Działania niepożądane leku Linefor (pregabalina)

Linefor, zawierający jako substancję czynną pregabalinę, w badaniach klinicznych był stosowany u ponad 8900 pacjentów, z czego ponad 5600 brało udział w badaniach kontrolowanych placebo metodą podwójnie ślepej próby. W trakcie stosowania leku obserwowano szereg działań niepożądanych, które w większości przypadków miały nasilenie łagodne do umiarkowanego. Częstość przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych wyniosła 12% w grupie przyjmującej pregabalinę w porównaniu do 5% w grupie placebo.¹

Najczęstsze działania niepożądane

Najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi podczas terapii pregabaliną były zawroty głowy i senność, które również stanowiły najczęstszą przyczynę przerwania leczenia. Warto podkreślić, że obserwowane działania niepożądane mogą mieć związek nie tylko z samym lekiem, ale również z chorobą podstawową i/lub jednoczesnym stosowaniem innych preparatów.²

W przypadku leczenia ośrodkowego bólu neuropatycznego po urazie rdzenia kręgowego odnotowano zwiększoną ogólną częstość występowania działań niepożądanych, szczególnie ze strony ośrodkowego układu nerwowego, z dominującą sennością.³

Klasyfikacja działań niepożądanych według częstości występowania

Poniżej przedstawiono szczegółową analizę działań niepożądanych pregabaliny według układów i narządów, z uwzględnieniem częstości ich występowania. Klasyfikacja częstości obejmuje następujące kategorie: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1000), bardzo rzadko (<1/10 000) oraz częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych).⁴

Zaburzenia układu nerwowego

W tej grupie najliczniej występują działania niepożądane pregabaliny, z których bardzo często (≥1/10) obserwowano: zawroty głowy, senność i bóle głowy. Często (≥1/100 do <1/10) pojawiały się: ataksja, zaburzenia koordynacji, drżenia, zaburzenia mowy, niepamięć, zaburzenia pamięci, trudności w skupieniu uwagi, parestezje, niedoczulica, uspokojenie, zaburzenia równowagi oraz letarg.⁵

W kategorii niezbyt często (≥1/1000 do <1/100) występowały: omdlenie, stupor, drgawki kloniczne mięśni, utrata przytomności, nadreaktywność psychoruchowa, dyskineza, położeniowe zawroty głowy, drżenie zamiarowe, oczopląs, zaburzenia poznawcze, zaburzenia psychiczne, zaburzenia mowy, osłabienie odruchów, przeczulica, uczucie pieczenia, brak smaku, złe samopoczucie. Rzadko (≥1/10 000 do <1/1000) odnotowywano: drgawki, zmieniony węch, hipokineza, dysgrafia oraz zespół parkinsonowski.⁶

Zaburzenia psychiczne

Często występujące zaburzenia psychiczne obejmują: nastrój euforyczny, splątanie, drażliwość, dezorientację, bezsenność oraz zmniejszone libido. Niezbyt często obserwowano: omamy, napady paniki, niepokój ruchowy, pobudzenie, depresję, nastrój depresyjny, podwyższony nastrój, agresję, zmiany nastroju, depersonalizację, trudności ze znalezieniem odpowiednich słów, niezwykłe sny, zwiększone libido i anorgazmię. Rzadko występowały: odhamowanie, zachowania samobójcze oraz myśli samobójcze. Z częstością nieznaną raportowano uzależnienie od leku.⁷

Zaburzenia oka

Często obserwowano nieostre widzenie i podwójne widzenie. Niezbyt często występowały: utrata obwodowej części pola widzenia, zaburzenia widzenia, obrzęk oka, zaburzenia pola widzenia, zmniejszenie ostrości widzenia, ból oka, niedowidzenie, wrażenie błysków, uczucie suchości w oku, zwiększone wydzielanie łez oraz podrażnienie oka. Rzadko raportowano: utratę wzroku, zapalenie rogówki, wrażenie drgania obrazu widzianego, zmienione wrażenie głębi obrazu widzianego, rozszerzenie źrenic, zez oraz jaskrawe widzenie/olśnienie.⁸

Zaburzenia żołądka i jelit

Często zgłaszano: wymioty, nudności, zaparcia, biegunkę, wzdęcia, uczucie rozdęcia brzucha oraz suchość błony śluzowej jamy ustnej. Niezbyt często występowały: refluks żołądkowo-przełykowy, nadmierne wydzielanie śliny i niedoczulica w okolicy ust. Rzadko obserwowano: wodobrzusze, zapalenie trzustki, obrzęk języka oraz zaburzenia połykania.⁹

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania

Często obserwowano: obrzęki obwodowe, obrzęki, zaburzenia chodu, upadki, uczucie podobne do występującego po spożyciu alkoholu, nietypowe samopoczucie oraz zmęczenie. Niezbyt często występowały: uogólniony obrzęk tkanki podskórnej, obrzęk twarzy, ucisk w klatce piersiowej, ból, gorączka, pragnienie, dreszcze i osłabienie.¹⁰

Szczególna uwaga na ciężkie działania niepożądane

Reakcje skórne

Wśród rzadkich, ale potencjalnie zagrażających życiu działań niepożądanych pregabaliny wymienia się ciężkie reakcje skórne, takie jak toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka oraz zespół Stevensa-Johnsona. Reakcje te wymagają natychmiastowego przerwania leczenia i interwencji medycznej.¹¹

Zaburzenia wątroby

Należy zwrócić szczególną uwagę na zaburzenia wątroby, które mogą obejmować: zwiększoną aktywność enzymów wątrobowych (niezbyt często), żółtaczkę (rzadko), a w bardzo rzadkich przypadkach niewydolność wątroby i zapalenie wątroby.¹²

Zaburzenia krwi

Istotne są także zaburzenia krwi, takie jak neutropenia (niezbyt często) oraz zmniejszenie liczby krwinek białych (rzadko), które mogą zwiększać ryzyko infekcji.¹³

Depresja oddechowa

Zgłaszano przypadki depresji oddechowej o nieznanej częstości, co jest szczególnie istotne u pacjentów z chorobami układu oddechowego, neurologicznymi lub przy jednoczesnym stosowaniu leków o działaniu depresyjnym na ośrodkowy układ nerwowy.¹⁴

Objawy odstawienia po przerwaniu leczenia pregabaliną

Po przerwaniu krótko- i długotrwałego leczenia pregabaliną obserwowano objawy odstawienia, które mogą wskazywać na uzależnienie od leku. Do najczęściej zgłaszanych objawów należą: bezsenność, bóle głowy, nudności, lęk, biegunka, objawy grypopodobne, drgawki, nerwowość, depresja, myśli samobójcze, ból, nadmierne pocenie się i zawroty głowy.¹⁵

Dane kliniczne wskazują, że częstość występowania i nasilenie objawów odstawienia mogą zależeć od dawki. Jest to istotna informacja, którą należy przekazać pacjentowi przed rozpoczęciem leczenia.¹⁶

Działania niepożądane u dzieci i młodzieży

Profil bezpieczeństwa pregabaliny u dzieci i młodzieży był podobny do obserwowanego u dorosłych pacjentów z padaczką. W 12-tygodniowym badaniu u pacjentów pediatrycznych leczonych pregabaliną najczęstszymi działaniami niepożądanymi były: senność, gorączka, zakażenie górnych dróg oddechowych, zwiększenie łaknienia, zwiększenie masy ciała oraz zapalenie błony śluzowej nosa i gardła. W krótszym, 14-dniowym badaniu, dominowały: senność, zakażenie górnych dróg oddechowych i gorączka.¹⁷

Tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych pregabaliny

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Zgodnie z wytycznymi dotyczącymi monitorowania bezpieczeństwa produktów leczniczych po dopuszczeniu do obrotu, wszelkie podejrzewane działania niepożądane należy zgłaszać. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania leku. Zgłoszeń można dokonywać do Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych lub bezpośrednio do podmiotu odpowiedzialnego.¹⁸