Interakcje leku
Normeg 1000 mg

Lewetyracetam, substancja czynna preparatu Normeg, wykazuje niski potencjał interakcji farmakokinetycznych z innymi lekami przeciwpadaczkowymi, takimi jak fenytoina, karbamazepina, kwas walproinowy, fenobarbital, lamotrygina, gabapentyna i prymidon, zarówno u dorosłych, jak i u dzieci (dawka do 60 mg/kg mc./dobę). U dzieci stosujących leki indukujące enzymy wątrobowe zaobserwowano wzrost klirensu lewetyracetamu o około 20%, co jednak nie wymaga korekty dawkowania. Probenecyd w dawce 500 mg 4x/dobę zmniejsza klirens nerkowy metabolitu lewetyracetamu, nie wpływając na klirens samego leku, co ma ograniczone znaczenie kliniczne. Lewetyracetam nie modyfikuje farmakokinetyki doustnych środków antykoncepcyjnych (etynyloestradiol, lewonorgestrel), digoksyny ani warfaryny (dawka dobową 2000 mg), a także nie wpływa na parametry hormonalne i czas protrombinowy.

Interakcje lewetyracetamu z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Lewetyracetam, substancja czynna preparatu Normeg, charakteryzuje się stosunkowo niskim potencjałem wchodzenia w interakcje z innymi lekami, co stanowi istotną zaletę w leczeniu padaczki, szczególnie przy politerapii. Niemniej jednak, pewne klinicznie istotne interakcje zostały zidentyfikowane i wymagają uwagi lekarza prowadzącego terapię.1

Interakcje z lekami przeciwpadaczkowymi

Badania kliniczne u pacjentów dorosłych wykazały, że lewetyracetam nie wpływa na stężenie w surowicy innych równocześnie stosowanych leków przeciwpadaczkowych, takich jak: fenytoina, karbamazepina, kwas walproinowy, fenobarbital, lamotrygina, gabapentyna i prymidon. Co istotne, wymienione leki przeciwpadaczkowe również nie modyfikują parametrów farmakokinetycznych lewetyracetamu.2

W populacji pediatrycznej (dzieci i młodzież w wieku 4-17 lat) z padaczką, u których stosowano lewetyracetam w dawce do 60 mg/kg mc./dobę, również nie zaobserwowano klinicznie istotnych interakcji z innymi lekami. Ocena retrospektywna potwierdziła, że dodanie lewetyracetamu do terapii nie wpływało na stężenie w stanie stacjonarnym karbamazepiny i walproinianu. Zaobserwowano natomiast interesujący efekt farmakokinetyczny – u dzieci przyjmujących leki przeciwpadaczkowe indukujące enzymy wątrobowe klirens lewetyracetamu był zwiększony o około 20%. Należy jednak podkreślić, że to zjawisko nie wymaga dostosowania dawkowania lewetyracetamu.3

Interakcje z probenecydem

Probenecyd, lek hamujący wydzielanie w kanalikach nerkowych, podawany w dawce 500 mg cztery razy na dobę, zmniejsza klirens nerkowy głównego metabolitu lewetyracetamu. Co istotne, probenecyd nie wpływa na klirens samego lewetyracetamu. Mimo oddziaływania na metabolit, jego stężenie pozostaje na niskim poziomie, co ogranicza znaczenie kliniczne tej interakcji.4

Interakcje z metotreksatem

Szczególnej uwagi wymaga jednoczesne stosowanie lewetyracetamu z metotreksatem. Udokumentowano, że taka kombinacja prowadzi do zmniejszenia klirensu metotreksatu, co skutkuje podwyższeniem stężenia metotreksatu we krwi i zwiększeniem lub przedłużeniem ekspozycji do poziomu potencjalnie toksycznego. U pacjentów otrzymujących oba te leki jednocześnie konieczne jest ścisłe monitorowanie stężenia zarówno lewetyracetamu, jak i metotreksatu we krwi.5

Interakcje z doustnymi środkami antykoncepcyjnymi

Lewetyracetam w dawce dobowej 1000 mg nie wpływa na właściwości farmakokinetyczne doustnych środków antykoncepcyjnych zawierających etynyloestradiol i lewonorgestrel. Co istotne z perspektywy klinicznej, parametry układu wewnątrzwydzielniczego, w tym stężenie hormonu luteinizującego i progesteronu, pozostają niezmienione podczas równoczesnego stosowania lewetyracetamu i doustnych środków antykoncepcyjnych.6

Interakcje z digoksyną i warfaryną

Lewetyracetam podawany w dawce dobowej 2000 mg nie wpływa na właściwości farmakokinetyczne digoksyny i warfaryny. W przypadku warfaryny nie odnotowano również zmian w czasie protrombinowym. Jednocześnie te dwa leki nie modyfikują parametrów farmakokinetycznych lewetyracetamu.7

Interakcje z lekami przeczyszczającymi

Istotne klinicznie jest oddziaływanie między lewetyracetamem a makrogolem, osmotycznym środkiem przeczyszczającym. Zgłaszano pojedyncze przypadki zmniejszonej skuteczności lewetyracetamu po jednoczesnym doustnym podaniu z makrogolem. W związku z tym zaleca się, aby nie przyjmować makrogolu doustnie w okresie godziny przed oraz godziny po zastosowaniu lewetyracetamu.8

Wpływ pokarmu na wchłanianie lewetyracetamu

Przyjmowanie lewetyracetamu z pokarmem nie zmienia stopnia wchłaniania substancji czynnej, jednakże szybkość wchłaniania może być nieznacznie zmniejszona. Ten efekt nie ma jednak znaczenia klinicznego i nie wymaga modyfikacji dawkowania.9

Interakcje lewetyracetamu z alkoholem

W dostępnej dokumentacji medycznej producenta leku Normeg brak jest szczegółowych danych dotyczących interakcji lewetyracetamu z alkoholem.10 Niemniej jednak, jako lekarz prowadzący leczenie przeciwpadaczkowe, należy zwrócić uwagę na kilka istotnych aspektów:

  • Potencjalne nasilenie działania depresyjnego na OUN – zarówno alkohol, jak i leki przeciwpadaczkowe, w tym lewetyracetam, mogą wykazywać działanie depresyjne na ośrodkowy układ nerwowy. Jednoczesne stosowanie może nasilać objawy, takie jak senność, zawroty głowy, zaburzenia koordynacji oraz spowolnienie czasu reakcji.
  • Wpływ na skuteczność terapii – spożywanie alkoholu może obniżać próg drgawkowy, co może zmniejszać skuteczność terapii przeciwpadaczkowej lewetyracetamem.
  • Wpływ na metabolizm wątrobowy – chociaż lewetyracetam nie jest metabolizowany w znaczącym stopniu przez enzymy wątrobowe, to przewlekłe spożywanie alkoholu może wpływać na funkcję wątroby, co teoretycznie może mieć wpływ na metabolizm leków.

Z klinicznego punktu widzenia, zaleca się pacjentom leczonym lewetyracetamem powstrzymanie się od spożywania alkoholu lub jego znaczne ograniczenie. W przypadku, gdy pacjent zdecyduje się na spożycie alkoholu, należy poinformować go o zwiększonym ryzyku wystąpienia działań niepożądanych oraz o potencjalnym zagrożeniu napadem drgawkowym.

Tabela interakcji lewetyracetamu z innymi lekami

Lek/Substancja Opis interakcji Poziom istotności klinicznej Zalecenia
Leki przeciwpadaczkowe (fenytoina, karbamazepina, kwas walproinowy, fenobarbital, lamotrygina, gabapentyna, prymidon) Brak istotnego wpływu na stężenie tych leków w surowicy. Leki te nie wpływają na farmakokinetykę lewetyracetamu. Niski Nie wymaga dostosowania dawki.
Leki przeciwpadaczkowe indukujące enzymy u dzieci Mogą zwiększać klirens lewetyracetamu o ok. 20%. Niski Nie wymaga dostosowania dawki.
Probenecyd Zmniejsza klirens nerkowy głównego metabolitu lewetyracetamu, nie wpływając na klirens samego lewetyracetamu. Niski Nie wymaga dostosowania dawki.
Metotreksat Lewetyracetam zmniejsza klirens metotreksatu, powodując wzrost jego stężenia we krwi do poziomów potencjalnie toksycznych. Wysoki Konieczne ścisłe monitorowanie stężenia obu leków we krwi.
Doustne środki antykoncepcyjne (etynyloestradiol, lewonorgestrel) Lewetyracetam nie wpływa na ich farmakokinetykę ani na parametry hormonalne. Niski Nie wymaga szczególnych zaleceń.
Digoksyna Brak wzajemnego wpływu na farmakokinetykę. Niski Nie wymaga dostosowania dawki.
Warfaryna Lewetyracetam nie wpływa na farmakokinetykę warfaryny ani na czas protrombinowy. Niski Nie wymaga szczególnego monitorowania.
Makrogol (osmotyczny środek przeczyszczający) Może zmniejszać skuteczność lewetyracetamu przy jednoczesnym podaniu doustnym. Średni Nie przyjmować makrogolu na godzinę przed i po zastosowaniu lewetyracetamu.
Pokarm Nie zmienia stopnia wchłaniania lewetyracetamu, nieznacznie zmniejsza szybkość wchłaniania. Niski Można przyjmować niezależnie od posiłków.
Alkohol Brak szczegółowych danych. Teoretycznie możliwe nasilenie działania depresyjnego na OUN i obniżenie progu drgawkowego. Potencjalnie średni do wysokiego Zalecane unikanie lub znaczne ograniczenie spożycia alkoholu.
  1. 09.04.2026
  2. www.leksykon.com.pl