Działania niepożądane
Lacosamide Fresenius Kabi 10 mg/ml

Działania niepożądane leku Lacosamide Fresenius Kabi (10 mg/ml)

Lakozamid jest lekiem przeciwpadaczkowym, którego profil bezpieczeństwa został szczegółowo przebadany w licznych badaniach klinicznych. Rozumienie możliwych działań niepożądanych jest niezbędne dla prawidłowego prowadzenia terapii i monitorowania stanu pacjenta, szczególnie w kontekście leczenia długoterminowego.¹

Ogólny profil bezpieczeństwa

Dane ze zbiorczej analizy kontrolowanych placebo badań klinicznych wykazały, że blisko 62% pacjentów leczonych lakozamidem doświadczyło co najmniej jednego działania niepożądanego, w porównaniu do 35,2% w grupie placebo. Większość objawów niepożądanych miała nasilenie łagodne do umiarkowanego. Istotną obserwacją jest fakt, że część działań niepożądanych wykazywała zależność od dawki i możliwe było ich złagodzenie poprzez redukcję dawki.²

Co szczególnie istotne z klinicznego punktu widzenia, częstość występowania i nasilenie działań niepożądanych ze strony ośrodkowego układu nerwowego (OUN) oraz przewodu pokarmowego zazwyczaj zmniejszały się wraz z czasem trwania terapii, co sugeruje rozwój pewnej adaptacji organizmu do leku.³

Przyczyny przerwania leczenia

W badaniach kontrolowanych placebo odsetek przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych wynosił 12,2% wśród pacjentów otrzymujących lakozamid, podczas gdy w grupie placebo wskaźnik ten wynosił tylko 1,6%. Najczęstszą przyczyną zaprzestania terapii lakozamidem były zawroty głowy.⁴

Warto odnotować, że występowanie działań niepożądanych ze strony OUN, w tym zawrotów głowy, może być częstsze po podaniu dawki nasycającej. Jest to istotna informacja w kontekście planowania rozpoczęcia terapii.⁵

Profil bezpieczeństwa w monoterapii

Analizując dane z badania klinicznego porównującego monoterapię lakozamidem z karbamazepiną o kontrolowanym uwalnianiu (CR), stwierdzono, że najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥10%) lakozamidu były ból głowy oraz zawroty głowy. Wskaźnik przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych wynosił 10,6% u pacjentów otrzymujących lakozamid, co było niższe niż w przypadku karbamazepiny CR (15,6%).⁶

Działania niepożądane u pacjentów z napadami toniczno-klonicznymi pierwotnie uogólnionymi

Profil bezpieczeństwa lakozamidu u pacjentów (w wieku ≥4 lat) z uogólnioną padaczką idiopatyczną z napadami toniczno-klonicznymi pierwotnie uogólnionymi (PGTCS) był zasadniczo zgodny z profilem obserwowanym w badaniach dotyczących napadów częściowych. Jednak u pacjentów z PGTCS zidentyfikowano dodatkowe działania niepożądane, takie jak padaczka miokloniczna (2,5% w grupie lakozamidu vs 0% w grupie placebo) oraz ataksja (3,3% vs 0%).⁷

W tej populacji najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi były zawroty głowy i senność. Poważnym aspektem bezpieczeństwa jest fakt, że najczęstszymi przyczynami przerwania leczenia były zawroty głowy oraz myśli samobójcze. Wskaźnik przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych wynosił 9,1% w grupie stosującej lakozamid i 4,1% w grupie placebo.⁸

Szczegółowa lista działań niepożądanych

Poniższa tabela przedstawia systematyczny przegląd działań niepożądanych zgłaszanych w badaniach klinicznych oraz po wprowadzeniu lakozamidu do obrotu. Działania niepożądane sklasyfikowano według częstości występowania oraz układów i narządów.<sup data-drug="Lacosamide Fresenius Kabi" data-section="Działania niepożądane" title="Poniższa tabela przedstawia częstości występowania działań niepożądanych, które zgłaszano w badaniach klinicznych oraz po wprowadzeniu lakozamidu do obrotu. Częstości zdefiniowano w następujący sposób: bardzo często (≥1/10), często (od ≥1/100 do <1/10), niezbyt często (od ≥1/1 000 do 9

Wybrane działania niepożądane o szczególnym znaczeniu klinicznym

Zaburzenia przewodzenia sercowego

Istotnym aspektem bezpieczeństwa stosowania lakozamidu jest jego wpływ na przewodzenie przedsionkowo-komorowe. Stosowanie tego leku wiąże się z zależnym od dawki wydłużeniem odstępu PQ, co może prowadzić do istotnych klinicznie zaburzeń przewodzenia.¹⁰

W badaniach klinicznych z udziałem pacjentów z padaczką (w terapii wspomagającej) niezbyt często zgłaszano blok przedsionkowo-komorowy pierwszego stopnia. Częstość występowania tego powikłania dla poszczególnych dawek lakozamidu 200 mg, 400 mg, 600 mg i placebo wynosiła odpowiednio: 0,7%; 0%; 0,5% oraz 0%.¹¹

Nie stwierdzono w badaniach klinicznych bloku przedsionkowo-komorowego drugiego ani wyższego stopnia. Jednakże po wprowadzeniu lakozamidu do obrotu odnotowano przypadki bloku P-K drugiego i trzeciego stopnia. Jest to bardzo istotna informacja wymagająca uwzględnienia w praktyce klinicznej.¹²

Omdlenia

Omdlenia podczas terapii lakozamidem występowały niezbyt często, a ich częstość w grupie chorych na padaczkę leczonych lakozamidem (n=944) (0,1%) i otrzymujących placebo (n=364) (0,3%) była porównywalna.¹³

W badaniu dotyczącym monoterapii, w którym porównywano lakozamid z karbamazepiną CR, omdlenia wystąpiły u 7/444 (1,6%) pacjentów leczonych lakozamidem oraz u 1/442 (0,2%) pacjentów otrzymujących karbamazepinę CR, co wskazuje na wyższą częstość występowania tego powikłania w monoterapii lakozamidem.¹⁴

Zaburzenia rytmu serca

W krótkookresowych badaniach klinicznych nie opisywano przypadków migotania lub trzepotania przedsionków. Jednakże obydwa te zaburzenia rytmu serca były raportowane w otwartych badaniach dotyczących padaczki oraz po wprowadzeniu lakozamidu do obrotu.¹⁵

Nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych

W kontrolowanych placebo badaniach klinicznych lakozamidu u dorosłych pacjentów z częściowymi napadami padaczkowymi, przyjmujących 1 do 3 leków przeciwpadaczkowych jednocześnie, obserwowano nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby. Zwiększenie stężenia ALT do ≥3x górnej granicy normy (ULN) wystąpiło u 0,7% (7/935) pacjentów przyjmujących lakozamid i u 0% (0/356) pacjentów przyjmujących placebo.¹⁶

Wielonarządowe reakcje nadwrażliwości

U pacjentów leczonych niektórymi lekami przeciwpadaczkowymi, w tym lakozamidem, zgłaszano występowanie wielonarządowych reakcji nadwrażliwości, znanych jako reakcja polekowa z eozynofilią i objawami ogólnymi (zespół DRESS). Objawy tej reakcji mogą się różnić, jednak zazwyczaj obserwuje się gorączkę oraz wysypkę, a w proces chorobowy mogą być zaangażowane różne układy narządowe.¹⁷

W przypadku podejrzenia wielonarządowej reakcji nadwrażliwości należy bezwzględnie przerwać leczenie lakozamidem.¹⁸

Działania niepożądane w szczególnych grupach pacjentów

Dzieci i młodzież

Profil bezpieczeństwa lakozamidu u dzieci i młodzieży został ustalony w badaniach klinicznych z grupą kontrolną otrzymującą placebo (255 pacjentów w wieku od 1 miesiąca do mniej niż 4 lat oraz 343 pacjentów w wieku od 4 lat do mniej niż 17 lat) oraz badaniach otwartych (847 pacjentów w wieku od 1 miesiąca do maksymalnie 18 lat). Zasadniczo profil ten był zgodny z profilem bezpieczeństwa obserwowanym u pacjentów dorosłych.¹⁹

Należy jednak podkreślić, że stosowanie lakozamidu u dzieci poniżej 2 lat nie jest wskazane ze względu na ograniczoną liczbę dostępnych danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności.²⁰

U dzieci i młodzieży zaobserwowano następujące dodatkowe działania niepożądane, niewystępujące lub nieraportowane u dorosłych:

• Gorączka
• Zapalenie nosogardła
• Zapalenie gardła
• Osłabienie apetytu
• Nietypowe zachowanie
• Letarg

Dodatkowo u dzieci i młodzieży zgłaszano występowanie senności częściej (≥1/10) niż u dorosłych (≥1/100 do <1/10), co może mieć istotne implikacje kliniczne, zwłaszcza w kontekście funkcjonowania szkolnego i społecznego.<sup data-drug="Lacosamide Fresenius Kabi" data-section="Działania niepożądane" title="U dzieci i młodzieży zaobserwowano następujące dodatkowe działania niepożądane: gorączka, zapalenie nosogardła, zapalenie gardła, osłabienie apetytu, nietypowe zachowanie i letarg. U dzieci i młodzieży zgłaszano występowanie senności częściej (≥1/10) niż u dorosłych (≥1/100 do 21

Pacjenci w podeszłym wieku

W badaniu porównującym stosowanie lakozamidu i karbamazepiny CR w monoterapii, rodzaje działań niepożądanych związanych z leczeniem lakozamidem u pacjentów w podeszłym wieku (≥65 lat) były zasadniczo podobne do obserwowanych u młodszych dorosłych.²²

Jednakże u pacjentów starszych, w porównaniu z młodszymi, częściej (różnica ≥5%) występowały:

• Upadki
• Biegunka
• Drżenia

Na szczególną uwagę zasługuje fakt, że najczęstszym działaniem niepożądanym dotyczącym układu sercowo-naczyniowego u osób w podeszłym wieku, w porównaniu z młodszymi pacjentami, był blok przedsionkowo-komorowy pierwszego stopnia. W grupie leczonej lakozamidem wystąpił on u 4,8% (3/62) pacjentów w podeszłym wieku i u 1,6% (6/382) młodszych osób dorosłych.²³

Wskaźnik przerwania leczenia z powodu zdarzeń niepożądanych był znacząco wyższy u pacjentów starszych i wynosił 21,0% (13/62) w porównaniu do 9,2% (35/382) u młodszych osób dorosłych w grupie leczonej lakozamidem. Różnice te były podobne również w grupie pacjentów przyjmujących karbamazepinę CR.²⁴

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po wprowadzeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie wszystkich podejrzewanych działań niepożądanych. Pozwala to na bieżące monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania leku. Personel medyczny powinien zgłaszać działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:

• Adres: Al. Jerozolimskie 181 C, 02-222 Warszawa
• Telefon: +48 22 49 21 301
• Faks: +48 22 49 21 309
• Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również bezpośrednio do podmiotu odpowiedzialnego za wprowadzenie produktu leczniczego do obrotu.²⁵