Działania niepożądane leku Levetiracetam NeuroPharma

Levetiracetam NeuroPharma, dostępny w tabletkach powlekanych o różnych mocach (250 mg, 500 mg, 750 mg i 1000 mg), wykazuje określony profil bezpieczeństwa ustalony na podstawie rozległych badań klinicznych oraz obserwacji po wprowadzeniu leku do obrotu. Znajomość działań niepożądanych jest kluczowa dla właściwego prowadzenia terapii przeciwpadaczkowej i monitorowania stanu pacjenta.¹

Profil bezpieczeństwa – charakterystyka ogólna

Profil bezpieczeństwa lewetyracetamu został ustalony na podstawie zbiorczej analizy badań klinicznych kontrolowanych placebo we wszystkich badanych wskazaniach, obejmujących łącznie 3416 pacjentów. Dane te uzupełniono informacjami z otwartych badań uzupełniających oraz obserwacjami z okresu po wprowadzeniu produktu do obrotu. Istotne jest, że profil bezpieczeństwa lewetyracetamu pozostaje zasadniczo podobny we wszystkich grupach wiekowych (dorośli i dzieci) oraz we wszystkich zarejestrowanych wskazaniach w leczeniu padaczki.²

Najczęstsze działania niepożądane

Do najczęściej obserwowanych działań niepożądanych związanych ze stosowaniem lewetyracetamu należą:³

• Zapalenie błony śluzowej nosa i gardła
• Senność
• Ból głowy
• Zmęczenie
• Zawroty głowy

Tabelaryczny przegląd działań niepożądanych

Działania niepożądane obserwowane w trakcie badań klinicznych (u pacjentów w wieku powyżej 1 miesiąca) oraz po wprowadzeniu produktu do obrotu zostały sklasyfikowane według częstości występowania oraz układów i narządów. Częstość występowania określono jako: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1 000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1 000) oraz bardzo rzadko (<1/10 000).⁴

* Częstość występowania jest znacząco większa u Japończyków, w porównaniu z pacjentami nie pochodzącymi z Japonii.⁵

Szczegółowa charakterystyka wybranych działań niepożądanych

Niektóre działania niepożądane wymagają szczególnej uwagi ze względu na ich potencjalne znaczenie kliniczne:⁶

• Jadłowstręt – ryzyko jego wystąpienia wzrasta w przypadku jednoczesnego podawania lewetyracetamu i topiramatu.⁷
• Łysienie – w niektórych przypadkach obserwowano ustąpienie zmian po odstawieniu lewetyracetamu.⁸
• Pancytopenia – w niektórych przypadkach zaobserwowano zahamowanie czynności szpiku kostnego.⁹
• Encefalopatia – zazwyczaj występuje na początku leczenia (w ciągu kilku dni do kilku miesięcy) i jest odwracalna po przerwaniu leczenia.¹⁰

Działania niepożądane u dzieci i młodzieży

W badaniach klinicznych lewetyracetam podawano 190 pacjentom w wieku od 1 miesiąca do poniżej 4 lat oraz 645 pacjentom w wieku od 4 do 16 lat. Dodatkowo, 101 niemowląt w wieku poniżej 12 miesięcy otrzymywało lek w badaniu bezpieczeństwa po wprowadzeniu produktu do obrotu.¹¹

Nie zidentyfikowano nowych zagrożeń związanych z bezpieczeństwem stosowania lewetyracetamu u niemowląt z padaczką w wieku poniżej 12 miesięcy. Ogólny profil działań niepożądanych jest podobny we wszystkich grupach wiekowych, jednak u dzieci obserwuje się pewne różnice w porównaniu z dorosłymi:¹²

U dzieci i młodzieży w wieku od 4 do 16 lat częściej obserwowano:¹³

• Wymioty (bardzo często, 11,2%)
• Pobudzenie (często, 3,4%)
• Wahania nastroju (często, 2,1%)
• Chwiejność emocjonalną (często, 1,7%)
• Agresję (często, 8,2%)
• Zaburzenia zachowania (często, 5,6%)
• Ospałość (często, 3,9%)

U niemowląt i dzieci w wieku od 1 miesiąca do poniżej 4 lat częściej odnotowywano:¹⁴

• Drażliwość (bardzo często, 11,7%)
• Zaburzenia koordynacji ruchów (często, 3,3%)

Wpływ na funkcje poznawcze i neuropsychiczne u dzieci

W badaniu prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby z grupą kontrolną placebo, oceniano wpływ lewetyracetamu na funkcje poznawcze oraz neuropsychiczne u dzieci w wieku od 4 do 16 lat z napadami częściowymi. Stwierdzono, że lewetyracetam nie różnił się od placebo pod względem zmiany wyniku testu pamięci w części Uwaga i pamięć Międzynarodowej Wykonaniowej Skali Leitera-R.¹⁵

Wyniki dotyczące funkcji behawioralnych i emocjonalnych wskazywały pogorszenie w zakresie zachowań agresywnych, co zmierzono przy użyciu Kwestionariusza zachowań dziecka Achenbacha. Jednakże u pacjentów przyjmujących lewetyracetam w ramach długoterminowego, otwartego badania obserwacyjnego zazwyczaj nie obserwowano pogorszenia w zakresie funkcji behawioralnych i emocjonalnych, a wyniki dotyczące zachowań agresywnych nie były gorsze od wartości wyjściowych.¹⁶

Monitorowanie bezpieczeństwa po wprowadzeniu leku do obrotu

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych, gdyż umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu. Personel medyczny powinien zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych.¹⁷

Potencjalnie niebezpieczne powikłania

Wśród działań niepożądanych lewetyracetamu, szczególnie niebezpieczne są te, które mogą zagrażać życiu pacjenta lub powodować poważne powikłania:

• Ciężkie reakcje skórne: martwica toksyczno-rozpływna naskórka, zespół Stevensa-Johnsona oraz rumień wielopostaciowy – mogące prowadzić do rozległych uszkodzeń naskórka i zagrożenia życia.¹⁸
• Zaburzenia hematologiczne: pancytopenia, neutropenia i agranulocytoza – mogące prowadzić do zwiększonej podatności na infekcje, krwawień i niedokrwistości.¹⁹
• Reakcje immunologiczne: zespół DRESS (wysypka polekowa z eozynofilią i objawami narządowymi), reakcje nadwrażliwości z obrzękiem naczynioruchowym i anafilaksją – mogące prowadzić do zagrożenia życia wymagającego natychmiastowej interwencji.²⁰
• Zaburzenia wątroby: niewydolność wątroby i zapalenie wątroby – mogące prowadzić do poważnego uszkodzenia funkcji wątroby.²¹
• Zaburzenia psychiatryczne: próby samobójcze, myśli samobójcze, samobójstwo i inne poważne zaburzenia psychiczne – wymagające ścisłego monitorowania, zwłaszcza u pacjentów z wcześniejszymi zaburzeniami psychicznymi.²²
• Rabdomioliza: prowadząca do uszkodzenia mięśni ze zwiększeniem aktywności fosfokinazy kreatynowej we krwi, mogąca skutkować ostrym uszkodzeniem nerek.²³