Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania produktu leczniczego Pragiola

Podczas przepisywania pregabaliny (Pragiola) należy wziąć pod uwagę szereg istotnych ostrzeżeń i środków ostrożności, które mogą wpływać na bezpieczeństwo stosowania leku. Poniżej przedstawiono szczegółowy przegląd wszystkich istotnych kwestii, które powinny być uwzględnione przez lekarza prowadzącego terapię.¹

Zaburzenia metaboliczne

U pacjentów z cukrzycą stosujących pregabalinę może wystąpić zwiększenie masy ciała, co może wymagać modyfikacji terapii przeciwcukrzycowej. Zgodnie z aktualną praktyką kliniczną, należy monitorować parametry glikemii i w razie potrzeby dostosować dawki leków hipoglikemizujących.²

Reakcje nadwrażliwości

Po wprowadzeniu pregabaliny do obrotu raportowano przypadki reakcji nadwrażliwości, w tym obrzęku naczynioruchowego. Należy zwrócić szczególną uwagę na objawy takie jak obrzęk twarzy, obrzęk ust lub obrzęk w obrębie górnych dróg oddechowych. W przypadku wystąpienia takich objawów należy natychmiast przerwać podawanie pregabaliny.³

Ciężkie niepożądane reakcje skórne

Leczenie pregabaliną może wiązać się z rzadkim występowaniem ciężkich niepożądanych reakcji skórnych, takich jak zespół Stevensa-Johnsona (SJS) oraz toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka (TEN). Te stany kliniczne mogą zagrażać życiu pacjenta lub prowadzić do zgonu. Podczas przepisywania leku należy poinformować pacjenta o możliwych objawach przedmiotowych i podmiotowych oraz prowadzić ścisłą obserwację pod kątem występowania reakcji skórnych. W przypadku pojawienia się podejrzanych zmian skórnych należy natychmiast przerwać stosowanie pregabaliny i rozważyć alternatywne metody leczenia.⁴

Wpływ na ośrodkowy układ nerwowy

Terapia pregabaliną wiąże się często z występowaniem działań niepożądanych ze strony ośrodkowego układu nerwowego, takich jak:

• Zawroty głowy – częsty objaw mogący zwiększać ryzyko upadków
• Senność – może upośledzać zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn
• Utrata przytomności – raportowana po wprowadzeniu leku do obrotu
• Splątanie – szczególnie niebezpieczne u osób starszych
• Zaburzenia psychiczne – wymagające szczególnej uwagi w monitorowaniu stanu pacjenta

Powyższe działania niepożądane mogą znacząco zwiększać ryzyko przypadkowych urazów, szczególnie u osób w podeszłym wieku. Należy poinformować pacjentów o konieczności zachowania ostrożności do czasu ustalenia indywidualnego wpływu leku na ich funkcjonowanie.⁵

Zaburzenia narządu wzroku

W badaniach klinicznych oraz w doniesieniach po wprowadzeniu leku do obrotu stwierdzono, że stosowanie pregabaliny może prowadzić do wystąpienia zaburzeń ze strony narządu wzroku:

• Niewyraźne widzenie – częściej występujące u pacjentów leczonych pregabaliną niż w grupie placebo, zwykle ustępujące w trakcie kontynuacji leczenia
• Zmniejszenie ostrości wzroku – raportowane w badaniach klinicznych
• Zmiany w polu widzenia – częstsze niż w grupie placebo
• Utrata wzroku – raportowana po wprowadzeniu leku do obrotu

Większość tych objawów ma charakter przemijający. Przerwanie stosowania pregabaliny może prowadzić do ich ustąpienia lub znaczącej poprawy. Zaleca się przeprowadzenie wyjściowej i okresowej oceny okulistycznej u pacjentów długotrwale przyjmujących pregabalinę.⁶

Wpływ na czynność nerek

Podczas stosowania pregabaliny zgłaszano przypadki niewydolności nerek. Należy pamiętać, że lek jest wydalany głównie przez nerki, a jego dawkowanie powinno być dostosowane do funkcji nerek. W przypadku wystąpienia objawów niewydolności nerek należy rozważyć przerwanie stosowania pregabaliny, gdyż w wielu przypadkach prowadzi to do ustąpienia objawów.⁷

Stosowanie w padaczce

Aktualnie brak wystarczających danych klinicznych dotyczących odstawienia jednocześnie stosowanych leków przeciwpadaczkowych po opanowaniu napadów za pomocą pregabaliny wprowadzonej jako leczenie wspomagające w celu zastosowania monoterapii tym lekiem. Decyzja o redukcji lub odstawieniu innych leków przeciwpadaczkowych powinna być podejmowana z dużą ostrożnością.⁸

Zastoinowa niewydolność serca

Po wprowadzeniu pregabaliny do obrotu opisywano przypadki zastoinowej niewydolności serca, głównie u pacjentów w podeszłym wieku z istniejącymi wcześniej zaburzeniami układu sercowo-naczyniowego leczonych z powodu bólu neuropatycznego. U tych pacjentów pregabalinę należy stosować z zachowaniem szczególnej ostrożności. Przerwanie stosowania leku może prowadzić do ustąpienia tych objawów.⁹

Leczenie ośrodkowego bólu neuropatycznego

W leczeniu ośrodkowego bólu neuropatycznego wywołanego urazem rdzenia kręgowego stwierdzono zwiększoną ogólną częstość występowania działań niepożądanych oraz działań niepożądanych ze strony ośrodkowego układu nerwowego, ze szczególnym uwzględnieniem senności. Jest to prawdopodobnie spowodowane addytywnym działaniem innych, jednocześnie stosowanych produktów leczniczych (np. leków przeciwspastycznych) niezbędnych w leczeniu tego stanu. Należy uwzględnić to zjawisko podczas przepisywania pregabaliny tej grupie pacjentów.¹⁰

Depresja oddechowa

W związku ze stosowaniem pregabaliny zgłaszano przypadki ciężkiej depresji oddechowej. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z grupy podwyższonego ryzyka:

• Pacjenci z upośledzeniem czynności układu oddechowego
• Pacjenci z chorobami układu oddechowego
• Pacjenci z chorobami neurologicznymi
• Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek
• Pacjenci stosujący jednocześnie leki działające depresyjnie na OUN
• Pacjenci w podeszłym wieku

U tych pacjentów może być konieczne dostosowanie dawki pregabaliny.¹¹

Myśli i zachowania samobójcze

U pacjentów leczonych lekami przeciwpadaczkowymi, w tym pregabaliną, zgłaszano występowanie myśli i zachowań samobójczych w różnych wskazaniach. Metaanaliza randomizowanych, kontrolowanych placebo badań oceniających leki przeciwpadaczkowe również wykazała niewielkie zwiększenie ryzyka wystąpienia myśli i zachowań samobójczych. W badaniu epidemiologicznym wykorzystującym metodykę opartą na samokontroli potwierdzono u pacjentów leczonych pregabaliną istnienie zwiększonego ryzyka nowych zachowań samobójczych i śmierci w wyniku samobójstwa.

Mechanizm leżący u podstaw tego zjawiska nie jest znany. Należy:

• Poinformować pacjentów (i ich opiekunów) o konieczności zwrócenia się o pomoc medyczną w razie pojawienia się oznak myśli lub zachowań samobójczych
• Monitorować pacjentów pod kątem występowania myśli i zachowań samobójczych
• Rozważyć odpowiednie leczenie w przypadku pojawienia się takich objawów
• Rozważyć przerwanie leczenia pregabaliną w przypadku wystąpienia myśli i zachowań samobójczych

Należy zachować szczególną czujność u pacjentów z wywiadem w kierunku zaburzeń depresyjnych lub prób samobójczych.¹²

Zaburzenia przewodu pokarmowego

Po wprowadzeniu pregabaliny do obrotu zgłaszano przypadki działań niepożądanych związanych z osłabieniem czynności dolnego odcinka przewodu pokarmowego, takich jak:

• Niedrożność jelita
• Porażenna niedrożność jelit
• Zaparcia

Objawy te występowały zwłaszcza podczas jednoczesnego stosowania pregabaliny z lekami mogącymi wywoływać zaparcia, szczególnie z opioidowymi lekami przeciwbólowymi. Jeśli pregabalina ma być stosowana jednocześnie z opioidami, należy rozważyć podjęcie środków przeciwdziałających zaparciom, zwłaszcza u kobiet i pacjentów w podeszłym wieku.¹³

Jednoczesne stosowanie z opioidami

Ze względu na ryzyko depresji ośrodkowego układu nerwowego zaleca się ostrożność przy przepisywaniu pregabaliny do stosowania jednocześnie z opioidami. W badaniu kliniczno-kontrolnym z udziałem pacjentów stosujących opioidy wykazano, że u pacjentów przyjmujących jednocześnie pregabalinę i opioidy występowało wyższe ryzyko zgonu związanego ze stosowaniem opioidów w porównaniu z pacjentami stosującymi wyłącznie opioidy (skorygowany iloraz szans 1,68 [95% CI 1,19 – 2,36]).

To podwyższone ryzyko zaobserwowano już przy małych dawkach pregabaliny:

• ≤300 mg – skorygowany iloraz szans 1,52 [95% CI 1,04 – 2,22]
• >300 mg – skorygowany iloraz szans 2,51 [95% CI 1,24 – 5,06]

Pacjentów stosujących jednocześnie opioidy i pregabalinę należy monitorować ze szczególną uwagą pod kątem objawów depresji OUN.^{Potencjał uzależniający}

Stosowanie pregabaliny może powodować uzależnienie od leku nawet przy dawkach terapeutycznych. Zgłaszano przypadki nadużywania i niewłaściwego stosowania pregabaliny. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów, którzy w przeszłości nadużywali substancji psychoaktywnych, gdyż mogą oni być bardziej narażeni na niewłaściwe stosowanie, nadużywanie lub uzależnienie od pregabaliny.

Przed przepisaniem pregabaliny należy:

• Dokładnie ocenić ryzyko niewłaściwego stosowania, nadużywania lub uzależnienia u danego pacjenta
• Monitorować pacjentów pod kątem objawów niewłaściwego stosowania, nadużywania lub uzależnienia od pregabaliny

Do objawów wskazujących na możliwe uzależnienie należą: rozwój tolerancji na lek, zwiększanie dawki i zachowania związane z poszukiwaniem środka uzależniającego.¹⁵

Objawy odstawienia

Po przerwaniu krótkotrwałego i długotrwałego leczenia pregabaliną obserwowano objawy odstawienia, takie jak:

• Bezsenność
• Ból głowy
• Nudności
• Lęk
• Biegunka
• Objawy grypopodobne
• Nerwowość
• Depresja
• Myśli samobójcze
• Ból
• Drgawki
• Nadmierna potliwość
• Zawroty głowy

Wystąpienie objawów odstawienia po zaprzestaniu leczenia pregabaliną może wskazywać na uzależnienie od leku. Należy poinformować pacjenta o możliwości wystąpienia tych objawów na początku leczenia. W razie konieczności zaprzestania leczenia pregabaliną zaleca się jej stopniowe odstawianie przez co najmniej 1 tydzień, niezależnie od wskazania.

Podczas stosowania pregabaliny lub krótko po zaprzestaniu leczenia mogą wystąpić drgawki, w tym stan padaczkowy i napady padaczkowe typu grand mal. Dane kliniczne wskazują, że częstość występowania i nasilenie objawów odstawienia mogą zależeć od stosowanej dawki.¹⁶

Encefalopatia

Podczas terapii pregabaliną zgłaszano przypadki encefalopatii, głównie u pacjentów z chorobami współistniejącymi, które mogą przyspieszyć wystąpienie tego powikłania. U pacjentów z chorobami mogącymi predysponować do rozwoju encefalopatii należy zachować szczególną ostrożność.¹⁷

Stosowanie u kobiet w wieku rozrodczym

Stosowanie pregabaliny w pierwszym trymestrze ciąży może powodować ciężkie wady wrodzone u nienarodzonego dziecka. Z tego powodu:

• Pregabaliny nie należy stosować u kobiet w okresie ciąży, chyba że korzyści z leczenia dla matki wyraźnie przewyższają ryzyko dla płodu
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji w trakcie leczenia

Należy przeprowadzić szczegółową rozmowę z pacjentką na temat konieczności stosowania antykoncepcji oraz ryzyka związanego z ekspozycją płodu na pregabalinę.¹⁸