Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania leku Linefor

Podczas leczenia pregabaliną (Linefor) należy zachować szczególną ostrożność ze względu na możliwość wystąpienia szeregu działań niepożądanych oraz potencjalnych zagrożeń związanych z terapią. Poniżej omówiono najważniejsze ostrzeżenia i środki ostrożności, które powinny być uwzględnione przez lekarzy prowadzących leczenie tym produktem leczniczym.¹

Zaburzenia metaboliczne u pacjentów z cukrzycą

U pacjentów z cukrzycą leczonych pregabaliną może wystąpić przyrost masy ciała, co może wymagać modyfikacji leczenia hipoglikemizującego. Zgodnie z aktualną praktyką kliniczną, zaleca się ścisłe monitorowanie masy ciała i odpowiednie dostosowanie dawek leków przeciwcukrzycowych.²

Reakcje nadwrażliwości

W okresie porejestracyjnym obserwowano przypadki wystąpienia reakcji nadwrażliwości, w tym obrzęku naczynioruchowego. Linefor należy natychmiast odstawić po wystąpieniu takich objawów jak obrzęk twarzy, obrzęk ust lub obrzęk w obrębie górnych dróg oddechowych.³

Ciężkie niepożądane reakcje skórne

W związku ze stosowaniem pregabaliny rzadko notowano ciężkie niepożądane reakcje skórne, w tym zespół Stevensa-Johnsona (SJS) i toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka (TEN). Reakcje te mogą zagrażać życiu lub prowadzić do zgonu. Pacjenta należy szczegółowo poinformować o możliwych objawach przedmiotowych i podmiotowych oraz obserwować pod kątem wystąpienia reakcji skórnych. W przypadku pojawienia się objawów wskazujących na SJS lub TEN, należy natychmiast przerwać leczenie pregabaliną i rozważyć alternatywną metodę terapii.⁴

Zawroty głowy, senność i zaburzenia świadomości

Leczenie pregabaliną może powodować zawroty głowy i senność, co zwiększa ryzyko przypadkowych urazów, szczególnie u osób w podeszłym wieku. Po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano również przypadki utraty przytomności, splątania i zaburzeń psychicznych. Pacjenci powinni być poinformowani o konieczności zachowania szczególnej ostrożności do czasu ustalenia wpływu leku na ich funkcje poznawcze i motoryczne.⁵

Objawy związane z narządem wzroku

W kontrolowanych badaniach klinicznych u pacjentów leczonych pregabaliną częściej niż w grupie placebo obserwowano niewyraźne widzenie, zmniejszenie ostrości widzenia i zmiany w polu widzenia. Po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano również inne działania niepożądane ze strony narządu wzroku, w tym utratę wzroku. Wiele z tych objawów miało charakter przemijający i ustępowało po przerwaniu stosowania pregabaliny.⁶

Niewydolność nerek

Zgłaszano przypadki niewydolności nerek podczas terapii pregabaliną. Objaw ten zwykle ustępował po odstawieniu leku. W przypadku pacjentów z zaburzeniami czynności nerek należy dostosować dawkowanie zgodnie z zaleceniami.⁷

Odstawienie jednocześnie stosowanych leków przeciwpadaczkowych

Brak wystarczających danych klinicznych dotyczących odstawienia jednocześnie stosowanych leków przeciwpadaczkowych w celu osiągnięcia monoterapii pregabaliną po opanowaniu napadów przy zastosowaniu pregabaliny jako leczenia wspomagającego.⁸

Zastoinowa niewydolność serca

W okresie porejestracyjnym opisywano przypadki zastoinowej niewydolności serca u pacjentów otrzymujących pregabalinę. Reakcje te obserwowano głównie u pacjentów w podeszłym wieku z zaburzeniami ze strony układu sercowo-naczyniowego, podczas terapii pregabaliną w bólu neuropatycznym. U takich pacjentów pregabalinę należy stosować z ostrożnością. Zaprzestanie podawania leku może prowadzić do ustąpienia objawów.⁹

Leczenie ośrodkowego bólu neuropatycznego po urazie rdzenia kręgowego

W leczeniu ośrodkowego bólu neuropatycznego wywołanego urazem rdzenia kręgowego obserwowano zwiększoną częstość występowania działań niepożądanych, szczególnie ze strony ośrodkowego układu nerwowego, w tym nasiloną senność. Może to wynikać z działania addytywnego innych jednocześnie stosowanych leków (np. przeciwspastycznych) niezbędnych w leczeniu tego stanu. Należy uwzględnić to ryzyko podczas przepisywania pregabaliny tym pacjentom.¹⁰

Depresja oddechowa

Zgłaszano przypadki ciężkiej depresji oddechowej związanej ze stosowaniem pregabaliny. Szczególnie narażeni na to powikłanie są pacjenci z:

• upośledzeniem czynności układu oddechowego
• chorobami układu oddechowego
• chorobami neurologicznymi
• zaburzeniami czynności nerek
• jednocześnie stosujący leki działające depresyjnie na OUN
• w podeszłym wieku

U tych pacjentów może być konieczne dostosowanie dawki pregabaliny.¹¹

Myśli i zachowania samobójcze

U pacjentów leczonych pregabaliną zgłaszano przypadki myśli i zachowań samobójczych. Metaanaliza randomizowanych, kontrolowanych placebo badań oceniających leki przeciwpadaczkowe wykazała niewielki wzrost ryzyka wystąpienia myśli i zachowań samobójczych. W badaniu epidemiologicznym porównującym okresy leczenia z okresami przerw w leczeniu u danej osoby potwierdzono zwiększone ryzyko nowych zachowań samobójczych i śmierci w wyniku samobójstwa u pacjentów leczonych pregabaliną.

Pacjentów i ich opiekunów należy poinformować o konieczności niezwłocznego zgłoszenia się po pomoc medyczną w razie pojawienia się myśli samobójczych. Pacjentów należy monitorować pod kątem objawów myśli i zachowań samobójczych, a w przypadku ich wystąpienia rozważyć przerwanie leczenia pregabaliną.¹²

Osłabienie czynności dolnego odcinka przewodu pokarmowego

Po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano przypadki działań niepożądanych związanych z osłabieniem czynności dolnego odcinka przewodu pokarmowego (np. niedrożność jelita, porażenna niedrożność jelit, zaparcia) podczas jednoczesnego stosowania pregabaliny z lekami mogącymi wywoływać zaparcia, takimi jak opioidowe leki przeciwbólowe. Należy rozważyć podjęcie środków przeciwdziałających zaparciom, szczególnie u kobiet i pacjentów w podeszłym wieku, jeśli pregabalina ma być stosowana jednocześnie z opioidami.¹³

Jednoczesne stosowanie z opioidami

Ze względu na ryzyko depresji ośrodkowego układu nerwowego zaleca się zachowanie szczególnej ostrożności przy przepisywaniu pregabaliny do stosowania jednocześnie z opioidami. W badaniu kliniczno-kontrolnym z udziałem pacjentów stosujących opioidy, stwierdzono wyższe ryzyko zgonu związanego ze stosowaniem opioidu u pacjentów przyjmujących jednocześnie pregabalinę w porównaniu z pacjentami stosującymi wyłącznie opioid (skorygowany iloraz szans 1,68 [95% CI 1,19 – 2,36]). Podwyższone ryzyko obserwowano zarówno przy małych dawkach pregabaliny (≤300 mg, skorygowany iloraz szans 1,52 [95% CI 1,04 – 2,22]), jak i przy dużych dawkach (>300 mg, skorygowany iloraz szans 2,51 [95% CI 1,24 – 5,06]).^{Niewłaściwe stosowanie, nadużywanie oraz uzależnienie od leku}

Stosowanie pregabaliny może powodować uzależnienie od leku, które może wystąpić nawet przy stosowaniu dawek terapeutycznych. Zgłaszano przypadki nadużywania oraz niewłaściwego stosowania pregabaliny. Pacjenci z historią nadużywania substancji psychoaktywnych mogą być bardziej narażeni na niewłaściwe stosowanie, nadużywanie lub uzależnienie od pregabaliny i u takich osób lek ten należy stosować z zachowaniem szczególnej ostrożności.

Przed przepisaniem pregabaliny należy dokładnie ocenić ryzyko niewłaściwego stosowania, nadużywania lub uzależnienia. Pacjentów leczonych tym lekiem trzeba monitorować pod kątem objawów takich jak:

• rozwój tolerancji na lek
• zwiększanie dawki
• zachowania związane z poszukiwaniem środka uzależniającego

¹⁵

Objawy odstawienia

Po przerwaniu krótkotrwałego i długotrwałego leczenia pregabaliną obserwowano objawy odstawienia, takie jak:

• bezsenność
• ból głowy
• nudności
• lęk
• biegunka
• objawy grypopodobne
• nerwowość
• depresja
• myśli samobójcze
• ból
• drgawki
• nadmierna potliwość
• zawroty głowy

Wystąpienie objawów odstawienia po zaprzestaniu leczenia pregabaliną może wskazywać na uzależnienie od leku. Pacjenta należy o tym poinformować na początku leczenia. W razie konieczności zaprzestania leczenia zaleca się stopniowe odstawianie pregabaliny przez co najmniej 1 tydzień, niezależnie od wskazania.

Podczas stosowania pregabaliny lub krótko po zaprzestaniu leczenia mogą wystąpić drgawki, w tym stan padaczkowy i napady padaczkowe typu grand mal. Dane dotyczące przerwania długotrwałego leczenia pregabaliną wskazują, że częstość występowania i nasilenie objawów odstawienia mogą zależeć od dawki.¹⁶

Encefalopatia

Zgłaszano przypadki encefalopatii, głównie u pacjentów z chorobami współistniejącymi, które mogą przyspieszyć wystąpienie encefalopatii.¹⁷

Kobiety w wieku rozrodczym/antykoncepcja

Stosowanie produktu Linefor w pierwszym trymestrze ciąży może powodować ciężkie wady wrodzone u nienarodzonego dziecka. Pregabaliny nie należy stosować u kobiet w okresie ciąży, chyba że korzyści z leczenia dla matki wyraźnie przewyższają ryzyko dla płodu. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji w trakcie leczenia.¹⁸

Nietolerancja laktozy

Linefor zawiera laktozę. Lek nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.¹⁹

Dostosowanie dawkowania u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek konieczne jest dostosowanie dawkowania pregabaliny. Poniższa tabela przedstawia zalecane dawkowanie w zależności od klirensu kreatyniny.

²⁰