Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Propofol 2% MCT/LCT Fresenius 20 mg/ml

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Propofol 2% MCT/LCT Fresenius

Dane przedkliniczne dotyczące propofolu w stężeniu 20 mg/ml pochodzą z różnorodnych badań nieklinicznych oceniających bezpieczeństwo stosowania tej substancji. Obejmują one analizę farmakologiczną, toksyczności po podaniu wielokrotnym oraz potencjału genotoksycznego, które nie wykazały szczególnego zagrożenia dla człowieka.¹

Badania rakotwórczości

Należy zauważyć, że nie przeprowadzono formalnych badań oceniających potencjał rakotwórczy propofolu zawartego w preparacie Propofol 2% MCT/LCT Fresenius. Brak jest więc danych przedklinicznych dotyczących długoterminowego wpływu na procesy nowotworowe.²

Potencjał teratogenny

W badaniach przedklinicznych nie zidentyfikowano działania teratogennego propofolu. Oznacza to, że substancja aktywna nie wykazała potencjału do wywoływania wad rozwojowych u potomstwa w modelach zwierzęcych.³

Tolerancja miejscowa

Badania tolerancji miejscowej wykazały istotne zmiany w tkankach otaczających miejsce podania propofolu. Zaobserwowano następujące reakcje:⁴

• Uszkodzenia tkanek otaczających miejsce podania po wstrzyknięciu domięśniowym
• Odczyn histologiczny w postaci nacieku zapalnego po wstrzyknięciu poza żyłę lub podskórnie
• Miejscowe włóknienie tkanek po wstrzyknięciu pozanaczyniowym lub podskórnym

Wpływ na rozwój neurologiczny

Szczególnie istotne są dane pochodzące z opublikowanych badań na zwierzętach, w tym naczelnych, dotyczące wpływu środków znieczulających na rozwijający się układ nerwowy. Badania te wykazały, że stosowanie środków znieczulających, takich jak propofol, w dawkach powodujących znieczulenie lekkie do umiarkowanego, podczas krytycznych okresów rozwoju mózgu (fazy szybkiego wzrostu lub synaptogenezy) może powodować:⁵

• Utratę komórek nerwowych w rozwijającym się mózgu
• Długo utrzymujące się deficyty poznawcze potencjalnie związane z tą utratą komórek

Należy podkreślić, że znaczenie kliniczne tych obserwacji nieklinicznych dla ludzi nie zostało jednoznacznie ustalone. Wciąż pozostaje niejasne, czy i w jakim stopniu te wyniki mogą być ekstrapolowane na populację pacjentów, szczególnie pediatrycznych, otrzymujących propofol w warunkach klinicznych.⁶

Podsumowanie danych o bezpieczeństwie przedklinicznym

Dane przedkliniczne dotyczące propofolu wskazują na akceptowalny profil bezpieczeństwa w zakresie konwencjonalnych badań farmakologicznych i genotoksyczności. Kluczowe zastrzeżenia dotyczą miejscowej tolerancji tkanek oraz potencjalnego wpływu na rozwijający się układ nerwowy w krytycznych okresach rozwoju. Ze względu na brak badań długoterminowych nie można jednoznacznie ocenić potencjału rakotwórczego substancji. Nie stwierdzono natomiast działania teratogennego w przeprowadzonych badaniach na zwierzętach.⁷