Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Produkt leczniczy Solifenacin succinate + Tamsulosin hydrochloride Adamed (6 mg+0,4 mg) zawiera dwie substancje czynne, których interakcje mogą występować zarówno niezależnie, jak i w sposób złożony. Poniżej przedstawiono szczegółową analizę potencjalnych interakcji tego leku z innymi produktami leczniczymi oraz z alkoholem.¹

Interakcje z lekami o działaniu cholinergicznym

Leki cholinolityczne stosowane jednocześnie z produktem Solifenacin succinate + Tamsulosin hydrochloride Adamed mogą prowadzić do nasilenia zarówno działania terapeutycznego, jak i występowania działań niepożądanych. Po zakończeniu terapii tym produktem należy zachować około jednotygodniową przerwę przed rozpoczęciem leczenia innym lekiem o działaniu antycholinergicznym.²

Z kolei jednoczesne podawanie z agonistami receptorów cholinergicznych może osłabiać skuteczność terapeutyczną solifenacyny zawartej w leku.³

Interakcje z inhibitorami CYP3A4 i CYP2D6

Obie substancje czynne produktu są metabolizowane przez enzymy cytochromu P450, co prowadzi do potencjalnie istotnych interakcji z inhibitorami tych enzymów.⁴

Silne inhibitory CYP3A4

Ketokonazol jako silny inhibitor CYP3A4 znacząco wpływa na farmakokinetykę obu substancji:

• W dawce 200 mg/dobę powoduje 1,4-krotny wzrost Cmax i 2,0-krotny wzrost AUC solifenacyny⁵
• W dawce 400 mg/dobę zwiększa Cmax solifenacyny 1,5-krotnie i AUC 2,8-krotnie⁶
• W dawce 400 mg/dobę powoduje 2,2-krotne zwiększenie Cmax tamsulosyny i 2,8-krotne zwiększenie AUC tamsulosyny⁷

Inne silne inhibitory CYP3A4, takie jak rytonawir, nelfinawir czy itrakonazol, mogą również zwiększać ekspozycję na obie substancje czynne. Z tego powodu należy zachować szczególną ostrożność stosując Solifenacin succinate + Tamsulosin hydrochloride Adamed jednocześnie z tymi lekami.⁸

Przeciwwskazanie: Produkt leczniczy nie powinien być stosowany jednocześnie z silnymi inhibitorami CYP3A4 u pacjentów z fenotypowo uwarunkowanym zaburzeniem metabolizmu przy udziale CYP2D6 lub u pacjentów już stosujących inhibitory CYP2D6.⁹

Umiarkowane inhibitory CYP3A4

Werapamil, jako umiarkowanie silny inhibitor CYP3A4, powoduje około 2,2-krotne zwiększenie Cmax i AUC tamsulosyny oraz około 1,6-krotne zwiększenie Cmax i AUC solifenacyny. Należy zachować ostrożność stosując produkt leczniczy w skojarzeniu z umiarkowanie silnymi inhibitorami CYP3A4.¹⁰

Słabe inhibitory CYP3A4

Cymetydyna (400 mg co 6 godzin), słaby inhibitor CYP3A4, powoduje 1,44-krotne zwiększenie AUC tamsulosyny, podczas gdy Cmax nie ulega istotnej zmianie. Produkt Solifenacin succinate + Tamsulosin hydrochloride Adamed można stosować jednocześnie ze słabymi inhibitorami CYP3A4.¹¹

Inhibitory CYP2D6

Paroksetyna (20 mg/dobę), silny inhibitor CYP2D6, powoduje 1,3-krotne zwiększenie Cmax i 1,6-krotne zwiększenie AUC tamsulosyny. Produkt leczniczy Solifenacin succinate + Tamsulosin hydrochloride Adamed można stosować razem z inhibitorami CYP2D6.¹²

Induktory CYP3A4

Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu indukcji enzymatycznej na farmakokinetykę solifenacyny i tamsulosyny. Ponieważ obie substancje są metabolizowane z udziałem CYP3A4, mogą wystąpić interakcje z substancjami indukującymi ten enzym (np. ryfampicyną), które mogą zmniejszać stężenie solifenacyny i tamsulosyny w osoczu.¹³

Specyficzne interakcje solifenacyny

Solifenacyna może zmniejszać działanie produktów leczniczych stymulujących motorykę przewodu pokarmowego, takich jak metoklopramid i cyzapryd.¹⁴

Badania in vitro wykazały, że w stężeniach terapeutycznych solifenacyna nie hamuje działania enzymów CYP1A1/2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 lub 3A4. Dlatego nie należy się spodziewać interakcji pomiędzy solifenacyną a produktami leczniczymi metabolizowanymi przez wymienione enzymy cytochromu.¹⁵

Przyjmowanie solifenacyny nie wpływało na farmakokinetykę R-warfaryny ani S-warfaryny i nie zmieniało ich wpływu na czas protrombinowy. Podobnie, solifenacyna nie wpływała w żaden sposób na farmakokinetykę digoksyny.¹⁶

Specyficzne interakcje tamsulosyny

Jednoczesne podawanie antagonistów receptorów adrenergicznych typu alfa z tamsulosyną może prowadzić do działania hipotensyjnego, czyli nadmiernego obniżenia ciśnienia tętniczego.¹⁷

W badaniach in vitro wykazano, że tamsulosyna nie wpływa na stężenie wolnej frakcji wielu leków, w tym diazepamu, propranololu, trichlormetiazydu i chlormadynonu. Z kolei te leki również nie wpływają na stężenie wolnej frakcji tamsulosyny w ludzkim osoczu. Jednakże diklofenak i warfaryna mogą zwiększać wydalanie tamsulosyny z organizmu.¹⁸

Jednoczesne podawanie z furosemidem powoduje zmniejszenie stężenia tamsulosyny w osoczu, ale dopóki stężenie utrzymuje się w granicach normy, dopuszcza się jednoczesne stosowanie.¹⁹

Badania in vitro wykazały, że w stężeniach terapeutycznych tamsulosyna nie hamuje działania enzymów CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 lub 3A4. Dlatego nie należy się spodziewać interakcji pomiędzy tamsulosyną a produktami leczniczymi metabolizowanymi przez wymienione enzymy cytochromu.²⁰

Nie obserwowano interakcji w przypadku jednoczesnego podawania tamsulosyny z atenololem, enalaprylem ani teofiliną.²¹

Interakcje z alkoholem

Chociaż brak jest bezpośrednich danych dotyczących interakcji produktu Solifenacin succinate + Tamsulosin hydrochloride Adamed z alkoholem, należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego spożywania alkoholu z następujących powodów:

• Działanie solifenacyny: Alkohol może nasilać działanie przeciwcholinergiczne solifenacyny, co może prowadzić do zwiększenia częstości występowania suchości w jamie ustnej, zaparć, zaburzeń widzenia i senności.
• Działanie tamsulosyny: Alkohol ma właściwości rozszerzające naczynia krwionośne, co w połączeniu z tamsulosyną (która również wpływa na napięcie naczyń) może prowadzić do nasilenia efektu hipotensyjnego – nadmiernego obniżenia ciśnienia tętniczego.
• Wpływ na ośrodkowy układ nerwowy: Zarówno alkohol, jak i solifenacyna mogą wywoływać senność, zatem ich jednoczesne stosowanie może nasilać to działanie niepożądane.

Zaleca się ograniczenie spożycia alkoholu podczas stosowania produktu leczniczego Solifenacin succinate + Tamsulosin hydrochloride Adamed lub całkowite powstrzymanie się od jego konsumpcji, szczególnie na początku terapii, gdy organizm adaptuje się do działania leku.

Tabela interakcji lekowych z produktem Solifenacin succinate + Tamsulosin hydrochloride Adamed