• ostrą jaskrą zamkniętego kąta

Objawy obejmują ostry początek zmniejszonej ostrości widzenia lub ból oka, występujące zazwyczaj w ciągu kilku godzin do tygodni od rozpoczęcia leczenia. Nieleczona ostra jaskra zamkniętego kąta może doprowadzić do trwałej utraty wzroku. Leczenie polega na jak najszybszym przerwaniu stosowania leku. Jeśli ciśnienie wewnątrzgałkowe pozostaje niekontrolowane, może być konieczne szybkie wdrożenie leczenia zachowawczego lub chirurgicznego. Czynniki ryzyka rozwoju ostrej jaskry zamkniętego kąta mogą obejmować alergię na sulfonamidy lub penicylinę w wywiadzie.²²

Podwójna blokada układu renina-angiotensyna-aldosteron (RAA)

Jednoczesne stosowanie inhibitorów ACE, antagonistów receptora angiotensyny II (ARB) lub aliskirenu zwiększa ryzyko wystąpienia:²³

• niedociśnienia
• hiperkaliemii
• zaburzeń czynności nerek (w tym ostrej niewydolności nerek)

Z tego powodu nie zaleca się podwójnej blokady układu RAA. Jeśli jest ona absolutnie konieczna, powinna być prowadzona wyłącznie pod nadzorem specjalisty, z ścisłym monitorowaniem czynności nerek, stężenia elektrolitów oraz ciśnienia krwi. U pacjentów z nefropatią cukrzycową nie należy jednocześnie stosować inhibitorów ACE i antagonistów receptora angiotensyny II.²⁴

Nieczerniakowe nowotwory złośliwe skóry

W badaniach epidemiologicznych z wykorzystaniem danych z duńskiego krajowego rejestru nowotworów złośliwych stwierdzono zwiększenie ryzyka nieczerniakowych nowotworów złośliwych skóry (NMSC) – raka podstawnokomórkowego (BCC) i raka kolczystokomórkowego (SCC) – w warunkach zwiększającego się łącznego narażenia organizmu na hydrochlorotiazyd. W mechanizmie rozwoju NMSC mogą odgrywać rolę właściwości fotouczulające hydrochlorotiazydu.²⁵

Pacjenci przyjmujący hydrochlorotiazyd powinni być poinformowani o ryzyku NMSC i należy im zalecić:

• regularne sprawdzanie skóry pod kątem nowych zmian
• szybki kontakt z lekarzem w przypadku stwierdzenia podejrzanych zmian skórnych
• ograniczanie narażenia na działanie światła słonecznego i promieniowania UV
• stosowanie odpowiedniej ochrony przeciwsłonecznej, jeśli ekspozycja na promieniowanie UV jest nieunikniona

Niepokojące zmiany skórne należy niezwłocznie zbadać, z możliwością wykonania biopsji i oceny histologicznej. U osób, u których w przeszłości występowały NMSC, może być konieczne ponowne rozważenie stosowania hydrochlorotiazydu.²⁶

Ostra toksyczność na układ oddechowy

Po przyjęciu hydrochlorotiazydu zgłaszano bardzo rzadko występowanie poważnych przypadków ostrej toksyczności na układ oddechowy, w tym zespołu ostrej niewydolności oddechowej (ARDS). Obrzęk płuc zwykle rozwija się w ciągu kilku minut do kilku godzin po przyjęciu hydrochlorotiazydu. Początkowe objawy obejmują:²⁷

• duszność
• gorączkę
• osłabioną czynność płuc
• niedociśnienie tętnicze

Jeśli podejrzewa się rozpoznanie ARDS, należy odstawić produkt leczniczy Valsartan + hydrochlorothiazide Krka i zastosować odpowiednie leczenie. Hydrochlorotiazydu nie należy podawać pacjentom, u których wcześniej po jego przyjęciu wystąpił ARDS.²⁸

Informacje dodatkowe

Produkt leczniczy Valsartan + hydrochlorothiazide Krka zawiera laktozę (44,41 mg w jednej tabletce). Pacjenci z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy lub zaburzeniami wchłaniania glukozy-galaktozy nie powinni przyjmować tego produktu leczniczego.²⁹

Produkt zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) w jednej tabletce, więc uznaje się go za „wolny od sodu”.³⁰

Należy zachować ostrożność u pacjentów z reakcjami nadwrażliwości na inne leki blokujące receptor angiotensyny II w wywiadzie. Reakcje nadwrażliwości na hydrochlorotiazyd są bardziej prawdopodobne u pacjentów z alergią lub astmą.³¹