Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Renazol 15 mg

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Wszechstronne badania przedkliniczne przeprowadzone dla leku Renazol (lanzoprazol 15 mg) obejmowały standardowe testy farmakologiczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania, a także ocenę toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, potencjalnego działania rakotwórczego oraz wpływu na procesy reprodukcyjne i rozwój potomstwa. Wyniki tych konwencjonalnych badań nie wykazały szczególnych zagrożeń dla człowieka podczas stosowania lanzoprazolu w dawkach terapeutycznych. ¹

Badania potencjału karcynogennego

W ramach oceny bezpieczeństwa przeprowadzono szczegółowe badania dotyczące potencjału karcynogennego lanzoprazolu na różnych gatunkach zwierząt laboratoryjnych. W dwóch odrębnych badaniach przeprowadzonych na szczurach zaobserwowano istotne zmiany komórkowe w żołądku, które były zależne od zastosowanej dawki leku. ²

Zmiany histopatologiczne obserwowane u szczurów

U szczurów otrzymujących lanzoprazol odnotowano następujące zmiany patologiczne:

• Rozrost komórek ECL żołądka (enterochromaffin-like cells) – zależny od dawki leku
• Rozwój rakowiaka wywodzącego się z komórek ECL – jako skutek zmniejszonego wydzielania kwasu żołądkowego i towarzyszącej hipergastrynemii
• Metaplazja jelitowa błony śluzowej żołądka
• Rozrost komórek Leydiga (komórki śródmiąższowe jądra) oraz rozwój łagodnych guzów z tych komórek
• Atrofia siatkówki – obserwowana po 18 miesiącach leczenia

³

Badania na innych gatunkach zwierząt

Należy podkreślić, że wymienione wyżej efekty obserwowane u szczurów nie zostały potwierdzone w analogicznych badaniach przeprowadzonych na innych gatunkach zwierząt, takich jak małpy, psy czy myszy. ⁴

Specyficzne zmiany obserwowane w badaniach na myszach

W badaniach karcynogenności prowadzonych specyficznie na myszach zaobserwowano:

• Zależny od dawki rozrost komórek ECL żołądka – podobnie jak u szczurów
• Nowotwory wątroby – nie obserwowane u innych gatunków
• Gruczolaki sieci jądra – specyficzne dla tego gatunku

⁵

Znaczenie kliniczne obserwowanych zmian

Pomimo zaobserwowania opisanych powyżej zmian w trakcie długoterminowych badań przedklinicznych na gryzoniach, ich znaczenie kliniczne dla ludzi stosujących lanzoprazol pozostaje nieustalone. Należy podkreślić, że wiele z tych zjawisk może być specyficznych gatunkowo i nie musi przekładać się na ryzyko u pacjentów. ⁶

Mechanizmy obserwowanych zmian

Rozrost komórek ECL i rozwój rakowiaków z tych komórek w żołądku gryzoni jest dobrze znanym następstwem długotrwałego zahamowania wydzielania kwasu solnego i wtórnej hipergastrynemii. Efekt ten obserwowano również w badaniach innych inhibitorów pompy protonowej i blokerów H₂. Zmiany te są uznawane za specyficzne dla gryzoni i mające ograniczone znaczenie w kontekście stosowania leku u ludzi. ⁷