Działania niepożądane
Pazopanib Zentiva 200 mg
Pazopanib Zentiva, stosowany w dawkach 200 mg i 400 mg, wykazuje szerokie spektrum działań niepożądanych, które zostały szczegółowo opisane w badaniach klinicznych obejmujących 1149 pacjentów z rakiem nerkowokomórkowym (RCC) oraz 382 pacjentów z mięsakami tkanek miękkich (STS). Do najpoważniejszych, choć rzadkich (<1%), działań niepożądanych należą: przemijające napady niedokrwienne, udar niedokrwienny mózgu, niedokrwienie i zawał mięśnia sercowego oraz mózgu, zaburzenia czynności serca, perforacje i przetoki przewodu pokarmowego, wydłużenie odstępu QT, torsade de pointes oraz krwotoki z płuc, przewodu pokarmowego i do mózgu. U pacjentów z STS dodatkowo obserwowano żylne powikłania zakrzepowo-zatorowe, zaburzenia czynności lewej komory oraz odma opłucnowa. Działania te mogą prowadzić do zgonu, zwłaszcza krwotoki z przewodu pokarmowego i płuc, ciężka niewydolność wątroby oraz perforacja przewodu pokarmowego wymagają szczególnej uwagi klinicznej.
Najczęściej występujące działania niepożądane (≥10%) obejmują zaburzenia przewodu pokarmowego takie jak biegunka, nudności, wymioty, zapalenie błony śluzowej jamy ustnej oraz zaburzenia smaku, a także nadciśnienie tętnicze, zmiany pigmentacji skóry i włosów, złuszczającą wysypkę, ból głowy, uczucie zmęczenia, zmniejszenie masy ciała, ból, jadłowstręt oraz podwyższenie aktywności aminotransferaz (AlAT i AspAT). Ze względu na ryzyko poważnych powikłań, konieczne jest ścisłe monitorowanie funkcji wątroby, układu sercowo-naczyniowego oraz ryzyka krwawień podczas terapii pazopanibem, z regularnymi badaniami laboratoryjnymi i obrazowymi oraz dokładną oceną kliniczną w celu wczesnego wykrycia i odpowiedniego zarządzania działaniami niepożądanymi.
Działania niepożądane leku Pazopanib Zentiva
Pazopanib Zentiva (chlorowodorek pazopanibu) to lek dostępny w postaci tabletek powlekanych w dawkach 200 mg i 400 mg. Stosując ten produkt leczniczy, klinicyści powinni być świadomi szerokiego spektrum działań niepożądanych, które mogą wystąpić u pacjentów podczas terapii.Profil bezpieczeństwa pazopanibu został dokładnie przeanalizowany w licznych badaniach klinicznych, zarówno u pacjentów z rakiem nerkowokomórkowym (RCC), jak i mięsakami tkanek miękkich (STS).1
Podstawa oceny bezpieczeństwa leku
Dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania pazopanibu opierają się na rozległych badaniach klinicznych. W przypadku raka nerkowokomórkowego analizę przeprowadzono na łącznej grupie 1149 pacjentów, uczestniczących w kilku badaniach: głównym badaniu VEG105192 (n=290), badaniu przedłużonym VEG107769 (n=71), uzupełniającym badaniu II fazy VEG102616 (n=225) oraz randomizowanym badaniu III fazy typu non-inferiority VEG108844 (n=557).2
W przypadku mięsaków tkanek miękkich (STS) ocenę bezpieczeństwa przeprowadzono na grupie 382 pacjentów uczestniczących w głównym badaniu VEG110727 (n=369) oraz uzupełniającym badaniu II fazy VEG20002 (n=142).3
Najważniejsze ciężkie działania niepożądane
W trakcie badań klinicznych u pacjentów z RCC i STS zidentyfikowano szereg ciężkich działań niepożądanych, które występują rzadko (u <1% leczonych pacjentów), ale mogą stanowić poważne zagrożenie dla zdrowia i życia. Należą do nich:<sup data-drug="Pazopanib Zentiva" data-section="Działania niepożądane" title="Najważniejszymi ciężkimi działaniami niepożądanymi zidentyfikowanymi w badaniach klinicznych u pacjentów z RCC i STS były: przemijające napady niedokrwienne, udar niedokrwienny mózgu, niedokrwienie mięśnia sercowego, zawał mięśnia sercowego i mózgu, zaburzenia czynności serca, perforacje i przetoki w przewodzie pokarmowym, wydłużenie odstępu QT, zaburzenia rytmu serca typu torsade de pointes oraz krwotoki z płuc, z przewodu pokarmowego i do mózgu, przy czym wszystkie te działania niepożądane obserwowano u 4
- Zaburzenia naczyniowo-mózgowe: przemijające napady niedokrwienne, udar niedokrwienny mózgu, zawał mózgu
- Zaburzenia sercowo-naczyniowe: niedokrwienie mięśnia sercowego, zawał mięśnia sercowego, zaburzenia czynności serca
- Zaburzenia przewodu pokarmowego: perforacje i przetoki w przewodzie pokarmowym
- Zaburzenia elektrycznej czynności serca: wydłużenie odstępu QT, zaburzenia rytmu serca typu torsade de pointes
- Krwotoki: z płuc, z przewodu pokarmowego i do mózgu
U pacjentów z mięsakami tkanek miękkich (STS) dodatkowo zidentyfikowano inne istotne ciężkie działania niepożądane:5
- Żylne powikłania zakrzepowo-zatorowe
- Zaburzenia czynności lewej komory
- Odma opłucnowa
Zdarzenia prowadzące do zgonu
Wśród działań niepożądanych, które potencjalnie mogą prowadzić do zgonu i mogą być związane ze stosowaniem pazopanibu, zidentyfikowano:6
- Krwotok z przewodu pokarmowego – poważne krwawienie z obszaru przewodu pokarmowego, które może prowadzić do wstrząsu hipowolemicznego
- Krwotok z płuc/krwioplucie – zagrażające życiu krwawienie w obrębie układu oddechowego
- Zaburzenia czynności wątroby – ciężka niewydolność hepatocytów mogąca prowadzić do encefalopatii wątrobowej
- Perforacja przewodu pokarmowego – przerwanie ciągłości ściany przewodu pokarmowego prowadzące do zapalenia otrzewnej
- Udar niedokrwienny mózgu – nieodwracalne uszkodzenie tkanki mózgowej wskutek niedokrwienia
Najczęstsze działania niepożądane
W badaniach klinicznych u pacjentów z RCC i STS zidentyfikowano działania niepożądane występujące z częstością ≥10%. Należą do nich:7
| Układ/narząd | Działanie niepożądane | Charakterystyka | Częstość występowania |
|---|---|---|---|
| Przewód pokarmowy | Biegunka | Zwiększona częstość wypróżnień, luźne stolce | Bardzo często (≥1/10) |
| Przewód pokarmowy | Nudności | Uczucie dyskomfortu w górnym odcinku przewodu pokarmowego z towarzyszącym uczuciem potrzeby wymiotów | Bardzo często (≥1/10) |
| Przewód pokarmowy | Wymioty | Gwałtowne wyrzucanie treści pokarmowej przez usta | Bardzo często (≥1/10) |
| Przewód pokarmowy | Zapalenie błony śluzowej jamy ustnej | Stan zapalny błony śluzowej jamy ustnej, mogący powodować ból, zaczerwienienie i owrzodzenia | Bardzo często (≥1/10) |
| Przewód pokarmowy | Zaburzenia smaku | Zmienione odczuwanie smaku (dysgeuzja) | Bardzo często (≥1/10) |
| Układ krążenia | Nadciśnienie tętnicze | Podwyższone wartości ciśnienia tętniczego krwi | Bardzo często (≥1/10) |
| Skóra i przydatki | Zmiana koloru włosów | Często depigmentacja włosów | Bardzo często (≥1/10) |
| Skóra i przydatki | Hipopigmentacja skóry | Odbarwienie skóry przez zmniejszenie ilości melaniny | Bardzo często (≥1/10) |
| Skóra i przydatki | Złuszczająca wysypka | Zmiany skórne z towarzyszącym złuszczaniem naskórka | Bardzo często (≥1/10) |
| Układ nerwowy | Ból głowy | Dyskomfort lub ból odczuwany w obrębie głowy | Bardzo często (≥1/10) |
| Ogólne | Uczucie zmęczenia | Subiektywne uczucie wyczerpania, osłabienia | Bardzo często (≥1/10) |
| Ogólne | Zmniejszenie masy ciała | Utrata kilogramów w stosunku do masy wyjściowej | Bardzo często (≥1/10) |
| Ogólne | Ból | Nieprzyjemne doznanie czuciowe | Bardzo często (≥1/10) |
| Metabolizm i odżywianie | Jadłowstręt | Utrata apetytu i zmniejszone przyjmowanie pokarmów | Bardzo często (≥1/10) |
| Wątroba | Zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej (AlAT) | Podwyższone wartości enzymu wątrobowego w badaniach laboratoryjnych | Bardzo często (≥1/10) |
| Wątroba | Zwiększenie aktywności aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) | Podwyższone wartości enzymu wątrobowego w badaniach laboratoryjnych | Bardzo często (≥1/10) |
Klasyfikacja częstości działań niepożądanych
Zgodnie z terminologią MedDRA, działania niepożądane zostały sklasyfikowane według częstości występowania:<sup data-drug="Pazopanib Zentiva" data-section="Działania niepożądane" title="Poniżej wymieniono działania niepożądane wszystkich stopni, które obserwowano u pacjentów z RCC lub STS w okresie po wprowadzeniu produktu do obrotu, uporządkowane zgodnie z terminologią MedDRA według grup układowo-narządowych, częstości występowania i stopnia ciężkości. Przyjęto następującą konwencję klasyfikacji częstości występowania: bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100 do < 1/10); niezbyt często (≥ 1/1 000 do < 1/100); rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000); bardzo rzadko (8
- Bardzo często: ≥ 1/10 (występuje u co najmniej 1 na 10 pacjentów)
- Często: ≥ 1/100 do < 1/10 (występuje u 1 do 10 na 100 pacjentów)
- Niezbyt często: ≥ 1/1 000 do < 1/100 (występuje u 1 do 10 na 1000 pacjentów)
- Rzadko: ≥ 1/10 000 do < 1/1 000 (występuje u 1 do 10 na 10 000 pacjentów)
- Bardzo rzadko: < 1/10 000 (występuje u mniej niż 1 na 10 000 pacjentów)
- Częstość nieznana: nie może być określona na podstawie dostępnych danych
Monitorowanie bezpieczeństwa terapii
Ze względu na szerokie spektrum potencjalnych działań niepożądanych pazopanibu, w tym działań zagrażających życiu, konieczne jest ścisłe monitorowanie pacjentów podczas leczenia. Szczególną uwagę należy zwrócić na funkcję wątroby, układu sercowo-naczyniowego oraz ryzyko krwawień. Regularne badania laboratoryjne, obrazowe oraz dokładna ocena kliniczna są niezbędne dla wczesnego wykrycia potencjalnie niebezpiecznych działań niepożądanych i odpowiedniego dostosowania terapii.<sup data-drug="Pazopanib Zentiva" data-section="Działania niepożądane" title="Najważniejszymi ciężkimi działaniami niepożądanymi zidentyfikowanymi w badaniach klinicznych u pacjentów z RCC i STS były: przemijające napady niedokrwienne, udar niedokrwienny mózgu, niedokrwienie mięśnia sercowego, zawał mięśnia sercowego i mózgu, zaburzenia czynności serca, perforacje i przetoki w przewodzie pokarmowym, wydłużenie odstępu QT, zaburzenia rytmu serca typu torsade de pointes oraz krwotoki z płuc, z przewodu pokarmowego i do mózgu, przy czym wszystkie te działania niepożądane obserwowano u 9
Kolejne rozdziały
Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.
Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.
- Dawkowanie i sposób podawania
- Działania niepożądane
- Interakcje leku
- Profil bezpieczeństwa leku
- Przeciwwskazania
- Przedawkowanie
- Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
- Skład i postać leku
- Specjalne ostrzeżenia
- Właściwości farmakodynamiczne
- Właściwości farmakokinetyczne
- Wpływ na płodność, ciążę i laktację
- Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
- Wskazania do stosowania