Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Pregabalina, będąca substancją czynną produktu leczniczego Pragiola, charakteryzuje się specyficznym profilem farmakokinetycznym, który determinuje jej interakcje z innymi lekami. Lek ten jest wydalany z organizmu głównie w postaci niezmienionej w moczu, a jego metabolizm u ludzi nie ma istotnego znaczenia, gdyż mniej niż 2% dawki jest usuwane w moczu w postaci metabolitów. Ponadto pregabalina nie hamuje metabolizmu innych leków w badaniach in vitro, nie wiąże się z białkami osocza, co znacząco zmniejsza prawdopodobieństwo wystąpienia interakcji farmakokinetycznych.¹

Badania interakcji lekowych in vivo i analiza farmakokinetyczna populacji

W przeprowadzonych badaniach in vivo nie zaobserwowano istotnych klinicznie interakcji farmakokinetycznych pomiędzy pregabaliną a szeregiem innych często stosowanych leków, w tym: fenytoiną, karbamazepiną, kwasem walproinowym, lamotryginą, gabapentyną, lorazepamem, oksykodonem czy etanolem. Dodatkowo, analiza farmakokinetyczna populacji wykazała, że doustne leki przeciwcukrzycowe, diuretyki, insulina, fenobarbital, tiagabina i topiramat nie wywierały istotnego klinicznie wpływu na klirens pregabaliny.²

Interakcje z hormonalnymi lekami antykoncepcyjnymi

Badania wykazały, że jednoczesne stosowanie pregabaliny oraz doustnych leków antykoncepcyjnych zawierających noretysteron i/lub etynyloestradiol nie wpływa na farmakokinetykę żadnego z tych leków w stanie stacjonarnym. Jest to istotna informacja dla pacjentek stosujących doustną antykoncepcję hormonalną, gdyż nie ma konieczności modyfikacji dawkowania tych preparatów podczas terapii pregabaliną.³

Interakcje z lekami działającymi na ośrodkowy układ nerwowy (OUN)

Szczególną ostrożność należy zachować przy jednoczesnym stosowaniu pregabaliny z lekami wpływającymi na OUN ze względu na potencjalne nasilenie działania depresyjnego na funkcje ośrodkowego układu nerwowego. Pregabalina może wzmacniać działanie etanolu i lorazepamu. W praktyce klinicznej istotne jest, że po wprowadzeniu pregabaliny do obrotu zgłaszano przypadki niewydolności oddechowej, śpiączki, a nawet zgonu u pacjentów, którzy jednocześnie przyjmowali pregabalinę oraz opioidy i/lub inne produkty lecznicze działające hamująco na OUN. Zaobserwowano także, że pregabalina prawdopodobnie działa addytywnie w połączeniu z oksykodonem w zakresie wywoływania zaburzeń funkcji poznawczych i motoryki dużej.⁴

Interakcje u pacjentów w podeszłym wieku

Warto zaznaczyć, że nie prowadzono swoistych badań dotyczących farmakodynamicznych interakcji pregabaliny u ochotników w podeszłym wieku. Wszystkie dotychczasowe badania interakcji lekowych pregabaliny były prowadzone wyłącznie u osób dorosłych. Dlatego też stosując lek u pacjentów w wieku podeszłym należy zachować szczególną ostrożność i uwzględnić potencjalne, nie w pełni poznane, interakcje lekowe w tej grupie wiekowej.⁵

Interakcje pregabaliny z alkoholem

Interakcja między pregabaliną a alkoholem etylowym (etanolem) zasługuje na szczególną uwagę ze względu na potencjalne poważne konsekwencje kliniczne. Badania wykazały, że pregabalina może nasilać działanie etanolu na ośrodkowy układ nerwowy, prowadząc do wzmożonej sedacji, zaburzeń koordynacji psychoruchowej i zwiększonego ryzyka innych działań niepożądanych.⁶

Mechanizm tej interakcji wynika z synergistycznego działania depresyjnego obu substancji na OUN. Pregabalina, podobnie jak alkohol, może wpływać na przekaźnictwo GABA-ergiczne, co przy jednoczesnym stosowaniu obu substancji prowadzi do addytywnego lub nawet supraaddytywnego efektu depresyjnego na funkcje mózgu.

Pacjentów stosujących pregabalinę należy poinformować o konieczności unikania spożywania alkoholu podczas terapii lub ograniczenia jego spożycia do absolutnego minimum. Jednoczesne przyjmowanie pregabaliny i alkoholu może skutkować:

• Nasileniem sedacji i senności
• Zaburzeniami koordynacji ruchowej
• Spowolnieniem czasu reakcji
• Zwiększonym ryzykiem upadków i urazów
• Zaburzeniami oddychania w ciężkich przypadkach

Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów starszych, z chorobami wątroby lub innymi schorzeniami wpływającymi na metabolizm alkoholu, a także u osób przyjmujących inne leki o działaniu depresyjnym na OUN.⁷

Tabela interakcji pregabaliny z innymi lekami i substancjami