Dawkowanie i sposób podawania leku Pharmavate

Pharmavate jest dostępny w postaci proszku i rozpuszczalnika do sporządzania roztworu do wstrzykiwań, w dwóch różnych stężeniach: 50 j.m./ml oraz 100 j.m./ml. Produkt zawiera ludzki VIII czynnik krzepnięcia, którego aktywność została określona przy pomocy metody chromogennej zgodnie z Farmakopeą Europejską. Średnia aktywność swoista produktu wynosi co najmniej 100 j.m./mg białka.¹

Nadzór medyczny i monitorowanie leczenia

Leczenie produktem Pharmavate musi być prowadzone pod nadzorem lekarza posiadającego doświadczenie w leczeniu hemofilii. W trakcie terapii zaleca się regularne oznaczanie stężenia czynnika VIII w celu odpowiedniego dostosowania dawki oraz częstości podawania powtarzanych infuzji. Jest to szczególnie istotne, ponieważ odpowiedź na leczenie może różnić się u poszczególnych pacjentów, co manifestuje się różnymi okresami półtrwania i różnym poziomem odzysku.²

Dawka ustalana na podstawie masy ciała może wymagać modyfikacji w przypadku pacjentów z niedowagą lub nadwagą. Zwłaszcza w przypadku poważniejszych zabiegów chirurgicznych, niezbędne jest dokładne monitorowanie terapii zastępczej poprzez kontrolowanie wskaźników krzepnięcia (aktywność czynnika VIII w osoczu).³

Zasady dawkowania

Dawkowanie oraz długość trwania terapii substytucyjnej są uzależnione od kilku kluczowych czynników:

• Stopnia niedoboru czynnika VIII
• Miejsca i rozległości krwawienia
• Stanu klinicznego pacjenta

Liczba jednostek podawanego czynnika VIII jest wyrażona w jednostkach międzynarodowych (j.m.) zgodnych z obowiązującym standardem dla produktów zawierających koncentrat czynnika VIII zatwierdzonym przez Światową Organizację Zdrowia (WHO). Aktywność czynnika VIII w osoczu może być wyrażona procentowo (w stosunku do prawidłowego osocza ludzkiego) lub, co jest preferowane, w jednostkach międzynarodowych (j.m.) zgodnie z międzynarodowym standardem dla czynnika VIII w osoczu.⁴

Jedna Jednostka Międzynarodowa (j.m.) aktywności czynnika VIII odpowiada zawartości czynnika VIII w 1 ml prawidłowego osocza ludzkiego.⁵

Leczenie doraźne

Obliczenie wymaganej dawki czynnika VIII opiera się na empirycznych obserwacjach, które wskazują, że 1 j.m. czynnika VIII na kilogram masy ciała podwyższa aktywność osoczowego czynnika VIII o 1,5% – 2% normalnej aktywności. Wymagana dawka jest obliczana przy pomocy następującego wzoru:⁶

Wymagana ilość jednostek = masa ciała (kg) x wymagany wzrost aktywności czynnika VIII (%) (j.m./dl) x 0,5

Ilość podawanego produktu oraz częstość podawania powinny być zawsze modyfikowane w zależności od skuteczności klinicznej w indywidualnym przypadku.⁷

Dawkowanie w zależności od rodzaju krwawienia

W przypadku krwawienia, aktywność czynnika VIII nie powinna obniżać się poniżej określonego poziomu aktywności osoczowej (wyrażonego jako % wartości normalnych) w danym okresie leczenia. Poniższa tabela zawiera wytyczne dotyczące dawkowania w zależności od rodzaju krwawienia lub rodzaju procedury chirurgicznej:⁸

Profilaktyka

W długoterminowej profilaktyce krwawień u pacjentów z ciężką postacią hemofilii A zaleca się podawanie czynnika VIII w dawce od 20 do 40 j.m. na kilogram masy ciała w odstępach co 2 do 3 dni. W niektórych przypadkach, szczególnie u młodszych pacjentów, mogą być konieczne krótsze odstępy pomiędzy kolejnymi dawkami lub zastosowanie większych dawek.⁹

Infuzja ciągła

Przed planowanym zabiegiem chirurgicznym wymagane jest przeprowadzenie analizy farmakokinetycznej w celu uzyskania szacunkowej wartości klirensu. Początkową szybkość infuzji można obliczyć według następującego wzoru:¹⁰

Szybkość infuzji (j.m./kg/h) = klirens x pożądane stężenie w stanie stacjonarnym

Po pierwszych 24 godzinach ciągłego wlewu konieczne jest ponowne obliczanie klirensu każdego dnia przy pomocy wzoru w stanie stałym z mierzonym stężeniem i znaną szybkością infuzji.¹¹

Dawkowanie u dzieci i młodzieży

Badanie kliniczne przeprowadzone z udziałem 15 pacjentów w wieku do 6 lat nie wykazało żadnych specjalnych wymagań dotyczących dawkowania u dzieci. Zarówno w ramach leczenia doraźnego, jak i profilaktyki, dawkowanie dla dzieci jest takie samo jak dla pacjentów dorosłych.¹²

Sposób podawania

Pharmavate przeznaczony jest do podania dożylnego. Zaleca się, aby wlew nie był podawany z szybkością większą niż 2-3 ml/min. Przed podaniem produkt należy poddać rekonstytucji zgodnie z instrukcją.¹³

Informacje dotyczące zawartości sodu

Produkt Pharmavate zawiera różne ilości sodu w zależności od dawki:

• Fiolka 250 j.m.: mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na dawkę – produkt jest praktycznie „wolny od sodu”
• Fiolka 500 j.m.: maksymalnie 1,75 mmol (40 mg) sodu na dawkę
• Fiolka 1000 j.m.: maksymalnie 1,75 mmol (40 mg) sodu na dawkę

Stężenie sodu po rekonstytucji wynosi 125-175 mmol/l. W przypadku fiolki 500 j.m. i 1000 j.m. zawartość sodu odpowiada 2% zalecanej przez WHO maksymalnej dobowej dawki sodu u osób dorosłych. Jest to istotna informacja dla pacjentów stosujących dietę z kontrolowaną zawartością sodu.¹⁴