Działania niepożądane leku Nintedanib STADA

Nintedanib STADA (100 mg i 150 mg, kapsułki miękkie) to preparat, którego stosowanie wiąże się z określonym profilem bezpieczeństwa. Dokładna znajomość działań niepożądanych umożliwia właściwe monitorowanie stanu pacjenta oraz wdrożenie odpowiednich interwencji w przypadku ich wystąpienia.¹

Profil bezpieczeństwa nintedanibu

Na podstawie badań klinicznych oraz doświadczeń z okresu po dopuszczeniu leku do obrotu zidentyfikowano szereg działań niepożądanych związanych ze stosowaniem nintedanibu. Do najczęściej zgłaszanych należą zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego, w tym biegunka, nudności, wymioty i ból brzucha, a także zmniejszone łaknienie, zmniejszenie masy ciała oraz zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych.²

Klasyfikacja działań niepożądanych według częstości występowania

Działania niepożądane nintedanibu sklasyfikowano według układów i narządów MedDRA oraz częstości występowania, stosując następującą konwencję:

• bardzo często (≥ 1/10)
• często (≥ 1/100 do < 1/10)
• niezbyt często (≥ 1/1 000 do < 1/100)
• rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1 000)
• bardzo rzadko (< 1/10 000)
• częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)

³

Szczegółowa charakterystyka wybranych działań niepożądanych

Biegunka – charakterystyka kliniczna

Biegunka stanowi najczęściej zgłaszane działanie niepożądane ze strony przewodu pokarmowego. U większości pacjentów nasilenie tego objawu było łagodne do umiarkowanego. Ponad dwie trzecie pacjentów z biegunką doświadczyło jej po raz pierwszy w ciągu pierwszych trzech miesięcy leczenia. Zdarzenia te były zazwyczaj leczone przy pomocy leków przeciwbiegunkowych, zmniejszenia dawki nintedanibu lub czasowego przerwania terapii.⁴

Zwiększona aktywność enzymów wątrobowych

Podwyższenie wartości enzymów wątrobowych obserwowano znacznie częściej u pacjentów leczonych nintedanibem w porównaniu do placebo. W badaniu INPULSIS ten efekt zgłaszano u 13,6% pacjentów otrzymujących nintedanib w porównaniu z 2,6% pacjentów w grupie placebo. W badaniu INBUILD odsetek ten wynosił odpowiednio 22,6% vs 5,7%, a w badaniu SENSCIS 13,2% vs 3,1%. Co istotne, zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych miało charakter odwracalny i nie wiązało się z klinicznymi objawami choroby wątroby.⁵

Krwawienia

Częstość występowania krwawień była nieznacznie większa u pacjentów leczonych nintedanibem lub porównywalna między grupami leczenia w badaniach klinicznych. Najczęściej zgłaszanym rodzajem krwawienia było krwawienie z nosa o nasileniu innym niż ciężkie. Ciężkie zdarzenia krwotoczne występowały z niewielką częstością w obu grupach terapeutycznych.⁶

W okresie po dopuszczeniu nintedanibu do obrotu raportowano zdarzenia krwotoczne dotyczące różnych układów, w tym pokarmowego, oddechowego i ośrodkowego układu nerwowego, przy czym najczęściej dotyczyły one przewodu pokarmowego.⁷

Białkomocz

Białkomocz występował z niewielką częstością i porównywalnie w grupach nintedanibu i placebo we wszystkich badaniach klinicznych. Nie odnotowano przypadków zespołu nerczycowego w trakcie badań. Po wprowadzeniu leku do obrotu zgłaszano jednak rzadkie przypadki białkomoczu w zakresie wartości nerczycowych, z zaburzeniami czynności nerek lub bez nich.⁸

Wyniki badań histologicznych w pojedynczych przypadkach wskazywały na mikroangiopatię kłębuszkową z zakrzepami nerkowymi lub bez nich. Po przerwaniu leczenia nintedanibem obserwowano ustąpienie objawów, choć w niektórych przypadkach utrzymywał się resztkowy białkomocz.⁹

Działania niepożądane u dzieci i młodzieży

Dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania nintedanibu u dzieci i młodzieży są ograniczone. W badaniu z udziałem 39 pacjentów w wieku 6-17 lat, najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi były: biegunka (38,5%), wymioty (26,9%), nudności (19,2%), ból brzucha (19,2%) oraz ból głowy (11,5%).¹⁰

Wśród działań niepożądanych dotyczących wątroby i dróg żółciowych zgłaszano uszkodzenie wątroby (3,8%) oraz podwyższone wyniki testów czynnościowych wątroby (3,8%). Z powodu ograniczonych danych nie wiadomo, czy ryzyko polekowego uszkodzenia wątroby u dzieci jest podobne do obserwowanego u dorosłych.¹¹

W badaniach z udziałem dzieci i młodzieży monitorowano rozwój kości, wzrost i rozwój zębów jako potencjalne ryzyka, ale potencjalny wpływ nintedanibu na te parametry pozostaje nieznany. Brak jest również długoterminowych danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania leku w populacji pediatrycznej, w tym informacji o potencjalnym wpływie na wzrost, rozwój zębów, dojrzewanie i ryzyko uszkodzenia wątroby.¹²

Tabela działań niepożądanych

* Częstość może się różnić w zależności od wskazania (IPF, inne przewlekłe przebiegające z włóknieniem ILD o fenotypie postępującym lub SSc-ILD)

Zgłaszanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu leku do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych, co umożliwia nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Fachowy personel medyczny powinien zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181 C, 02-222 Warszawa, Tel.: +48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49 21 309, poprzez stronę internetową: https://smz.ezdrowie.gov.pl lub bezpośrednio do podmiotu odpowiedzialnego.¹³