Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Miravil

Dane niekliniczne dotyczące bezpieczeństwa stosowania sertraliny pochodzą z szeregu konwencjonalnych badań farmakologicznych, które obejmowały ocenę bezpieczeństwa, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności oraz potencjalnego działania rakotwórczego. Wyniki tych badań nie wykazały występowania szczególnego zagrożenia dla człowieka podczas stosowania leku Miravil¹.

Wpływ na reprodukcję i rozwój płodu

W przeprowadzonych badaniach oceniających toksyczny wpływ sertraliny na reprodukcję u zwierząt doświadczalnych nie stwierdzono potencjału teratogennego substancji czynnej. Badania nie wykazały również niekorzystnego wpływu produktu leczniczego na płodność u osobników płci męskiej².

Zaobserwowano jednak zjawisko fetotoksyczności, które prawdopodobnie miało związek z toksycznym działaniem leku na organizm matki. Warto zaznaczyć, że jedynie w pierwszych kilku dniach po urodzeniu dochodziło do skrócenia przeżycia młodych osobników oraz zmniejszenia ich masy ciała³.

Zebrane dane wskazują, że obserwowana wczesna umieralność okołoporodowa młodych osobników wynikała z działania sertraliny in utero po 15. dniu ciąży⁴. Opóźnienia rozwoju stwierdzone u młodych osobników urodzonych przez samice otrzymujące sertralinę były najprawdopodobniej wtórne do wpływu leku na organizm matki. Z tego względu nie wiążą się one z istotnie wyższym ryzykiem dla ludzi⁵.

Dodatkowo, badania przeprowadzone zarówno na gryzoniach, jak i innych gatunkach zwierząt nie wykazały wpływu sertraliny na płodność⁶.

Badania toksykologiczne na młodych zwierzętach

Przeprowadzono szczegółowe badanie toksykologiczne na młodych samcach i samicach szczura, którym sertralinę podawano doustnie w trzech różnych dawkach: 10, 40 lub 80 mg/kg masy ciała na dobę. Podawanie leku odbywało się w okresie od 21 do 56 dnia po narodzeniu, po czym następowała faza odstawienia leku trwająca do 196 dnia po narodzeniu⁷.

W trakcie badania zaobserwowano następujące efekty zależne od dawki sertraliny:

• Opóźnienie dojrzewania płciowego u zwierząt przyjmujących różne dawki leku (samce – 80 mg/kg, samice ≥ 10 mg/kg)⁸
• Odwodnienie organizmu
• Zabarwiona wydzielina z nosa
• Zmniejszony średni przyrost masy ciała⁹

Istotnym jest fakt, że każde z tych zjawisk związanych z podawaniem sertraliny ustąpiło w pewnym momencie fazy odstawienia leku. Pomimo zaobserwowanych efektów, nie stwierdzono innych oznak wpływu sertraliny na oceniane punkty końcowe dotyczące rozmnażania zarówno u samców, jak i samic szczura¹⁰.

Należy podkreślić, że kliniczne znaczenie powyższych obserwacji dokonanych na modelu zwierzęcym nie zostało jednoznacznie ustalone i wymaga dalszych badań w kontekście stosowania leku Miravil u ludzi¹¹.