Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Tetraspan 60 mg/ml

W niniejszej sekcji przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące przedklinicznych danych na temat bezpieczeństwa stosowania hydroksyetyloskrobi (HES) zawartej w produkcie leczniczym Tetraspan 60 mg/ml roztwór do infuzji, opierając się na dostępnych danych z badań toksykologicznych.¹

Badania toksykologiczne podobnych produktów zawierających hydroksyetyloskrobię

Należy zaznaczyć, że chociaż nie przeprowadzono specyficznych badań toksykologicznych na zwierzętach dla produktu Tetraspan 60 mg/ml, dostępne są dane z opublikowanych badań dotyczących podobnych produktów zawierających hydroksyetyloskrobię. Badania te dostarczają istotnych informacji o potencjalnych zagrożeniach związanych ze stosowaniem tego typu produktów.²

Efekty wielokrotnego podawania HES w badaniach na zwierzętach

Opublikowane wyniki badań toksykologicznych przeprowadzonych na modelach zwierzęcych, którym wielokrotnie podawano hydroksyetyloskrobię w celu wywołania hiperwolemii, wykazały szereg istotnych zmian patologicznych. Obserwowano następujące zmiany:³

• Krwawienie w różnych narządach
• Rozległa histiocytoza – charakteryzująca się nagromadzeniem piankopodobnych histiocytów/makrofagów w wielu narządach
• Zwiększenie masy wątroby, nerek i śledziony
• Infiltracja tłuszczu w narządach
• Wakuolizacja narządów
• Podwyższone wartości enzymów wątrobowych: AlAT (aminotransferaza alaninowa) i AspAT (aminotransferaza asparaginianowa)

Wymienione efekty prawdopodobnie są wynikiem kilku mechanizmów patofizjologicznych, takich jak:⁴

• Hemodylucja – rozcieńczenie krwi prowadzące do zmian w jej składzie i właściwościach
• Zwiększone obciążenie układu krążenia wynikające z hiperwolemii
• Pobieranie i magazynowanie skrobi w komórkach fagocytujących, prowadzące do ich dysfunkcji

Badania genotoksyczności

W standardowych badaniach genotoksyczności nie wykazano, aby podobne produkty zawierające hydroksyetyloskrobię posiadały potencjał genotoksyczny. Oznacza to, że w dostępnych badaniach nie stwierdzono, by HES powodował uszkodzenia materiału genetycznego.⁵

Toksyczny wpływ na rozród i rozwój

Badania toksycznego wpływu produktów zawierających hydroksyetyloskrobię na rozmnażanie wykazały u zwierząt doświadczalnych następujące zmiany:⁶

• Krwawienie z pochwy
• Oznaki toksycznego wpływu na zarodek lub płód
• Działanie teratogenne (powodujące wady rozwojowe)

Opisane wyżej efekty były związane z wielokrotnym podawaniem hydroksyetyloskrobi. Mechanizmy tych zaburzeń mogą być złożone i obejmować:⁷

• Hemodylucję prowadzącą do:
  • Niedotlenienia płodu
  • Hiperwolemii u płodu
• Bezpośredni wpływ hydroksyetyloskrobi na krzepnięcie krwi, co może przyczyniać się do obserwowanych krwawień

Powyższe dane przedkliniczne wskazują na potencjalne ryzyko związane ze stosowaniem hydroksyetyloskrobi, szczególnie przy wielokrotnym podawaniu oraz w okresie ciąży. Wyniki te należy brać pod uwagę przy podejmowaniu decyzji o zastosowaniu produktu Tetraspan 60 mg/ml u pacjentów, zwłaszcza w przypadku kobiet w ciąży oraz w sytuacjach wymagających wielokrotnego podawania tego produktu.⁸