Właściwości farmakokinetyczne leku MENOPUR (150 IU FSH + 150 IU LH)

Menotropina zawarta w produkcie leczniczym MENOPUR (150 IU FSH + 150 IU LH, proszek i rozpuszczalnik do sporządzania roztworu do wstrzykiwań) została poddana szczegółowym badaniom farmakokinetycznym, które dostarczyły istotnych informacji na temat jej zachowania w organizmie po podaniu. Poniżej przedstawiono szczegółową charakterystykę farmakokinetyczną tego wysokooczyszczonego preparatu hormonu gonadotropowego pochodzącego z ludzkiego moczu.
¹

Badania farmakokinetyczne FSH

Profil farmakokinetyczny hormonu folikulotropowego (FSH) zawartego w produkcie MENOPUR został szczegółowo zbadany w warunkach kontrolowanych. Badania przeprowadzono na zdrowych ochotniczkach po uprzedniej desensybilizacji przysadki mózgowej, którym podawano MENOPUR w dawce 150 IU FSH + 150 IU LH przez okres 7 dni. Analizie poddano próbki pobrane po wielokrotnym podaniu leku, co pozwoliło na uzyskanie wiarygodnych danych dotyczących zachowania FSH w organizmie.
²

Maksymalne stężenie FSH (Cmax) i czas jego osiągnięcia (Tmax)

Po siedmiodniowym, powtarzanym podawaniu preparatu MENOPUR, maksymalne stężenie FSH w osoczu (Cmax), skorygowane względem normy, osiągnęło następujące wartości (średnia ± odchylenie standardowe):

Warto podkreślić, że czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia FSH (Tmax) wynosił 7 godzin niezależnie od drogi podania leku, co świadczy o podobnym tempie wchłaniania leku zarówno przy podaniu podskórnym, jak i domięśniowym.
³

Eliminacja FSH z organizmu

Analiza procesu eliminacji FSH z organizmu po wielokrotnym podaniu produktu MENOPUR wykazała, że okres półtrwania (T1/2) FSH wynosił (średnia ± odchylenie standardowe):

• 30 ± 11 godzin po podaniu podskórnym – co oznacza, że w tym czasie stężenie FSH zmniejsza się o połowę u pacjentów otrzymujących lek tą drogą
• 27 ± 9 godzin po podaniu domięśniowym – pokazując nieznacznie krótszy czas eliminacji przy tej drodze podania

Różnice w okresie półtrwania między obiema drogami podania nie są istotne klinicznie, co sugeruje podobną farmakokinetykę FSH niezależnie od sposobu aplikacji leku.
⁴

Farmakokinetyka LH

W badaniach farmakokinetycznych zaobserwowano wyraźne zwiększenie stężenia hormonu luteinizującego (LH) w osoczu po podaniu produktu MENOPUR. Krzywe indywidualnego stężenia LH w funkcji czasu potwierdzały wzrost stężenia tego hormonu w organizmie po aplikacji leku. Należy jednak zaznaczyć, że ilość zebranych danych dotyczących farmakokinetyki LH była niewystarczająca do przeprowadzenia pełnej analizy farmakokinetycznej tego hormonu.
⁵

Eliminacja menotropiny

Menotropina zawarta w produkcie MENOPUR jest wydalana z organizmu głównie przez nerki. Ta droga eliminacji jest typowa dla wielu hormonów peptydowych i ich pochodnych. Fakt ten ma istotne znaczenie przy rozważaniu stosowania leku u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.
⁶

Farmakokinetyka w populacjach specjalnych

Należy podkreślić, że farmakokinetyka produktu MENOPUR nie była przedmiotem badań u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby. Ze względu na to, że głównym szlakiem eliminacji menotropiny są nerki, u pacjentów z niewydolnością nerek można spodziewać się potencjalnych zmian w farmakokinetyce tego leku, co powinno być brane pod uwagę przy jego stosowaniu w tej grupie pacjentów.
⁷

Postać farmaceutyczna i skład leku

MENOPUR jest dostępny w postaci proszku i rozpuszczalnika do sporządzania roztworu do wstrzykiwań. Proszek ma postać liofilizowanej zbitej masy o barwie białej lub prawie białej, natomiast rozpuszczalnik jest przezroczystym, bezbarwnym roztworem.
⁸

Po rekonstytucji proszku z jednej fiolki, 1 ml roztworu zawiera 150 IU wysoko oczyszczonej menotropiny, co odpowiada 150 IU FSH i 150 IU LH. Ta proporcja hormonów ma istotne znaczenie dla efektów terapeutycznych i może wpływać na parametry farmakokinetyczne leku.
⁹