Specjalne ostrzeżenia
Pirfenidone Sandoz

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania produktu Pirfenidone Sandoz

Podczas stosowania produktu leczniczego Pirfenidone Sandoz należy zachować szczególną ostrożność i przestrzegać określonych środków bezpieczeństwa w celu zminimalizowania ryzyka wystąpienia działań niepożądanych. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące specjalnych ostrzeżeń i środków ostrożności, które należy uwzględnić podczas leczenia pacjentów tym lekiem.¹

Monitorowanie czynności wątroby

U pacjentów leczonych pirfenidonem obserwowano zwiększenie aktywności aminotransferaz. W związku z tym zaleca się ścisłe przestrzeganie następującego schematu monitorowania czynności wątroby:²

• Oznaczenie aktywności AlAT, AspAT i stężenia bilirubiny przed rozpoczęciem leczenia
• Comiesięczne kontrole przez pierwsze 6 miesięcy terapii
• Następnie kontrole co 3 miesiące

Postępowanie przy zaburzeniach czynności wątroby

W przypadku stwierdzenia zwiększonej aktywności aminotransferaz u pacjenta przyjmującego Pirfenidone Sandoz, należy zastosować następujące zasady postępowania: ^{3 do 3}

Przy zwiększeniu aktywności aminotransferazy >3 do <5 x GGN bez podwyższonego stężenia bilirubiny i objawów uszkodzenia wątroby:

• Wykluczyć inne przyczyny zaburzeń
• Ściśle monitorować stan pacjenta
• Rozważyć odstawienie innych leków hepatotoksycznych
• W razie potrzeby zmniejszyć dawkę lub przerwać leczenie
• Po normalizacji wyników – możliwe ponowne zwiększenie dawki do zalecanej, jeśli jest tolerowana

Przy podwyższonej aktywności aminotransferazy >3 do <5 x GGN z hiperbilirubinemią lub objawami uszkodzenia wątroby: ^{3 do 4}

• Trwale przerwać stosowanie pirfenidonu
• Nie podawać ponownie produktu leczniczego

Przy zwiększeniu aktywności aminotransferazy ≥5 x GGN:⁵

• Trwale przerwać stosowanie pirfenidonu
• Nie podawać ponownie produktu leczniczego

Polekowe uszkodzenie wątroby

Odnotowano niezbyt częste przypadki zwiększenia aktywności AspAT i AlAT z jednoczesnym wzrostem stężenia bilirubiny. Po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano przypadki ciężkiego polekowego uszkodzenia wątroby, w tym pojedyncze przypadki zakończone zgonem.⁶

Poza regularnym monitorowaniem czynności wątroby, pacjent powinien zostać natychmiast poddany ocenie klinicznej i testom czynnościowym wątroby, jeśli wystąpią następujące objawy sugerujące uszkodzenie wątroby:⁷

• Uczucie zmęczenia
• Jadłowstręt
• Dyskomfort w prawej górnej części brzucha
• Ciemne zabarwienie moczu
• Żółtaczka

Stosowanie u pacjentów z zaburzeniami wątroby

U pacjentów z umiarkowanym zaburzeniem czynności wątroby (klasa B w klasyfikacji Childa-Pugha) obserwuje się zwiększenie ekspozycji na pirfenidon o 60%. Podczas stosowania leku u pacjentów z wcześniej istniejącym łagodnym do umiarkowanego zaburzeniem czynności wątroby (klasa A i B wg Childa-Pugha) należy:⁸

• Zachować szczególną ostrożność ze względu na możliwość zwiększonej ekspozycji na lek
• Prowadzić ścisłą obserwację pacjentów pod kątem objawów toksyczności
• Zachować szczególną ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu inhibitorów CYP1A2

Pirfenidone Sandoz jest przeciwwskazany u pacjentów z ciężkim zaburzeniem czynności wątroby, ponieważ nie przeprowadzono badań w tej grupie pacjentów.⁹

Reakcje nadwrażliwości na światło i wysypka

Podczas leczenia produktem Pirfenidone Sandoz należy minimalizować ekspozycję na promieniowanie UV i światło słoneczne. Pacjentów należy poinstruować, aby:¹⁰

• Unikali bezpośredniej ekspozycji na światło słoneczne (również w solarium) lub maksymalnie ją ograniczali
• Stosowali filtr przeciwsłoneczny
• Nosili odzież zabezpieczającą przed ekspozycją na słońce
• Unikali innych produktów leczniczych wywołujących nadwrażliwość na światło

Pacjenci powinni być pouczeni o konieczności niezwłocznego zgłaszania lekarzowi objawów reakcji nadwrażliwości na światło lub wysypki. Tego typu reakcje występują niezbyt często. W przypadku wystąpienia reakcji nadwrażliwości na światło o nasileniu od lekkiego do ciężkiego lub wysypki może być konieczne dostosowanie dawki lub czasowe przerwanie leczenia.¹¹

Ciężkie reakcje skórne

Po wprowadzeniu pirfenidonu do obrotu zgłaszano występowanie poważnych reakcji skórnych związanych z jego stosowaniem, które mogą zagrażać życiu lub prowadzić do zgonu, takich jak:¹²

• Zespół Stevensa-Johnsona (SJS)
• Toksyczna martwica rozpływna naskórka (TEN)
• Reakcja polekowa z eozynofilią i objawami ogólnymi (zespół DRESS)

Jeśli wystąpią objawy przedmiotowe i podmiotowe sugerujące te reakcje, należy natychmiast odstawić pirfenidon. W przypadku pojawienia się którejkolwiek z wymienionych powyżej reakcji, nie wolno ponownie rozpoczynać leczenia pirfenidonem i należy je trwale przerwać.¹³

Obrzęk naczynioruchowy i anafilaksja

W okresie po wprowadzeniu produktu Pirfenidone Sandoz do obrotu zgłaszano przypadki obrzęku naczynioruchowego, czasami o ciężkim przebiegu, z takimi objawami jak:¹⁴

• Obrzęk twarzy
• Obrzęk warg i/lub języka
• Trudności w oddychaniu
• Świszczący oddech

Odnotowano także przypadki reakcji anafilaktycznych. Pacjenci, u których wystąpią przedmiotowe lub podmiotowe objawy obrzęku naczynioruchowego lub ciężkich reakcji alergicznych po podaniu produktu Pirfenidone Sandoz, powinni natychmiast przerwać leczenie.¹⁵

Postępowanie u pacjentów z obrzękiem naczynioruchowym lub ciężkimi reakcjami alergicznymi powinno być zgodne z przyjętym standardem opieki medycznej. Pirfenidone Sandoz jest przeciwwskazany u pacjentów z obrzękiem naczynioruchowym lub nadwrażliwością na pirfenidon w wywiadzie.¹⁶

Zawroty głowy

U pacjentów leczonych pirfenidonem zgłaszano zawroty głowy. Pacjenci powinni wiedzieć, jak reagują na lek, zanim rozpoczną czynności wymagające zachowania czujności lub koordynacji ruchowej, takie jak prowadzenie pojazdów mechanicznych czy obsługa maszyn.¹⁷

W badaniach klinicznych u większości pacjentów zawroty głowy występowały jednorazowo i ustępowały średnio po 22 dniach. Jeśli zawroty głowy nie ustępują lub nasilają się, konieczne może być dostosowanie dawki lub przerwanie leczenia pirfenidonem.¹⁸

Zmęczenie

U pacjentów leczonych pirfenidonem obserwowano zmęczenie. Pacjenci powinni zachować ostrożność podczas wykonywania czynności wymagających zachowania czujności lub koordynacji ruchowej do czasu, gdy poznają swój indywidualny sposób reagowania na produkt leczniczy.¹⁹

Utrata masy ciała

U pacjentów przyjmujących produkt Pirfenidone Sandoz zgłaszano utratę masy ciała. Zaleca się, aby lekarze monitorowali masę ciała pacjentów i w przypadkach klinicznie istotnej utraty masy ciała zachęcali do zwiększenia spożycia kalorii.²⁰

Hiponatremia

U pacjentów leczonych pirfenidonem zgłaszano przypadki hiponatremii. Objawy hiponatremii mogą być subtelne i maskowane przez współistniejące choroby, dlatego zaleca się regularne monitorowanie odpowiednich parametrów laboratoryjnych. Szczególną uwagę należy zwrócić na pacjentów zgłaszających:²¹

• Nudności
• Ból głowy
• Zawroty głowy

Informacja o substancjach pomocniczych

Pirfenidone Sandoz zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na tabletkę powlekaną, więc produkt leczniczy uznaje się za „wolny od sodu”.²²