Interakcje leku
Olanzapin Krka 5 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Olanzapina, jako substancja aktywna produktu leczniczego Olanzapin Krka, podlega wielu istotnym interakcjom z innymi lekami oraz substancjami, które mogą wpływać na jej działanie terapeutyczne oraz bezpieczeństwo stosowania. Badania dotyczące interakcji olanzapiny z innymi produktami leczniczymi przeprowadzono wyłącznie u pacjentów dorosłych, co należy uwzględnić podczas planowania farmakoterapii.¹

Wpływ innych substancji na olanzapinę

Metabolizm olanzapiny zachodzi głównie przy udziale izoenzymu CYP1A2 cytochromu P450. Z tego powodu substancje, które wpływają na aktywność tego izoenzymu poprzez jego indukcję lub hamowanie, mogą w istotny sposób modyfikować parametry farmakokinetyczne olanzapiny i wymagać dostosowania dawkowania.²

Induktory CYP1A2

Substancje indukujące izoenzym CYP1A2 mogą przyspieszać metabolizm olanzapiny, co prowadzi do zmniejszenia jej stężenia we krwi. Do najważniejszych induktorów należą: palenie tytoniu oraz karbamazepina. W wyniku ich działania może dojść do zwiększenia klirensu olanzapiny, choć efekt ten jest zazwyczaj niewielki do umiarkowanego. Mimo to, zaleca się dokładne monitorowanie stanu klinicznego pacjenta oraz rozważenie zwiększenia dawki olanzapiny w przypadku współstosowania tych substancji.³

Inhibitory CYP1A2

Fluwoksamina, która jest swoistym inhibitorem CYP1A2, wywiera znaczący wpływ na metabolizm olanzapiny, istotnie go hamując. Badania wykazały, że po zastosowaniu fluwoksaminy parametr Cmax olanzapiny wzrastał średnio o 54% u kobiet niepalących tytoniu oraz aż o 77% u mężczyzn palących tytoń. Wartość AUC (pole pod krzywą stężenia leku we krwi w czasie) zwiększyła się odpowiednio o 52% i 108%. Obserwacje te wskazują na konieczność zmniejszenia dawki początkowej olanzapiny u pacjentów, którzy przyjmują fluwoksaminę lub inne inhibitory CYP1A2, jak na przykład cyprofloksacyna. Podobnie, w przypadku rozpoczynania terapii inhibitorem CYP1A2 u pacjenta już leczonego olanzapiną, należy rozważyć redukcję dawki olanzapiny.⁴

Zmniejszenie dostępności biologicznej

Węgiel aktywowany znacząco zmniejsza biodostępność olanzapiny podawanej doustnie, redukując ją o 50-60%. Aby uniknąć tej interakcji, węgiel aktywowany powinien być podawany co najmniej 2 godziny przed przyjęciem lub 2 godziny po przyjęciu olanzapiny.⁵

Warto podkreślić, że nie wykazano istotnego wpływu na farmakokinetykę olanzapiny w przypadku jednoczesnego stosowania takich substancji jak fluoksetyna (inhibitor CYP2D6), pojedyncze dawki leków zobojętniających zawierających glin i magnez, czy też cymetydyna.⁶

Wpływ olanzapiny na inne leki

Olanzapina może wywierać antagonistyczne działanie w stosunku do bezpośrednich i pośrednich agonistów dopaminy, co może wpływać na ich skuteczność terapeutyczną.⁷

Badania in vitro wykazały, że olanzapina nie hamuje głównych izoenzymów cytochromu P450, takich jak CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 czy CYP3A4. Obserwacje te zostały potwierdzone w badaniach in vivo, w których nie stwierdzono hamowania metabolizmu następujących substancji czynnych:

• Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne (metabolizowane głównie przez CYP2D6)
• Warfaryna (CYP2C9)
• Teofilina (CYP1A2)
• Diazepam (CYP3A4 i CYP2C19)

Powyższe dane wskazują, że ryzyko interakcji farmakokinetycznych związanych z hamowaniem metabolizmu tych leków przez olanzapinę jest niewielkie.⁸

Nie stwierdzono również interakcji olanzapiny przy jednoczesnym stosowaniu z litem lub biperydenem.⁹

Monitorowanie stężeń terapeutycznych walproinianu w osoczu nie wskazuje na konieczność modyfikacji jego dawki po rozpoczęciu jednoczesnego podawania olanzapiny.¹⁰

Interakcje z lekami wpływającymi na ośrodkowy układ nerwowy

Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów, którzy spożywają alkohol lub przyjmują leki mogące hamować aktywność ośrodkowego układu nerwowego, ze względu na możliwość nasilenia działania depresyjnego na OUN i wystąpienia nadmiernej sedacji.¹¹

Nie zaleca się jednoczesnego stosowania olanzapiny z produktami podawanymi w leczeniu choroby Parkinsona u pacjentów z chorobą Parkinsona i otępieniem, ze względu na możliwość antagonistycznego działania olanzapiny wobec dopaminy i nasilenie objawów parkinsonowskich.¹²

Interakcje wpływające na odcinek QTc

Należy zachować ostrożność stosując jednocześnie olanzapinę z lekami, które powodują wydłużenie odstępu QTc, ze względu na potencjalne ryzyko sumowania się efektów proarytmicznych.¹³

Interakcje olanzapiny z alkoholem

Alkohol etylowy w połączeniu z olanzapiną może prowadzić do istotnych klinicznie interakcji. Jednoczesne spożywanie alkoholu i stosowanie olanzapiny może powodować nasilenie działania hamującego na ośrodkowy układ nerwowy, ponieważ obie substancje wykazują działanie sedatywne. Może to prowadzić do:

• Nasilonej sedacji i senności
• Zaburzeń psychomotorycznych
• Upośledzenia zdolności prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn
• Zwiększonego ryzyka upadków, szczególnie u osób starszych
• Zaburzeń funkcji poznawczych

Ze względu na powyższe ryzyko, podczas leczenia olanzapiną należy zalecać pacjentom całkowitą abstynencję od alkoholu lub co najmniej znaczne ograniczenie jego spożycia. Jest to szczególnie istotne na początku leczenia, gdy organizm adaptuje się do działania leku, oraz w przypadku zmian dawkowania.¹⁴

Tabela interakcji olanzapiny