Działania niepożądane leku Simorion (symwastatyna)

Działania niepożądane symwastatyny zostały dokładnie przeanalizowane w ramach obszernych, długotrwałych badań klinicznych kontrolowanych placebo. Szczególnie istotne dane pochodzą z badań HPS (Heart Protection Study) z udziałem 20 536 pacjentów oraz 4S (Scandinavian Simvastatin Survival Study) obejmującego 4 444 pacjentów. Profile bezpieczeństwa były porównywalne między grupami otrzymującymi symwastatynę w dawce 40 mg a placebo w badaniu HPS, które trwało średnio 5 lat.¹

Wskaźniki przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych w badaniu HPS wynosiły 4,8% w grupie pacjentów leczonych symwastatyną w dawce 40 mg, w porównaniu z 5,1% w grupie placebo. Częstość występowania miopatii była mniejsza niż 0,1% u pacjentów leczonych symwastatyną w dawce 40 mg, a zwiększenie aktywności aminotransferaz (ponad trzykrotnie powyżej górnej granicy normy, potwierdzone powtórnym badaniem) wystąpiło u 0,21% pacjentów (n = 21) leczonych symwastatyną, w porównaniu do 0,09% pacjentów (n = 9) otrzymujących placebo.<sup data-drug="Simorion" data-section="Działania niepożądane" title="W badaniu HPS (patrz punkt 5.1), w którym uczestniczyło 20 536 pacjentów leczonych symwastatyną w dawce 40 mg na dobę (n = 10 269) lub placebo (n = 10 267), profile bezpieczeństwa były porównywalne wśród pacjentów przyjmujących 40 mg symwastatyny i pacjentów przyjmujących placebo, przez średnio 5 lat trwania badania. Wskaźniki przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych były porównywalne (4,8% w grupie pacjentów leczonych preparatem symwastatyny w dawce 40 mg, w porównaniu z 5,1% w grupie pacjentów otrzymujących placebo). Częstość występowania miopatii była 2

Częstość występowania działań niepożądanych

Częstość występowania działań niepożądanych klasyfikuje się następująco:<sup data-drug="Simorion" data-section="Działania niepożądane" title="Częstość występowania działań niepożądanych jest uszeregowana zgodnie z następującą klasyfikacją: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 do < 1/10), niezbyt często (≥ 1/1 000 do < 1/100), rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000), bardzo rzadko (3

• bardzo często (≥ 1/10)
• często (≥ 1/100 do < 1/10)
• niezbyt często (≥ 1/1 000 do < 1/100)
• rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000)
• bardzo rzadko (< 1/10 000)
• nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)

Tabela działań niepożądanych związanych ze stosowaniem symwastatyny

Informacje dodatkowe dotyczące szczególnych działań niepożądanych

Zaburzenia mięśniowe

Miopatia (w tym zapalenie mięśni) występowała częściej u pacjentów otrzymujących symwastatynę w dawce 80 mg na dobę w porównaniu z pacjentami otrzymującymi 20 mg na dobę (odpowiednio 1,0% i 0,02%).⁴

Należy zwrócić szczególną uwagę na martwiczą miopatię o podłożu immunologicznym (IMNM), która jest bardzo rzadkim powikłaniem terapii statynami. Charakteryzuje się utrzymującym się osłabieniem mięśni proksymalnych oraz zwiększoną aktywnością kinazy kreatynowej w surowicy, utrzymującą się mimo przerwania leczenia. Biopsja mięśni w tych przypadkach wykazuje martwiczą miopatię bez istotnego zapalenia. Poprawa następuje po zastosowaniu leków immunosupresyjnych.⁵

Zespół nadwrażliwości

W rzadkich przypadkach opisywano zespół nadwrażliwości, przebiegający z towarzyszącymi mu niektórymi z następujących objawów: obrzęk naczynioruchowy, zespół toczniopodobny, polimialgia reumatyczna, zapalenie skórno-mięśniowe, zapalenie naczyń, trombocytopenia, eozynofilia, przyspieszone OB, zapalenie stawów i bóle stawów, pokrzywka, nadwrażliwość na światło, gorączka z zaczerwienieniem skóry, duszność i złe samopoczucie.⁶

Zaburzenia poznawcze

Po wprowadzeniu symwastatyny do obrotu rzadko zgłaszano występowanie zaburzeń funkcji poznawczych (np. utratę pamięci, zapominanie, amnezję, zaburzenia pamięci, dezorientację) mających związek ze stosowaniem statyn. Zazwyczaj zaburzenia te nie są bardzo nasilone i ustępują po zakończeniu podawania statyn, z dużym zróżnicowaniem czasu do wystąpienia objawów (od 1 dnia do kilku lat) oraz ich ustąpienia (mediana: 3 tygodnie).⁷

Zaburzenia metaboliczne

Podczas leczenia statynami, w tym symwastatyną, donoszono o wzroście stężenia HbA1c i stężenia glukozy w surowicy na czczo. Obserwowano również rozwój cukrzycy, której częstość zależy od występowania czynników ryzyka, takich jak stężenie glukozy we krwi na czczo ≥ 5,6 mmol/L, BMI > 30 kg/m², zwiększone stężenie trójglicerydów oraz nadciśnienie w wywiadzie. ^{30 kg/m², zwiększone stężenie trójglicerydów, nadciśnienie w wywiadzie).”>8}

Bezpieczeństwo u dzieci i młodzieży

W 48-tygodniowym badaniu z udziałem dzieci i młodzieży (chłopcy w II fazie lub powyżej wg skali Tannera oraz dziewczęta, u których pierwsza menstruacja wystąpiła przynajmniej rok wcześniej) w wieku 10-17 lat z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną (n = 175), bezpieczeństwo i profil tolerancji grupy leczonej symwastatyną były ogólnie podobne do tych w grupie otrzymującej placebo. Długotrwały wpływ na dojrzewanie fizyczne, intelektualne i płciowe jest nieznany. Aktualnie nie są dostępne wystarczające dane po roku stosowania.⁹

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181 C, 02-222 Warszawa, Tel.: +48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49 21 309, Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl.¹⁰