Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Sortis 80 80 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Poniżej przedstawiono szczegółowe dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania atorwastatyny, substancji czynnej produktu leczniczego SORTIS, uzyskane w ramach badań na zwierzętach laboratoryjnych.

Potencjał mutagenny i klastogenny

W kompleksowej ocenie potencjału genotoksycznego atorwastatyny przeprowadzono serię czterech testów in vitro oraz jedno badanie in vivo. Wyniki wszystkich przeprowadzonych analiz nie wykazały potencjału mutagennego ani klastogennego badanej substancji. Oznacza to, że atorwastatyna nie indukuje mutacji genowych ani nie powoduje uszkodzeń struktury chromosomów w zastosowanych modelach badawczych.¹

Potencjał karcinogenny

Ocenę potencjału karcinogennego atorwastatyny przeprowadzono na dwóch modelach zwierzęcych – szczurach i myszach. W badaniach na szczurach nie stwierdzono działania karcinogennego badanej substancji. Natomiast w przypadku myszy otrzymujących wyższe dawki atorwastatyny zaobserwowano specyficzne zmiany nowotworowe w wątrobie. U samców myszy stwierdzono występowanie gruczolaków wątrobowokomórkowych, a u samic raków wątrobowokomórkowych. Efekt ten był obserwowany przy ekspozycji na lek wyrażonej jako AUC 0-24h, która była 6-11 razy wyższa niż u ludzi przy zastosowaniu najwyższej zalecanej dawki.²

Wpływ na rozród i rozwój płodu

Badania przedkliniczne dostarczyły ważnych informacji na temat potencjalnego wpływu atorwastatyny na płodność oraz rozwój zarodkowo-płodowy. Należy zauważyć, że zgodnie z danymi uzyskanymi w badaniach na zwierzętach, inhibitory reduktazy HMG-CoA (do których należy atorwastatyna) mogą wpływać na rozwój zarodków i płodów.³

W badaniach przeprowadzonych na różnych gatunkach zwierząt laboratoryjnych wykazano, że:

• Atorwastatyna nie wpływała na płodność szczurów, królików i psów⁴
• Substancja nie wykazywała działania teratogennego (nie powodowała wad rozwojowych) u badanych gatunków zwierząt⁵
• Przy stosowaniu dawek toksycznych u ciężarnych samic szczurów i królików zaobserwowano toksyczność dla płodu⁶
• Wysokie dawki atorwastatyny podawane ciężarnym samicom skutkowały opóźnionym rozwojem potomstwa szczurów⁷
• W warunkach wysokiej ekspozycji na atorwastatynę u ciężarnych samic szczurów stwierdzono obniżoną przeżywalność poporodową potomstwa⁸

Przenikanie przez łożysko i do mleka

Badania na szczurach dostarczyły dowodów na przenikanie atorwastatyny przez łożysko, co wskazuje na potencjalną ekspozycję płodu na działanie leku. Stężenia atorwastatyny w osoczu szczurów były zbliżone do stężeń w mleku tych zwierząt.⁹

Należy jednak podkreślić, że nie ma dostępnych danych dotyczących przenikania atorwastatyny lub jej metabolitów do mleka kobiecego. Na podstawie badań przedklinicznych nie można jednoznacznie stwierdzić, czy substancja ta jest wydzielana do mleka ludzkiego.¹⁰