Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania produktu Roxiper

Podczas stosowania produktu leczniczego Roxiper (zawierającego rozuwastatynę, peryndopryl, indapamid) należy zachować szczególną ostrożność w określonych sytuacjach klinicznych oraz monitorować stan pacjenta w związku z możliwymi działaniami niepożądanymi. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące bezpieczeństwa stosowania tego produktu wieloskładnikowego.¹

Interakcje z litem

Jednoczesne podawanie litu z produktem Roxiper zawierającym peryndopryl i indapamid nie jest zalecane ze względu na możliwe interakcje farmakologiczne i ryzyko działań niepożądanych.²

Zaburzenia hematologiczne

Przyjmowanie inhibitorów ACE, w tym peryndoprylu wchodzącego w skład produktu Roxiper, może prowadzić do wystąpienia neutropenii, agranulocytozy, małopłytkowości oraz niedokrwistości. U pacjentów z prawidłową funkcją nerek i bez dodatkowych czynników ryzyka, neutropenia występuje rzadko.³

Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z:

• Kolagenozą naczyń – ze względu na zwiększone ryzyko powikłań hematologicznych⁴
• Przyjmujących leki immunosupresyjne – które mogą osłabiać funkcje układu odpornościowego⁵
• Stosujących allopurynol lub prokainamid – które mogą nasilać działania niepożądane peryndoprylu⁶
• Z wcześniejszymi zaburzeniami czynności nerek – które mogą dodatkowo zwiększać ryzyko powikłań⁷

U pacjentów ze zwiększonym ryzykiem neutropenii rozwinąć się mogą ciężkie infekcje, często oporne na intensywną antybiotykoterapię. Zaleca się okresowe monitorowanie liczby leukocytów u pacjentów z grupy ryzyka. Należy poinformować pacjentów o konieczności zgłaszania wszelkich objawów infekcji, takich jak ból gardła czy gorączka.⁸

Nadciśnienie naczyniowo-nerkowe

Stosowanie produktu Roxiper u pacjentów z obustronnym zwężeniem tętnic nerkowych lub zwężeniem tętnicy zaopatrującej jedyną nerkę wiąże się ze zwiększonym ryzykiem niedociśnienia tętniczego i niewydolności nerek. Ryzyko to jest dodatkowo podwyższone przez składnik moczopędny (indapamid) zawarty w produkcie Roxiper.⁹

Należy pamiętać, że zmniejszenie funkcji nerek może przebiegać z jedynie niewielkimi zmianami stężenia kreatyniny w surowicy, nawet u pacjentów z jednostronnym zwężeniem tętnicy nerkowej.¹⁰

Nadwrażliwość i obrzęk naczynioruchowy

U pacjentów przyjmujących inhibitory ACE, w tym peryndopryl zawarty w produkcie Roxiper, rzadko zgłaszano obrzęk naczynioruchowy twarzy, kończyn, warg, języka, głośni i/lub krtani. Objaw ten może wystąpić w dowolnym momencie leczenia.¹¹

W przypadku wystąpienia obrzęku naczynioruchowego należy:

1. Natychmiast przerwać leczenie produktem Roxiper¹²
2. Obserwować pacjenta do całkowitego ustąpienia objawów¹³
3. W przypadku obrzęku ograniczonego do twarzy i warg – obserwować do samoistnego ustąpienia; można stosować leki przeciwhistaminowe w celu złagodzenia objawów¹⁴
4. W przypadku obrzęku języka, głośni lub krtani, który może zagrażać drożności dróg oddechowych – natychmiast wdrożyć odpowiednie leczenie:¹⁵
   • Podskórne wstrzyknięcie roztworu adrenaliny 1:1000 (0,3-0,5 ml)
   • Podtrzymywanie drożności dróg oddechowych

Obrzęk naczynioruchowy występuje częściej u pacjentów rasy czarnej przyjmujących inhibitory ACE. Pacjenci z obrzękiem naczynioruchowym w wywiadzie, nawet niezwiązanym z przyjmowaniem inhibitorów ACE, mogą wykazywać zwiększone ryzyko jego wystąpienia w trakcie leczenia produktem Roxiper.¹⁶

Obrzęk naczynioruchowy jelit

U pacjentów przyjmujących inhibitory ACE rzadko obserwowano obrzęk naczynioruchowy jelit. Objawia się on bólem brzucha, któremu może towarzyszyć nudności i wymioty, niekoniecznie poprzedzonym obrzękiem twarzy. Aktywność C-1 esterazy w tych przypadkach może być prawidłowa.¹⁷

Rozpoznanie obrzęku naczynioruchowego jelit można ustalić na podstawie badań obrazowych (tomografia komputerowa, USG) lub podczas zabiegu chirurgicznego. Objawy ustępują po odstawieniu inhibitora ACE. Obrzęk naczynioruchowy jelit powinien być uwzględniany w diagnostyce różnicowej bólów brzucha u pacjentów przyjmujących Roxiper.¹⁸

Interakcje zwiększające ryzyko obrzęku naczynioruchowego

Stosowanie produktu Roxiper jest przeciwwskazane w połączeniu z sakubitrylem/walsartanem ze względu na podwyższone ryzyko obrzęku naczynioruchowego. Należy zachować następujące odstępy czasowe:¹⁹

• Nie rozpoczynać leczenia sakubitrylem/walsartanem wcześniej niż po upływie 36 godzin od przyjęcia ostatniej dawki peryndoprylu
• Nie rozpoczynać leczenia peryndoprylem wcześniej niż po upływie 36 godzin od przyjęcia ostatniej dawki sakubitrylu/walsartanu

Zwiększone ryzyko obrzęku naczynioruchowego występuje również przy jednoczesnym stosowaniu produktu Roxiper z:²⁰

• Inhibitorami NEP (np. racekadotryl)
• Inhibitorami mTOR (np. syrolimus, ewerolimus, temsyrolimus)
• Gliptynami (np. linagliptyna, saksagliptyna, sitagliptyna, wildagliptyna)

Należy zachować szczególną ostrożność rozpoczynając leczenie tymi lekami u pacjentów już przyjmujących Roxiper.²¹

Reakcje rzekomoanafilaktyczne podczas odczulania

U pacjentów otrzymujących inhibitory ACE (jak peryndopryl zawarty w Roxiper) podczas odczulania na jad owadów błonkoskrzydłych (osy, pszczoły) zgłaszano pojedyncze przypadki przedłużonych, zagrażających życiu reakcji rzekomoanafilaktycznych.²²

Inhibitory ACE należy stosować szczególnie ostrożnie u pacjentów z alergiami poddawanych odczulaniu, a unikać ich podawania podczas immunoterapii jadami. Aby zapobiec reakcjom, inhibitor ACE należy odstawić na co najmniej 24 godziny przed zabiegiem odczulania u pacjentów wymagających leczenia inhibitorem ACE.²³

Reakcje rzekomoanafilaktyczne podczas aferezy LDL

W rzadkich przypadkach u pacjentów przyjmujących inhibitory ACE podczas aferezy lipoprotein o małej gęstości (LDL) z siarczanem dekstranu występowały zagrażające życiu reakcje rzekomoanafilaktyczne. Reakcjom tym można zapobiec poprzez czasowe odstawienie inhibitora ACE przed każdą aferezą.²⁴

Pacjenci poddawani hemodializoterapii

U pacjentów dializowanych z zastosowaniem błon wysokoprzepływowych (np. AN 69®) i jednocześnie otrzymujących inhibitor ACE zgłaszano reakcje rzekomoanafilaktyczne. U tych pacjentów należy rozważyć zastosowanie innego typu błon dializacyjnych lub leków przeciwnadciśnieniowych z innej grupy.²⁵

Pierwotny aldosteronizm

Pacjenci z pierwotnym hiperaldosteronizmem generalnie nie reagują na leki przeciwnadciśnieniowe działające przez hamowanie układu renina-angiotensyna, dlatego nie zaleca się stosowania produktu Roxiper u tych pacjentów.²⁶