Właściwości farmakodynamiczne
Solifenacin succinate + Tamsulosin hydrochloride Adamed 6 mg + 0,4 mg

Właściwości farmakodynamiczne leku Solifenacin succinate + Tamsulosin hydrochloride Adamed

Produkt leczniczy Solifenacin succinate + Tamsulosin hydrochloride Adamed należy do grupy farmakoterapeutycznej: Antagoniści receptora α-adrenergicznego i jest oznaczony kodem ATC: G04CA53. Jest to złożony produkt leczniczy zawierający dwie substancje czynne o niezależnych, lecz uzupełniających się mechanizmach działania, które wspólnie wpływają na objawy ze strony dolnych dróg moczowych (LUTS) związane z łagodnym rozrostem gruczołu krokowego (BPH).¹

Mechanizm działania substancji czynnych

Solifenacyna działa jako kompetycyjny, wybiórczy antagonista receptora muskarynowego. Wykazuje ona najwyższe powinowactwo do receptorów muskarynowych M3, a następnie do receptorów M1 i M2. Warto podkreślić, że solifenacyna nie wykazuje powinowactwa do innych receptorów, enzymów i kanałów jonowych, co potwierdza jej selektywność działania.²

Tamsulosyna funkcjonuje jako antagonista receptora adrenergicznego (AR) typu α1. Mechanizm jej działania polega na wybiórczym i kompetycyjnym wiązaniu się z postsynaptyczną częścią receptorów AR typu α1, szczególnie z podtypami α1A i α1D. Dzięki temu wykazuje silne działanie antagonistyczne w tkankach dolnych dróg moczowych.³

Działanie farmakodynamiczne

Preparat Solifenacin succinate + Tamsulosin hydrochloride Adamed w postaci tabletek o zmodyfikowanym uwalnianiu zawiera dwie substancje czynne, których działanie wzajemnie się uzupełnia w terapii objawów ze strony dolnych dróg moczowych związanych z BPH, szczególnie w fazie napełnienia pęcherza.⁴

Solifenacyna wywiera pozytywny wpływ na zaburzenia fazy napełnienia pęcherza, które są konsekwencją aktywacji receptorów M3 w pęcherzu moczowym przez acetylocholinę pozaneuronalną. Acetylocholina ta, uwalniana przez komórki inne niż neurony, wzmacnia funkcję sensoryczną nabłonka pęcherza moczowego, co klinicznie manifestuje się jako parcie na pęcherz i zwiększona częstotliwość mikcji. Blokowanie tego mechanizmu przez solifenacynę pozwala na zmniejszenie tych objawów.⁵

Z kolei tamsulosyna korzystnie wpływa na objawy związane z fazą opróżniania pęcherza. Poprzez rozluźnienie mięśni gładkich gruczołu krokowego, szyi pęcherza moczowego i cewki moczowej eliminuje ucisk, co prowadzi do zwiększenia maksymalnego przepływu cewkowego. Dodatkowo tamsulosyna wykazuje również pozytywny wpływ na objawy związane z fazą napełnienia pęcherza, co uzupełnia działanie solifenacyny.⁶

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania

Skuteczność preparatu Solifenacin succinate + Tamsulosin hydrochloride Adamed została potwierdzona w kluczowym badaniu klinicznym fazy III. Badanie przeprowadzono u pacjentów cierpiących na objawy ze strony dolnych dróg moczowych związane z łagodnym rozrostem gruczołu krokowego, obejmujące zarówno objawy fazy opróżniania (niedrożność), jak i fazy napełnienia pęcherza (podrażnienia). Do badania kwalifikowani byli pacjenci, u których występowało co najmniej 8 mikcji na dobę oraz przynajmniej 2 epizody gwałtownego parcia na pęcherz w ciągu doby.^{8 mikcji/dobę i >2 epizody gwałtownego parcia na pęcherz/dobę.”>7}

Wyniki badania wykazały, że terapia skojarzona z zastosowaniem solifenacyny bursztynianu i tamsulosyny chlorowodorku przyniosła statystycznie istotną poprawę w stosunku do wyników wyjściowych oraz w porównaniu z grupą placebo. Poprawa dotyczyła dwóch pierwszorzędowych punktów końcowych:

• Suma punktów według kwestionariusza International Prostate Symptom Score (IPPS) – oceniającego ogólne nasilenie objawów ze strony dolnych dróg moczowych
• Total Urgency and Frequency Score (TUFS) – mierzącego nasilenie parć naglących i częstotliwość mikcji

Ponadto, zaobserwowano znaczącą poprawę w zakresie licznych drugorzędowych punktów końcowych, takich jak:⁸

• Gwałtowne parcie na mocz – zmniejszenie częstości występowania i intensywności epizodów
• Częstotliwość mikcji – redukcja liczby mikcji w ciągu doby
• Średnia objętość mikcji – zwiększenie objętości oddawanego moczu podczas pojedynczej mikcji
• Nykturia – zmniejszenie liczby mikcji w nocy
• Podsuma IPPS dotycząca fazy opróżniania pęcherza – poprawa parametrów związanych z opróżnianiem pęcherza
• Podsuma IPPS dotycząca fazy napełnienia pęcherza – poprawa parametrów związanych z napełnianiem pęcherza
• Jakość życia (QoL) według kwestionariusza IPPS – ogólna poprawa jakości życia związanej z dolegliwościami urologicznymi
• Ocena uciążliwości objawów – zmniejszenie subiektywnego odczucia dokuczliwości objawów
• Ocena jakości życia związanej ze stanem zdrowia (HRQoL) według kwestionariusza dotyczącego nadreaktywności pęcherza (OAB-q), uwzględniająca wszystkie wyniki pośrednie:
  • Radzenie sobie z objawami
  • Obawy związane z dolegliwościami
  • Wpływ na jakość snu
  • Wpływ na życie społeczne

W porównaniu z monoterapią tamsulosyną w postaci doustnej z systemem kontrolowanego wchłaniania (OCAS – Oral Control Absorption System), terapia skojarzona solifenacyną i tamsulosyną wykazała większą skuteczność w łagodzeniu objawów mierzonych za pomocą kwestionariusza TUFS. Terapia skojarzona korzystniej wpływała również na częstotliwość mikcji, średnią objętość mikcji oraz wartość podsumy IPPS dotyczącej fazy napełnienia pęcherza. Istotnym aspektem było towarzyszące temu znaczące polepszenie jakości życia pacjentów, co potwierdzono poprzez poprawę wyników oceny QoL według kwestionariusza IPPS oraz HRQoL według kwestionariusza OAB-Q, uwzględniających wszystkie wyniki pośrednie.⁹

Co szczególnie istotne, terapia skojarzona solifenacyną i tamsulosyną, zgodnie z oczekiwaniami klinicznymi, okazała się co najmniej tak samo skuteczna jak monoterapia tamsulosyną OCAS w poprawie całkowitego wyniku IPPS (p<0,001), przy dodatkowych korzyściach wynikających z działania solifenacyny.<sup data-drug="Solifenacin succinate + Tamsulosin hydrochloride Adamed" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="Ponadto, skojarzenie solifenacyny bursztynianu i tamsulosyny chlorowodorku, zgodnie z oczekiwaniami, był co najmniej tak samo skuteczny jak tamsulosyna w postaci OCAS; całkowity wynik IPPS (p10