Działania niepożądane

Działania niepożądane
Polalid 5 mg

Lenalidomid, stosowany w różnych wskazaniach hematologicznych, wykazuje zróżnicowany profil bezpieczeństwa zależny od schematu leczenia i populacji pacjentów. W leczeniu podtrzymującym nowo rozpoznanego szpiczaka mnogiego po autologicznym przeszczepie komórek macierzystych (ASCT) najczęściej obserwowano neutropenię (60,8-79,0%), zapalenie oskrzeli (47,4%), biegunkę (38,9-54,5%) oraz trombocytopenię (23,5-72,3%). U pacjentów niekwalifikujących się do przeszczepu, leczonych lenalidomidem w skojarzeniu z deksametazonem lub bortezomibem i deksametazonem, dominowały działania niepożądane takie jak zmęczenie (do 73,7%), neuropatia obwodowa (71,8%), trombocytopenia (57,6%) oraz hipokalcemia (50,0%). Ciężkie działania niepożądane, w tym zapalenie płuc (do 10,6%), niewydolność nerek (6,3%) oraz żylna choroba zakrzepowo-zatorowa, występowały z częstością ≥5% w określonych grupach pacjentów. W zespołach mielodysplastycznych dominowały neutropenia (76,8%) i trombocytopenia (46,4%), a u chorych na chłoniaka grudkowego leczonych lenalidomidem z rytuksymabem odnotowano gorączkę neutropeniczną (2,7%) oraz zatorowość płucną (2,7%).

Pobierz ChPL PDF Polalid – Kapsułki twarde – 5 mg

Działania niepożądane lenalidomidu

Profil bezpieczeństwa w nowo rozpoznanym szpiczaku mnogim
Ciężkie działania niepożądane
Najczęstsze działania niepożądane
Działania niepożądane w uprzednio leczonym szpiczaku mnogim
Działania niepożądane w zespołach mielodysplastycznych
Działania niepożądane w chłoniaku grudkowym

Częstotliwość występowania działań niepożądanych
Tabela działań niepożądanych
Bezpieczeństwo stosowania w różnych populacjach pacjentów

Kolejne rozdziały

Wskazania

Substancja czynna

lenalidomid

Kategoria leku

Działania niepożądane lenalidomidu

Lenalidomid (substancja czynna produktu leczniczego Polalid) może powodować szereg działań niepożądanych, których charakter i częstość występowania różnią się w zależności od wskazania, schematu dawkowania oraz zastosowania w monoterapii lub terapii skojarzonej. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje na temat profilu bezpieczeństwa tego leku w różnych populacjach pacjentów.¹

Profil bezpieczeństwa w nowo rozpoznanym szpiczaku mnogim

W przypadku pacjentów z nowo rozpoznanym szpiczakiem mnogim, którzy otrzymują lenalidomid w leczeniu podtrzymującym po przeszczepie autologicznych komórek macierzystych (ASCT), obserwowano istotne działania niepożądane. Warto zauważyć, że w badaniu CALGB 100104 zastosowano podejście zachowawcze w określaniu działań niepożądanych, uwzględniając zdarzenia zarówno po HDM/ASCT, jak i z okresu leczenia podtrzymującego.²

Ciężkie działania niepożądane

Ciężkie działania niepożądane obserwowano znacznie częściej (≥5%) podczas stosowania lenalidomidu w leczeniu podtrzymującym w porównaniu do placebo. Do najczęstszych należały:³

Zapalenie płuc (10,6% w badaniu IFM 2005-02)⁴
Zakażenie płuc (9,4% w badaniu CALGB 100104)⁵

W badaniach z udziałem pacjentów, którzy nie kwalifikowali się do przeszczepu, do ciężkich działań niepożądanych obserwowanych częściej (≥5%) w grupach otrzymujących lenalidomid w skojarzeniu z małymi dawkami deksametazonu (Rd i Rd18) w porównaniu do melfalanu, prednizonu i talidomidu (MPT) należały:⁶

Zapalenie płuc (9,8%)⁷
Niewydolność nerek (włączając postać ostrą) (6,3%)⁸

W przypadku stosowania lenalidomidu w skojarzeniu z bortezomibem i deksametazonem u pacjentów, którzy nie kwalifikowali się do przeszczepu, do ciężkich działań niepożądanych występujących z częstością ≥5% należały:⁹

Niedociśnienie tętnicze (6,5%)¹⁰
Zakażenie płuc (5,7%)¹¹
Odwodnienie (5,0%)¹²

Najczęstsze działania niepożądane

W badaniach dotyczących leczenia podtrzymującego u pacjentów z nowo rozpoznanym szpiczakiem mnogim po ASCT najczęściej obserwowano:¹³

Neutropenię (60,8% w badaniu IFM 2005-02; 79,0% w badaniu CALGB 100104)
Zapalenie oskrzeli (47,4% w badaniu IFM 2005-02)
Biegunkę (38,9% w badaniu IFM 2005-02; 54,5% w badaniu CALGB 100104)
Zapalenie jamy nosowo-gardłowej (34,8% w badaniu IFM 2005-02)
Skurcze mięśni (33,4% w badaniu IFM 2005-02)
Trombocytopenię (23,5% w badaniu IFM 2005-02; 72,3% w badaniu CALGB 100104)

W przypadku stosowania lenalidomidu w skojarzeniu z bortezomibem i deksametazonem u pacjentów niekwalifikujących się do przeszczepu, najczęściej obserwowano:¹⁴

Zmęczenie (73,7%)
Neuropatię obwodową (71,8%)
Trombocytopenię (57,6%)
Zaparcia (56,1%)
Hipokalcemię (50,0%)

Działania niepożądane w uprzednio leczonym szpiczaku mnogim

W dwóch badaniach klinicznych fazy III z grupą kontrolną placebo, u pacjentów ze szpiczakiem mnogim, którzy przeszli wcześniej co najmniej jeden schemat leczenia, najcięższymi działaniami niepożądanymi obserwowanymi częściej w grupie otrzymującej lenalidomid z deksametazonem niż w grupie placebo/deksametazon były:¹⁵

Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna)¹⁶
Neutropenia 4. stopnia¹⁷

Najczęściej obserwowanymi działaniami niepożądanymi w badaniach MM-009 i MM-010 były:¹⁸

Zmęczenie (43,9%)
Neutropenia (42,2%)
Zaparcia (40,5%)
Biegunka (38,5%)
Kurcze mięśni (33,4%)
Niedokrwistość (31,4%)
Trombocytopenia (21,5%)
Wysypka (21,2%)

Działania niepożądane w zespołach mielodysplastycznych

Profil bezpieczeństwa lenalidomidu u pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi opiera się na danych od 286 pacjentów uczestniczących w badaniach fazy II i III. Ciężkie działania niepożądane obejmowały:¹⁹

Żylną chorobę zakrzepowo-zatorową (zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna)²⁰
Neutropenię 3. lub 4. stopnia, gorączkę neutropeniczną²¹
Trombocytopenię 3. lub 4. stopnia²²

Najczęstszymi działaniami niepożądanymi obserwowanymi częściej w grupach otrzymujących lenalidomid w porównaniu z grupą kontrolną były:²³

Neutropenia (76,8%)
Trombocytopenia (46,4%)
Biegunka (34,8%)
Świąd (25,4%)
Zaparcia (19,6%)
Nudności (19,6%)
Wysypka (18,1%)
Zmęczenie (18,1%)
Skurcze mięśni (16,7%)

Działania niepożądane w chłoniaku grudkowym

Profil bezpieczeństwa lenalidomidu w połączeniu z rytuksymabem u pacjentów z uprzednio leczonym chłoniakiem grudkowym opiera się na danych od 294 pacjentów z badania fazy III NHL-007. Do ciężkich działań niepożądanych występujących częściej (z różnicą co najmniej 1 punktu procentowego) w grupie leczonej skojarzeniem lenalidomid/rytuksymab w porównaniu z grupą placebo/rytuksymab należały:²⁴

Gorączka neutropeniczna (2,7%)²⁵
Zatorowość płucna (2,7%)²⁶
Zapalenie płuc (2,7%)²⁷

Działania niepożądane obserwowane częściej w grupie leczonej lenalidomidem z rytuksymabem niż w grupie placebo/rytuksymab (z różnicą częstości między grupami wynoszącą co najmniej 2%) to:²⁸

Neutropenia (58,2%)
Biegunka (30,8%)
Leukopenia (28,8%)
Zaparcie (21,9%)
Kaszel (21,9%)
Zmęczenie (21,9%)

Częstotliwość występowania działań niepożądanych

Według klasyfikacji częstości występowania, działania niepożądane definiuje się następująco:<sup data-drug="Polalid" data-section="Działania niepożądane" title="Częstości zdefiniowano następująco: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 do < 1/10), niezbyt często (≥ 1/1 000 do < 1/100), rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000), bardzo rzadko (29

Bardzo często: ≥1/10 pacjentów
Często: ≥1/100 do <1/10 pacjentów
Niezbyt często: ≥1/1 000 do <1/100 pacjentów
Rzadko: ≥1/10 000 do <1/1 000 pacjentów
Bardzo rzadko: <1/10 000 pacjentów
Nieznana: częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych

Tabela działań niepożądanych

Działanie niepożądane	Częstość występowania	Opis
Neutropenia	Bardzo często	Występuje u 42,2-79,0% pacjentów w zależności od wskazania. W stopniu 3. lub 4. może wymagać modyfikacji dawki lub przerwania leczenia.
Trombocytopenia	Bardzo często	Występuje u 21,5-72,3% pacjentów. Szczególnie częsta w zespołach mielodysplastycznych (46,4%).
Niedokrwistość	Bardzo często	Występuje u 31,4% pacjentów z uprzednio leczonym szpiczakiem mnogim.
Biegunka	Bardzo często	Występuje u 30,8-54,5% pacjentów w zależności od wskazania i schematu leczenia.
Zaparcia	Bardzo często	Częstość 19,6-56,1% w zależności od schematu terapii. Szczególnie częste przy leczeniu skojarzonym z bortezomibem.
Zmęczenie	Bardzo często	Występuje u 18,1-73,7% pacjentów. Najwyższą częstość obserwowano w schemacie z bortezomibem i deksametazonem.
Neuropatia obwodowa	Bardzo często	Występuje u 71,8% pacjentów leczonych lenalidomidem w skojarzeniu z bortezomibem i deksametazonem.
Skurcze mięśni	Bardzo często	Występują u 16,7-33,4% pacjentów.
Wysypka	Bardzo często	Występuje u 18,1-31,7% pacjentów w zależności od wskazania.
Gorączka neutropeniczna	Często	Ciężkie działanie niepożądane występujące u 2,7-6,0% pacjentów.
Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa	Często	Ciężkie działanie niepożądane obejmujące zakrzepicę żył głębokich i zatorowość płucną.
Zapalenie płuc	Często	Ciężkie działanie niepożądane występujące z częstością 2,7-10,6% w zależności od wskazania.
Świąd	Często	Występuje u 25,4% pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi.
Nudności	Często	Występują u 19,6% pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi.
Hipokalcemia	Bardzo często	Występuje u 50,0% pacjentów leczonych lenalidomidem w skojarzeniu z bortezomibem i deksametazonem.

Bezpieczeństwo stosowania w różnych populacjach pacjentów

Profil bezpieczeństwa lenalidomidu może różnić się w zależności od wskazania i stosowanych schematów terapeutycznych. Szczególną uwagę należy zwrócić na pacjentów z:³⁰

Nowo rozpoznanym szpiczakiem mnogim po autologicznym przeszczepie komórek macierzystych, otrzymujących leczenie podtrzymujące lenalidomidem
Nowo rozpoznanym szpiczakiem mnogim, którzy nie kwalifikują się do przeszczepu, leczeni lenalidomidem w skojarzeniu z deksametazonem lub bortezomibem i deksametazonem
Uprzednio leczonym szpiczakiem mnogim – szczególna uwaga na ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej i neutropenii 4. stopnia
Zespołami mielodysplastycznymi – monitorowanie pod kątem cytopeniii, w tym neutropenii i trombocytopenii 3. lub 4. stopnia
Chłoniakiem grudkowym leczonym lenalidomidem w połączeniu z rytuksymabem – ryzyko gorączki neutropenicznej, zatorowości płucnej i zapalenia płuc

Zaleca się dokładne monitorowanie pacjentów podczas leczenia lenalidomidem. W niektórych przypadkach konieczna jest modyfikacja dawki lub przerwanie leczenia w zależności od ciężkości działań niepożądanych.³¹

Kolejne rozdziały

Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.

Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.

Działania niepożądane Polalid 5 mg