Działania niepożądane leku Simvachol (symwastatyna)

Profil bezpieczeństwa symwastatyny został szczegółowo zbadany w ramach dużych, długoterminowych, kontrolowanych placebo badań klinicznych, w tym w badaniach HPS (Heart Protection Study) z udziałem 20 536 pacjentów oraz 4S (Scandinavian Simvastatin Survival Study) obejmującym 4444 pacjentów. Niniejszy przegląd działań niepożądanych przedstawia kompleksową analizę zdarzeń niepożądanych zgłaszanych zarówno w trakcie badań klinicznych, jak i w okresie porejestracyjnym.¹

Bezpieczeństwo w kluczowych badaniach klinicznych

W badaniu HPS, w którym 10 269 pacjentów otrzymywało symwastatynę w dawce 40 mg na dobę, a 10 267 placebo, profile bezpieczeństwa w obu grupach były porównywalne podczas średnio 5-letniego okresu obserwacji. Wskaźniki przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych wyniosły 4,8% w grupie leczonej symwastatyną w porównaniu z 5,1% w grupie placebo. Częstość występowania miopatii wynosiła poniżej 0,1% u pacjentów leczonych symwastatyną w dawce 40 mg. Zwiększenie aktywności aminotransferaz (ponad trzykrotnie powyżej górnej granicy normy, potwierdzone powtórnym badaniem) odnotowano u 0,21% pacjentów (n=21) leczonych symwastatyną w dawce 40 mg w porównaniu do 0,09% pacjentów (n=9) otrzymujących placebo.<sup data-drug="Simvachol" data-section="Działania niepożądane" title="W badaniu HPS (patrz punkt 5.1), w którym uczestniczyło 20 536 pacjentów leczonych symwastatyną w dawce 40 mg na dobę (n = 10 269) lub placebo (n = 10 267), parametry bezpieczeństwa były porównywalne wśród pacjentów przyjmujących symwastatynę lub placebo, przez okres wynoszący średnio 5 lat obserwacji. Wskaźniki przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych były w tych grupach porównywalne (4,8% w grupie pacjentów leczonych symwastatyną, w porównaniu z 5,1% w grupie placebo). Częstość występowania miopatii była poniżej 0,1% (2

Klasyfikacja działań niepożądanych według układów i częstości występowania

Działania niepożądane symwastatyny są klasyfikowane według częstości występowania zgodnie z następującą konwencją: bardzo często (>1/10), często (≥1/100, <1/10), niezbyt często (≥1/1000, <1/100), rzadko (≥1/10 000, <1/1000), bardzo rzadko (<1/10 000) oraz częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych).^{1/10), często (≥1/100, <1/10), niezbyt często (≥1/1000, < 1/100), rzadko (≥ 1/10 000, < 1/1000), bardzo rzadko (3}

Poniżej przedstawiono szczegółowy wykaz działań niepożądanych zgłaszanych podczas stosowania symwastatyny, z uwzględnieniem częstości ich występowania oraz podziału na układy i narządy:

Szczególne zagrożenia związane z działaniami niepożądanymi

Uszkodzenie mięśni – najpoważniejszym działaniem niepożądanym związanym ze stosowaniem symwastatyny jest miopatia, która w rzadkich przypadkach może rozwinąć się w rabdomiolizę, potencjalnie zagrażające życiu powikłanie charakteryzujące się znacznym zwiększeniem aktywności kinazy kreatynowej (CK), mioglobinemią i mioglobinurią, które mogą prowadzić do niewydolności nerek. Rabdomioliza z ostrą niewydolnością nerek lub bez niej występuje rzadko, ale stanowi najpoważniejsze powikłanie terapii.⁴

Hepatotoksyczność – symwastatyna może powodować zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy krwi (ALT, AST, GGTP). Rzadko może wystąpić zapalenie wątroby lub żółtaczka. W bardzo rzadkich przypadkach raportowano niewydolność wątroby, która może być zakończona zgonem.⁵

Zaburzenia endokrynologiczne – u pacjentów przyjmujących statyny, w tym Simvachol, zgłaszano przypadki wzrostu stężenia HbA1c i glukozy w surowicy na czczo. Ryzyko rozwoju cukrzycy jest zależne od występowania czynników ryzyka, takich jak: stężenie glukozy we krwi na czczo ≥ 5,6 mmol/l, BMI > 30 kg/m², zwiększone stężenie trójglicerydów oraz nadciśnienie tętnicze w wywiadzie. ^{30 kg/m², zwiększone stężenie trójglicerydów, nadciśnienie tętnicze w wywiadzie).”>6}

Zaburzenia poznawcze – w okresie porejestracyjnym zgłaszano rzadkie przypadki zaburzeń funkcji poznawczych (np. utrata pamięci, słaba pamięć, amnezja, zaburzenia pamięci, splątanie) u pacjentów przyjmujących statyny, w tym symwastatynę. Zgłaszane problemy były na ogół łagodne i ustępowały po przerwaniu leczenia statyną. Obserwowano zmienny czas do wystąpienia (od 1 dnia do kilku lat) i ustąpienia (mediana 3 tygodnie) objawów.⁷

Działania niepożądane u dzieci i młodzieży

W 48-tygodniowym badaniu u dzieci i młodzieży (chłopców w fazie II i powyżej wg skali Tannera oraz dziewcząt, u których minął co najmniej jeden rok od pierwszej miesiączki) w wieku 10-17 lat z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną (n=175), profil bezpieczeństwa i tolerancji symwastatyny był generalnie podobny do profilu obserwowanego w grupie otrzymującej placebo. Długoterminowy wpływ leku na dojrzewanie fizyczne, umysłowe i płciowe pozostaje nieznany. Po jednym roku leczenia brak jest wystarczających danych.⁸

Monitorowanie bezpieczeństwa i zgłaszanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych, co umożliwia nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych.⁹