Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Kwetiapina, substancja czynna preparatu Kwetaplex, oddziałuje głównie na ośrodkowy układ nerwowy, co wymaga szczególnej ostrożności podczas jej łączenia z innymi lekami o podobnym mechanizmie działania, a także z alkoholem¹. Należy również zachować ostrożność w przypadku pacjentów przyjmujących leki o działaniu przeciwcholinergicznym (muskarynowym)².

Interakcje farmakokinetyczne

Cytochrom P450 3A4 jest głównym izoenzymem układu enzymatycznego biorącym udział w metabolizmie kwetiapiny. Badania interakcji przeprowadzone u zdrowych ochotników wykazały, że jednoczesne podawanie kwetiapiny (25 mg) z ketokonazolem (inhibitor CYP3A4) powodowało 5- do 8-krotne zwiększenie wartości pola pod krzywą (AUC) dla kwetiapiny³. Z tego powodu jednoczesne stosowanie kwetiapiny z inhibitorami CYP3A4 jest przeciwwskazane. Ponadto, nie zaleca się spożywania soku grejpfrutowego podczas terapii kwetiapiną⁴.

Interakcje z induktorami enzymów wątrobowych

Badania kliniczne z zastosowaniem dawek wielokrotnych wykazały, że jednoczesne podawanie karbamazepiny (induktor enzymów wątrobowych) z kwetiapiną znacząco zwiększało klirens kwetiapiny. Powodowało to zmniejszenie ekspozycji ogólnoustrojowej na kwetiapinę do średnio 13% wartości występujących po podaniu samej kwetiapiny, a u niektórych pacjentów obserwowano jeszcze silniejszy efekt⁵. Interakcja ta może skutkować zmniejszeniem stężenia kwetiapiny w osoczu, co może wpłynąć na skuteczność leczenia⁶.

Również równoległe stosowanie kwetiapiny i fenytoiny (inny induktor enzymów mikrosomalnych) powodowało znaczne zwiększenie klirensu kwetiapiny, około 450%⁷. U pacjentów otrzymujących leki indukujące enzymy wątrobowe, leczenie kwetiapiną można rozpocząć tylko wtedy, gdy lekarz uzna, że korzyści przewyższają ryzyko odstawienia induktora⁸. Ważne jest, aby wszelkie zmiany w leczeniu induktorem przeprowadzać stopniowo i w razie konieczności zastąpić go lekiem nieindukującym (np. walproinianem sodu)⁹.

Interakcje z lekami przeciwdepresyjnymi

Parametry farmakokinetyczne kwetiapiny nie ulegają znaczącym zmianom podczas jednoczesnego stosowania z lekami przeciwdepresyjnymi takimi jak imipramina (inhibitor CYP 2D6) lub fluoksetyna (inhibitor CYP 3A4 i CYP 2D6)¹⁰.

Interakcje z lekami przeciwpsychotycznymi

Jednoczesne stosowanie leków przeciwpsychotycznych takich jak rysperydon lub haloperydol nie wpływa istotnie na farmakokinetykę kwetiapiny¹¹. Natomiast równoległe stosowanie kwetiapiny i tiorydazyny powodowało zwiększenie klirensu kwetiapiny o około 70%¹².

Inne interakcje lekowe

Równoległe stosowanie kwetiapiny z cymetydyną nie wpływa na farmakokinetykę kwetiapiny¹³.

Równoległe stosowanie kwetiapiny z litem nie wpływa na farmakokinetykę litu¹⁴. Jednakże, 6-tygodniowe randomizowane badanie kliniczne porównujące leczenie skojarzone kwetiapiną z litem versus kwetiapiną z placebo u dorosłych pacjentów z ciężką manią wykazało częstsze występowanie objawów pozapiramidowych (zwłaszcza drżenia), senności i przyrostu masy ciała w grupie stosującej kwetiapinę z litem¹⁵.

Parametry farmakokinetyczne walproinianu sodu i kwetiapiny nie zmieniają się w klinicznie istotnym stopniu, gdy stosowane są jednocześnie¹⁶. Jednak retrospektywne badanie u dzieci i młodzieży leczonych walproinianem sodu, kwetiapiną bądź oboma lekami, wykazało częstsze występowanie leukopenii i neutropenii w grupie stosującej leczenie skojarzone niż w grupach leczonych monoterapią¹⁷.

Nie przeprowadzono formalnych badań interakcji z powszechnie stosowanymi lekami sercowo-naczyniowymi¹⁸. Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania kwetiapiny z lekami, o których wiadomo, że powodują zaburzenie równowagi elektrolitowej lub wydłużenie odstępu QT¹⁹.

Wpływ na wyniki testów laboratoryjnych

Zgłaszano przypadki fałszywie dodatnich wyników testów immunologicznych na obecność metadonu i trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych u pacjentów przyjmujących kwetiapinę. W przypadku kwestionowanych wyników zaleca się ich potwierdzenie za pomocą odpowiedniego badania chromatograficznego²⁰.

Interakcje z alkoholem

Mechanizm działania kwetiapiny na ośrodkowy układ nerwowy sprawia, że jej połączenie z alkoholem może prowadzić do nasilenia działania depresyjnego na OUN²¹. Alkohol może nasilać działanie uspokajające kwetiapiny, powodując nadmierną sedację i zaburzenia koordynacji psychoruchowej.

Spożywanie alkoholu podczas leczenia kwetiapiną może prowadzić do nasilenia następujących działań niepożądanych:

• Nasilona senność i sedacja
• Osłabienie koncentracji
• Zaburzenia koordynacji ruchowej
• Zwiększone ryzyko upadków
• Zmniejszona zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn

W związku z powyższym, należy bezwzględnie unikać spożywania alkoholu podczas terapii kwetiapiną. Lekarz powinien poinformować pacjenta o potencjalnie niebezpiecznych konsekwencjach jednoczesnego stosowania kwetiapiny i alkoholu.

Tabela interakcji kwetiapiny