Działania niepożądane leku Lepsitam

Lek Lepsitam, zawierający substancję czynną lewetyracetam, jak każdy produkt leczniczy może powodować działania niepożądane, choć nie u każdego pacjenta one wystąpią. Profil bezpieczeństwa lewetyracetamu jest zazwyczaj podobny we wszystkich grupach wiekowych i we wszystkich zarejestrowanych wskazaniach w leczeniu padaczki.¹

Profil bezpieczeństwa leku

Do najczęściej zgłaszanych działań niepożądanych leku Lepsitam należą: zapalenie błony śluzowej nosa i gardła, senność, ból głowy, zmęczenie i zawroty głowy pochodzenia ośrodkowego. Działania te zidentyfikowano na podstawie zbiorczej analizy badań klinicznych kontrolowanych placebo we wszystkich badanych wskazaniach, w których lewetyracetam podawano w sumie 3416 pacjentom. Dane te uzupełniono informacjami z otwartych badań uzupełniających oraz z okresu po wprowadzeniu produktu do obrotu.²

Klasyfikacja działań niepożądanych

Działania niepożądane zgłaszane podczas badań klinicznych (u dorosłych, młodzieży, dzieci i niemowląt powyżej 1 miesiąca) oraz po wprowadzeniu produktu do obrotu zostały sklasyfikowane według częstości występowania oraz układów i narządów. Działania te przedstawiono w porządku malejącym według stopnia ich nasilenia, a częstość występowania została określona następująco:³

• Bardzo często: występujące u co najmniej 1 na 10 pacjentów (≥1/10)
• Często: występujące u co najmniej 1 na 100 pacjentów, ale rzadziej niż u 1 na 10 pacjentów (≥1/100 do <1/10)
• Niezbyt często: występujące u co najmniej 1 na 1000 pacjentów, ale rzadziej niż u 1 na 100 pacjentów (≥1/1 000 do <1/100)
• Rzadko: występujące u co najmniej 1 na 10 000 pacjentów, ale rzadziej niż u 1 na 1000 pacjentów (≥1/10 000 do <1/1 000)

Tabela działań niepożądanych

*Częstość występowania rabdomiolizy jest znacząco większa u Japończyków, w porównaniu z pacjentami niepochodzącymi z Japonii.⁴

Szczegółowe opisy wybranych działań niepożądanych

Zaburzenia metaboliczne i odżywiania: Ryzyko wystąpienia jadłowstrętu jest większe w przypadku jednoczesnego podawania topiramatu i lewetyracetamu. Jadłowstręt może prowadzić do istotnego klinicznie osłabienia organizmu i wymagać interwencji medycznej.⁵

Zaburzenia skóry: W kilku przypadkach łysienia zaobserwowano ustąpienie zmian po odstawieniu lewetyracetamu, co sugeruje potencjalną odwracalność tego działania niepożądanego.⁶

Zaburzenia krwi: W kilku zgłoszonych przypadkach pancytopenii zaobserwowano zahamowanie czynności szpiku kostnego, co stanowi poważne powikłanie wymagające natychmiastowej interwencji medycznej.⁷

Encefalopatia: Przypadki encefalopatii związanej ze stosowaniem lewetyracetamu zazwyczaj występowały na początku leczenia (w ciągu kilku dni do kilku miesięcy) i były odwracalne po przerwaniu terapii. To działanie niepożądane wymaga szczególnej uwagi lekarza, gdyż może manifestować się zaburzeniami świadomości i funkcji poznawczych.⁸

Działania niepożądane u dzieci i młodzieży

Profil działań niepożądanych lewetyracetamu jest generalnie podobny u dzieci i dorosłych, jednak istnieją pewne różnice w częstości występowania niektórych objawów.⁹

Lek Lepsitam był podawany w badaniach klinicznych:¹⁰

• 190 pacjentom w wieku od 1 miesiąca do poniżej 4 lat (w tym 60 otrzymywało lek w badaniach kontrolowanych placebo)
• 645 pacjentom w wieku od 4 do 16 lat (w tym 233 otrzymywało lek w badaniach kontrolowanych placebo)
• 101 niemowlętom w wieku poniżej 12 miesięcy w badaniu bezpieczeństwa po dopuszczeniu do obrotu

U niemowląt z padaczką w wieku poniżej 12 miesięcy nie zidentyfikowano nowych zagrożeń związanych z bezpieczeństwem stosowania lewetyracetamu.¹¹

Dane dotyczące bezpieczeństwa u dzieci uzyskane w badaniach klinicznych kontrolowanych placebo były podobne do profilu bezpieczeństwa lewetyracetamu u dorosłych, jednak u dzieci i młodzieży częściej występowały działania niepożądane dotyczące zachowania i zaburzeń psychicznych:¹²

U dzieci i młodzieży w wieku od 4 do 16 lat, częściej niż w innych grupach wiekowych lub w ogólnym profilu bezpieczeństwa, zgłaszano:¹³

• wymioty (bardzo często, 11,2%)
• pobudzenie (często, 3,4%)
• wahania nastroju (często, 2,1%)
• chwiejność emocjonalną (często, 1,7%)
• agresję (często, 8,2%)
• zaburzenia zachowania (często, 5,6%)
• ospałość (często, 3,9%)

U niemowląt i dzieci w wieku od 1 miesiąca do poniżej 4 lat, częściej niż w innych grupach wiekowych lub w ramach ogólnego profilu bezpieczeństwa zgłaszano:¹⁴

• drażliwość (bardzo często, 11,7%)
• zaburzenia koordynacji ruchów (często, 3,3%)

Wpływ na funkcje poznawcze i behawioralne

Przeprowadzono specjalne badanie u dzieci i młodzieży, aby ocenić wpływ lewetyracetamu na funkcje poznawcze oraz neuropsychiczne. W badaniu, obejmującym pacjentów w wieku od 4 do 16 lat z napadami częściowymi, stwierdzono, że lewetyracetam nie różnił się (nie był gorszy) od placebo pod względem wpływu na pamięć i uwagę mierzone standardowymi testami.¹⁵

Jednak wyniki dotyczące funkcji behawioralnych i emocjonalnych wskazywały na pogorszenie w zakresie zachowań agresywnych u pacjentów leczonych lewetyracetamem, co zmierzono w sposób standaryzowany z wykorzystaniem Kwestionariusza zachowań dziecka Achenbacha (CBCL). Warto jednak zauważyć, że u pacjentów, którzy przyjmowali lewetyracetam w ramach długoterminowego, otwartego badania obserwacyjnego, zazwyczaj nie występowało pogorszenie w zakresie funkcji behawioralnych i emocjonalnych, a wyniki pomiarów dotyczących zachowań agresywnych nie były gorsze od wartości wyjściowych.¹⁶

Zgłaszanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:¹⁷

• Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
• Tel.: +48 22 49 21 301
• Faks: +48 22 49 21 309
• Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również bezpośrednio do podmiotu odpowiedzialnego.¹⁸