Właściwości farmakokinetyczne leku Pharmavate

Produkt leczniczy Pharmavate zawiera ludzki VIII czynnik krzepnięcia, który stanowi fizjologiczny składnik ludzkiego osocza i zachowuje się w organizmie analogicznie do endogennego czynnika VIII. Właściwości farmakokinetyczne leku odzwierciedlają zachowanie tego białka w organizmie pacjenta po podaniu dożylnym.¹

Dystrybucja czynnika VIII

Po dożylnym wstrzyknięciu produktu Pharmavate, znaczna część czynnika VIII pozostaje w krążeniu. Badania wykazały, że około 2/3 do 3/4 podanego czynnika VIII utrzymuje się w układzie naczyniowym. Poziom aktywności czynnika VIII osiągnięty w osoczu mieści się zazwyczaj w przedziale od 80% do 120% przewidywanej aktywności, co zapewnia skuteczną hemostazę.²

Eliminacja czynnika VIII

Aktywność osoczowa czynnika VIII ulega eliminacji zgodnie z modelem dwufazowego rozkładu wykładniczego. Proces ten można podzielić na dwie zasadnicze fazy:³

1. Faza początkowa (dystrybucji) – charakteryzuje się szybką dystrybucją czynnika VIII między kompartmentem wewnątrznaczyniowym a innymi kompartmentami (płynami ustrojowymi). Okres półtrwania eliminacji z osocza w tej fazie wynosi od 3 do 6 godzin.⁴
2. Faza późna (eliminacji) – jest wolniejsza i prawdopodobnie odzwierciedla zużycie czynnika VIII w procesach fizjologicznych. Okres półtrwania w tej fazie wynosi od 8 do 20 godzin, przy średniej wartości 12 godzin. Ta wartość odpowiada biologicznemu okresowi półtrwania czynnika VIII.⁵

Parametry farmakokinetyczne w badaniach klinicznych

Właściwości farmakokinetyczne produktu Pharmavate zostały potwierdzone w dwóch badaniach klinicznych z udziałem pacjentów z hemofilią A. Pierwsze badanie objęło 10 pacjentów, drugie – 14 pacjentów. Wyniki tych badań przedstawiono w poniższej tabeli:⁶

W powyższej tabeli przedstawiono kluczowe parametry farmakokinetyczne, gdzie:⁷

• Odzysk – parametr określający stosunek obserwowanego wzrostu aktywności czynnika VIII do teoretycznego wzrostu po podaniu leku, wyrażony w % × j.m.^-1 × kg masy ciała
• AUC_norm (Area Under Curve – obszar pod krzywą) – znormalizowany parametr określający całkowitą ekspozycję organizmu na czynnik VIII w czasie, wyrażony w % × h × j.m.^-1 × kg
• Okres półtrwania – czas potrzebny do zmniejszenia stężenia czynnika VIII w osoczu o połowę, wyrażony w godzinach
• MRT (Mean Residence Time) – średni czas obecności czynnika VIII w organizmie, wyrażony w godzinach
• Klirens – miara szybkości usuwania czynnika VIII z osocza, wyrażona w ml × h^-1 × kg

Wyniki obu badań wykazały zbliżone wartości odzysku (2,4% × j.m.^-1 × kg), natomiast pozostałe parametry farmakokinetyczne wykazywały pewne różnice między badaniami. Okres półtrwania wynosił średnio 14,3 h w pierwszym badaniu i 12,6 h w drugim badaniu, co mieści się w typowym zakresie biologicznego okresu półtrwania dla czynnika VIII.⁸